Gehirnentzündung im Zusammenhang mit Suizidrisiko

Zusammenfassung: Eine neue Studie deckt kritische Gehirnveränderungen im Zusammenhang mit dem Suizidrisiko auf. Die Forschung identifizierte überaktive Entzündungen und den Verlust schützender Gehirnmechanismen als Schlüsselfaktoren.

Dieser Durchbruch unterstützt den möglichen Einsatz entzündungshemmender Medikamente zur Minderung des Suizidrisikos, insbesondere in frühen Stadien der Suizidgedanken.

Die Studie, die die umfassendste Analyse der Genmethylierung und transkriptomischer Daten aus den Gehirnen von Suizidopfern präsentiert, bietet neue Möglichkeiten für die Behandlung und Früherkennung von Risiken.

Wichtige Fakten:

1. Die Studie ergab eine erhöhte Entzündung des Gehirns und eine verminderte Aktivität der Schutzmechanismen bei Personen, die durch Suizid starben.
2. Zu den wichtigsten identifizierten molekularen Veränderungen gehören eine verringerte Aktivität im NPAS4-Gen, eine stärkere Exzitotoxizität und weniger schützende Oligodendrozyten.
3. Die Forschung könnte den Weg für einen Bluttest zur Bewertung des Suizidrisikos und für Behandlungen gegen Entzündungen ebnen.

Quelle: Van Andel Forschungsinstitut

Eine einzigartige Studie hat überaktive Entzündungen und den Verlust wichtiger Schutzmechanismen im Gehirn als potenzielle Faktoren für das Suizidrisiko identifiziert.

Die Ergebnisse unterstützen die weitere Erforschung entzündungshemmender Medikamente zur Risikominderung, insbesondere in Situationen, in denen Suizidgedanken frühzeitig festgestellt werden können.

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift veröffentlicht Molekulare Psychiatrie und geleitet von Lena Brundin, MD, Ph.D. vom Van Andel Institute, J. John Mann, MD von der Columbia University Department of Psychiatry und Eric Achtyes, MD, MS von der Western Michigan University Homer Stryker MD School of Medicine

„Da die Suizidraten weiter steigen, müssen wir zusätzliche evidenzbasierte Strategien entwickeln, um alle Faktoren anzugehen, die zum Suizidrisiko beitragen“, sagte Brundin. „Unsere Studie zeigt mehrere wichtige Veränderungen im Gehirn auf, die eines Tages gezielt behandelt werden könnten, um das Risiko zu verringern und Leben zu retten.“

Suizidales Verhalten wird durch eine Mischung aus psychologischen, sozialen und biologischen Faktoren ausgelöst. Frühere Untersuchungen – einschließlich früherer Erkenntnisse von Brundin, Mann und Achtyes – legen nahe, dass eine anhaltende Entzündung ein toxisches Ungleichgewicht verursachen kann, das die Gehirnchemie verändert und das Selbstmordrisiko erhöht.

Die neuen Erkenntnisse bauen auf dieser früheren Arbeit auf und identifizieren wichtige molekulare Unterschiede, die Entzündungen auslösen und zu Selbstmordverhalten beitragen können.

Das Forschungsteam verglich die Gehirne von 29 Menschen, die durch Selbstmord starben, mit den Gehirnen von 32 Menschen, die aus anderen Gründen starben. Die Menschen, die in der Studie durch Suizid starben, waren weitgehend frei von antidepressiven und antipsychotischen Medikamenten, was es dem Team ermöglichte, suizidassoziierte molekulare Veränderungen deutlicher zu erkennen, die andernfalls möglicherweise maskiert würden.

„Unser Ziel ist es, Selbstmord zu verhindern, indem wir die damit verbundene Gehirnfunktion besser verstehen“, sagte Mann.

„Wir haben uns auf das Gehirn konzentriert, weil dort die biologischen Prozesse stattfinden, die die Stimmung, Selbstmordgedanken und -absichten sowie die Entscheidungsfindung beeinflussen. Diese Studie ermöglichte es uns, das Gehirn im Moment des größten Risikos zu sehen und biologische Marker für dieses Risiko zu lokalisieren.“

Insgesamt stellte das Team eine erhöhte Entzündung gepaart mit einer verringerten Aktivität in Mechanismen fest, die das Gehirn schützen. Zu den spezifischen Veränderungen im Gehirn von Menschen, die durch Suizid gestorben sind, gehören:

• Weniger Aktivität im Gen NPAS4, das Entzündungen reguliert und zur Erhaltung der Gesundheit der Gehirnzellen beiträgt. Diese verminderte Aktivität ermöglicht Entzündungen.
• Mehr Exzitotoxizität, ein entzündlicher Prozess, der zum Zelltod beiträgt.
• Weniger Oligodendrozyten – spezialisierte Zellen, die Nervenfasern schützen. Es gibt Hinweise darauf, dass diese lebenswichtigen Zellen entzündungsbedingten Schäden erliegen und die Nervenfasern angreifbar werden könnten.

Die Studie stellt auch die bisher gründlichste Analyse integrierter Genmethylierungs- und Transkriptomdaten dar, die aus den Gehirnen von Menschen stammen, die durch Selbstmord gestorben sind.

Genmethylierung ist ein Prozess, der Gene „an“ oder „aus“ schaltet, indem sie mit speziellen chemischen Tags versehen werden. Bei Menschen, die durch Selbstmord starben, fand die Studie Methylierungsmuster, die eine abnormale Entzündung förderten.

Parallel zur aktuellen Studie suchen Brundin, Mann und Achtyes nach Biomarkern – messbaren Substanzen – im Blut, die dem Suizidrisiko entsprechen. Sie stellen sich eine Zukunft vor, in der Ärzte über einen validierten Bluttest zur Beurteilung des Suizidrisikos und genehmigte Behandlungsstrategien zur Reduzierung dieses Risikos verfügen, möglicherweise durch die gezielte Bekämpfung von Entzündungen.

