Wissenschaftler haben eine genetische Verbindung und einen potenziell kausalen Zusammenhang zwischen Endometriose und einigen Arten von Eierstockkrebs gefunden.
Das absolute Risiko, dass eine Endometriose-Patientin an Krebs erkrankt, ist immer noch sehr gering, aber diese sich überschneidenden genetischen Marker könnten Forschern helfen, beide Krankheiten in Zukunft besser zu verstehen und zu behandeln.
„Wir möchten nicht, dass Frauen mit Endometriose sich Sorgen machen, sondern wir möchten, dass sie sich bewusst sind und wissen, dass der Zweck dieser Studie darin bestand, unser Verständnis dieser beiden Krankheiten zu erweitern, indem wir die genetische Verbindung zwischen ihnen verstehen“, erklärt der Molekularbiologe Sally Mortlock von der University of Queensland, Australien.
Endometriose ist eine sehr häufige und notorisch unterdiagnostizierte Erkrankung. Es tritt auf, wenn Zellen, die der Gebärmutterschleimhaut ähneln, an anderer Stelle im Körper wachsen und manchmal Schmerzen oder Unfruchtbarkeit verursachen.
Ähnlich wie andere weibliche Schmerzerkrankungen wurde Endometriose oder kurz „Endo“ von der Medizin historisch übersehen, und dank dieses Rückschlags wissen wir heute immer noch sehr wenig darüber, einschließlich ihrer Entstehung.
Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Endo eine starke genetische Komponente hat, die sich häufig in Familien anhäuft. Epidemiologische Studien haben auch gezeigt, dass Menschen mit Endo im späteren Leben eher Eierstockkrebs entwickeln.
Um die Beziehung zwischen diesen beiden Zuständen weiter zu untersuchen, sammelten Forscher in Australien Daten aus mehreren genomweiten Assoziationsstudien.
Am Ende fanden sie 19 genetische Stellen in der weiblichen DNA, die Menschen für Endo zu prädisponieren scheinen, während sie sie auch für epithelialen Eierstockkrebs prädisponieren (das ist die Art, die sich in der Auskleidung außerhalb der Eierstöcke entwickelt).
„Insgesamt haben Studien geschätzt, dass 1 von 76 Frauen im Laufe ihres Lebens das Risiko hat, an Eierstockkrebs zu erkranken, und eine Endometriose erhöht dieses Risiko leicht auf 1 von 55“, sagt Mortlock.
Wir wissen immer noch nicht, wie wir vorhersagen können, welche Endo-Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit Eierstockkrebs entwickeln, aber Mortlocks jüngste Forschung gibt uns einige Hinweise.
Die Studie verwendete genomische Daten aus mehreren großen und aktuellen Metaanalysen zu Endometriose und epithelialem Eierstockkrebs. Im Gegensatz zu früheren Studien konnten die Autoren die genetischen Komponenten der Endometriose jedoch kausal mit einigen Arten von Eierstockkrebs in Verbindung bringen.
Einfach ausgedrückt bedeutet dies, dass die Forscher herausgefunden haben, dass die für Endometriose verantwortlichen Gene die Entwicklung von Geweben vorantreiben, die das Risiko für die Entwicklung von Eierstockkrebs erhöhen, aber nicht umgekehrt.
Diese Ausrichtung deutet darauf hin, dass Endometriose und epithelialer Eierstockkrebs (EOC) biologisch verwandt sind und dass “die Wirkung einer genetischen Variante auf Endometriose wahrscheinlich ihre Wirkung auf EOC für die in dieser Studie hervorgehobenen Varianten verursacht”, so die Autoren.
Die genetischen Regionen, die Endometriose und EOC gemeinsam haben, könnten Experten dabei helfen, herauszufinden, welche Mechanismen diesen kausalen Zusammenhang antreiben und welche biologischen Wege zu dem Risiko beitragen könnten.
Eine solche Forschung könnte potenzielle Arzneimittelziele und Behandlungsoptionen für beide Krankheiten liefern und ihr Fortschreiten aufhalten.
In der aktuellen Studie wurden beispielsweise einige gemeinsame genetische Varianten in Regionen gefunden, von denen bekannt ist, dass sie auf Hormone ansprechende Gene beherbergen.
Dies deutet darauf hin, dass die Hormonregulierung dazu beitragen könnte, den kausalen Weg zwischen Endometriose und einer Art von EOC zu blockieren, die als klarzelliger Eierstockkrebs (CCOC) bekannt ist und mit abnormalem Gewebewachstum außerhalb der Gebärmutter in Verbindung gebracht wird.
Die Autoren stellen auch fest, dass die Zelladhäsionswege für einige genetische Variationen, die Endo und CCOC gemeinsam haben, “signifikant angereichert” wurden. Dies deutet darauf hin, dass die Fähigkeit von Endometriose-Läsionen, an Gewebe zu haften, ein wichtiger Teil der Krankheitsentwicklung für beide Krankheiten sein könnte.
Endometrioider Eierstockkrebs (ENOC) war ebenfalls in ähnlicher Weise mit Endometriose und in geringerem Maße mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs (HGSOC) assoziiert, der eine der tödlichsten Krebsarten beim Menschen mit wenigen prädiktiven Biomarkern ist.
Einige der genetischen Marker für Endo und EOC, die in der aktuellen Studie identifiziert wurden, werden auch mit anderen reproduktiven Erkrankungen wie dem polyzystischen Ovarialsyndrom und Uterusmyomen geteilt.
Die Autoren vermuten daher, dass die “Störung zugrunde liegender Signalwege, die für die Entwicklung und Regulierung des reproduktiven und endokrinen Systems wichtig sind, Frauen für eine Vielzahl von Krankheiten prädisponieren kann”, abhängig von ihren genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren.
Endometriose selbst ist nicht Krebs, aber im Laufe der Jahre haben Forscher die Art und Weise, wie Endometriumläsionen metastasieren, sich ausbreiten, eindringen und Gewebe schädigen, mit der von Krebszellen verglichen.
Einige Fallstudien haben sogar gezeigt, dass sich Endometriumläsionen in sehr seltenen Fällen in bösartiges Gewebe verwandeln können.
Es gibt noch so viele Wege zu erkunden, wenn es darum geht, Endometriose zu verstehen, aber genetische Studien wie diese können Experten dabei helfen, die zahlreichen Optionen vor ihnen einzuschränken und zukünftige Forschungen in die richtige Richtung zu lenken.
Die Studie wurde veröffentlicht in Zelle berichtet Medizin.