Um dieses Ziel zu erreichen, werden sich zukünftige Studien darauf konzentrieren, die Rolle von Entzündungen beim Suizidrisiko besser zu verstehen, nach Biomarkern zu suchen und Strategien zur Bewertung möglicher Behandlungsoptionen zu entwickeln.

„Ärzte brauchen dringend verbesserte Methoden, um Patienten mit erhöhtem Suizidrisiko zu identifizieren“, sagte Achtyes. „Die Erkennung von Mustern in molekularen Markern zur Identifizierung von Personen mit erhöhtem Risiko könnte ein wertvolles Instrument sein, um Menschen in Schwierigkeiten zu helfen.“

Notiz:Das Vertrauliche 988 Suicide & Crisis Lifeline ist kostenlos und rund um die Uhr verfügbar, indem Sie 988 wählen oder eine SMS senden.

Zu den Autoren gehören Qiong Sha, Ph.D., Zhen Fu, Ph.D., Martha L. Escobar Galvis, Ph.D., Zach Madaj, MS, und Jennifer A. Steiner, Ph.D., von VAI; und Mark D. Underwood, Ph.D., Andrew Dwork, MD, Norman Simpson, Hanga Galfalvy, Ph.D. und Gorazd Rozoklija, MD, Ph.D., von der Columbia University. Genomics Core und Bioinformatics and Biostatistics Core des VAI haben zu dieser Arbeit beigetragen. Die Autoren danken den Familien der verstorbenen Teilnehmer für ihre Hirngewebespende und die Weitergabe klinischer Informationen.

Finanzierung: Die in dieser Veröffentlichung berichtete Forschung wurde vom National Institute of Mental Health der National Institutes of Health unter der Preisnummer unterstützt. R01MH118211 (Brundin, Mann und Achtyes). Der Inhalt liegt ausschließlich in der Verantwortung der Autoren und gibt nicht unbedingt die offiziellen Ansichten der National Institutes of Health wieder.

Über diese Neuigkeiten aus der Forschung zu Neuroinflammation und psychischer Gesundheit

Autor: Beth Hinshaw
Quelle: Van Andel Forschungsinstitut
Kontakt: Beth Hinshaw – Van Andel Forschungsinstitut
Bild: Das Bild stammt von Neuroscience News

Ursprüngliche Forschung: Offener Zugang.
„Integrative Transkriptom- und DNA-Methylierungsanalyse von Hirngewebe vom Schläfenpol bei Selbstmordverstorbenen und ihren Kontrollpersonen“ von Lena Brundin et al. Molekulare Psychiatrie

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Abstrakt

ICHIntegrative Transkriptom- und DNA-Methylierungsanalyse von Hirngewebe vom Schläfenpol bei Selbstmordverstorbenen und ihren Kontrollpersonen

Die Selbstmordraten sind in den letzten zwei Jahrzehnten weltweit stetig gestiegen und stellen eine schwere Krise der öffentlichen Gesundheit dar, die eine erhebliche Belastung für die betroffenen Familien und die Gesellschaft insgesamt darstellt. Suizidales Verhalten beruht auf einer multifaktoriellen Ätiologie, einschließlich psychologischer, sozialer und biologischer Faktoren.

Da die molekularen neuronalen Mechanismen des Suizids noch weitgehend ungeklärt sind, untersuchten wir Transkriptions- und Methylierungsprofile von postmortalem Hirngewebe von Probanden, die an Suizid gestorben sind, sowie ihrer neurotypischen gesunden Kontrollpersonen.

Wir analysierten Schläfenpolgewebe von 61 Probanden, die weitgehend frei von Antidepressiva und Antipsychotika waren, mithilfe von RNA-Sequenzierung und DNA-Methylierungsprofilierung unter Verwendung eines Arrays, das auf über 850.000 CpG-Stellen abzielt.

Ausdruck von NPAS4, ein wichtiger Regulator von Entzündungen und Neuroprotektion, war in der Gruppe der Suizidtoten deutlich herunterreguliert. Darüber hinaus identifizierten wir insgesamt 40 unterschiedlich methylierte Regionen in der Gruppe der Suizidtoten, die sieben Genen mit entzündlicher Funktion zugeordnet wurden.

Es gab einen signifikanten Zusammenhang zwischen NPAS4 DNA-Methylierung und NPAS4 Ausdruck in der Kontrollgruppe, der in der Gruppe der Suizidverstorbenen fehlte, was deren Dysregulation bestätigt. NPAS4 Die Expression war signifikant mit der Expression mehrerer Entzündungsfaktoren im Hirngewebe verbunden.

Insgesamt waren Gensätze und Signalwege, die eng mit Entzündungen verbunden sind, deutlich hochreguliert, während spezifische Signalwege, die mit der neuronalen Entwicklung verbunden sind, in der Gruppe der Suizidtoten unterdrückt wurden.

Exzitotoxizität sowie eine unterdrückte Oligodendrozytenfunktion wurden ebenfalls mit den Suizidtoten in Zusammenhang gebracht. Zusammenfassend haben wir Entzündungsmechanismen des Zentralnervensystems identifiziert, die bei suizidalem Verhalten aktiv sein können, zusammen mit einer Oligodendrozyten-Dysfunktion und einer veränderten Glutamat-Neurotransmission.

Bei diesen Prozessen könnte NPAS4 ein Hauptregulator sein, was weitere Studien rechtfertigt, um seine Rolle als potenzieller Biomarker oder therapeutisches Ziel bei Suizidalität zu bestätigen.