Die neuesten Medikamente zur Gewichtsreduktion werden zu Recht als bahnbrechende Mittel gegen Fettleibigkeit gefeiert, aber in einem wichtigen Punkt sind sie genau wie jede andere Methode zur Gewichtskontrolle: Sie wirken nur bis zu einem gewissen Grad bei der Gewichtsabnahme. Die Pfunde schmelzen zunächst schnell, dann allmählich und dann überhaupt nicht mehr. Du kannst nicht mehr verlieren, egal was du tust. Sie haben das Abnehmplateau erreicht.
Es passiert bei Diäten. Dies geschieht bei einer bariatrischen Operation. Und das passiert jetzt sowohl bei Semaglutid (besser bekannt als Ozempic oder Wegovy, je nachdem, ob es zur Behandlung von Diabetes oder zur Gewichtsreduktion verschrieben wird) als auch bei Tirzepatid (besser bekannt als Mounjaro oder Zepbound). Gewichtsverlust löst eine Reihe starker physiologischer Veränderungen im Körper aus, die sich über Millionen von Jahren entwickelt haben, um uns in Zeiten der Nahrungsmittelknappheit am Leben zu halten. „Alle haben ein Plateau“, sagt Jamy Ard, ein Adipositas-Arzt an der Wake Forest University. Der genaue Zeitpunkt ist von Person zu Person sehr unterschiedlich, tritt jedoch auf, nachdem ein bestimmter Prozentsatz des Körpergewichts verloren gegangen ist – was bedeutet, dass manche Menschen ein Plateau erreichen, obwohl sie immer noch die Kriterien für Fettleibigkeit erfüllen.
Für Wegovy ist dies nach einem durchschnittlichen Verlust von 15 Prozent der Fall, normalerweise mehr als ein Jahr nach Beginn der Einnahme des Medikaments. Bei Zepbound sind es etwa 20 Prozent. Diese Zahlen sind höher, als durch Ernährung und Bewegung allein ertragbar wäre, erreichen aber auch nicht die 30 Prozent, die mit dem Goldstandard der bariatrischen Chirurgie erreichbar sind.
Diese Unterschiede sind wichtig, weil sie darauf hindeuten, dass die Höhe des Plateaus nicht dauerhaft festgelegt ist. Jüngste Fortschritte beim Verständnis der Darmhormone, die diese Medikamente nachahmen sollen, deuten auf die Möglichkeit noch wirksamerer Medikamente zur Gewichtsreduktion hin. Wissenschaftler testen nun Möglichkeiten, das Plateau noch weiter zu senken; Ein Medikament könnte eines Tages sogar wirksamer sein als eine bariatrische Operation.
All dies wirft eine ungeklärte Frage auf: „Wie viel Gewichtsverlust ist genug?“ sagt Jonathan Campbell, der bei Duke Darmhormone studiert. Studien zufolge kann bereits eine Gewichtsabnahme von 5 bis 15 Prozent Bluthochdruck, hohen Blutzucker und hohen Cholesterinspiegel erheblich umkehren. Doch ein Patient, der mit einem Gewicht von 375 Pfund und einem BMI von 60 anfängt, könnte immer noch nicht für einen Gelenkersatz in Frage kommen, der einen BMI unter 40 erfordert, so fehlerhaft der BMI auch sein mag. Oder sie möchten einfach nur dünner aussehen. Die explosionsartige Verbreitung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme hat erneut heikle Fragen zu deren Anwendung aufgeworfen, dennoch streben Pharmaunternehmen nach wie vor nach der Entwicklung immer wirksamerer Medikamente.
Das Abnehmen gelingt am Anfang am einfachsten, bevor Ihr Körper aktiv dagegen arbeitet. „Ihr Gehirn weiß nicht, dass Sie absichtlich abnehmen wollen“, sagt Ard. Und sobald es es merkt, „denkt es, dass etwas nicht stimmt.“ Ihr Körper versucht also sehr, sehr, dies zu kompensieren.
Erstens wird man natürlich hungriger. Und das nicht nur, weil Sie genauso viel essen möchten wie zuvor; Sie möchten tatsächlich mehr essen als vor dem Abnehmen. „Mit jedem Kilogramm, das Sie verlieren, steigt Ihr Appetit um etwa 90 Kalorien pro Tag über den Ausgangswert“, sagt Kevin Hall, der den Stoffwechsel am National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases erforscht. Gleichzeitig sucht Ihr Körper nach Möglichkeiten, Energie zu sparen. Ihre Muskeln arbeiten zum Beispiel effizienter, sagt Ard, sodass beim Gehen, bei dem normalerweise 100 Kalorien verbrannt werden, jetzt möglicherweise nur noch 90 Kalorien verbrannt werden. Indem Sie den Wunsch wecken, mehr zu essen und weniger Kalorien zu verbrennen, ist Ihr Körper schließlich in der Lage, den Gewichtsverlust auf Null zu reduzieren. Hier ist Ihr Plateau. Alles in allem ist dies ein bemerkenswert elegantes und robustes System, wenn Sie Ihr Gewicht halten möchten.
Wenn Sie tatsächlich versuchen, mehr Gewicht zu verlieren, ist das Plateau psychologisch frustrierend. Die gleiche Diät, das gleiche Trainingsprogramm, das Medikament, mit dem Sie gerade abgenommen haben, scheinen nicht mehr zu wirken – aber das ist nicht der Fall. (Wenn sie tatsächlich aufhören würden zu arbeiten, würden Sie wieder an Gewicht zunehmen.) Aber Ihr Körper kämpft jetzt so hart gegen den Gewichtsverlust, dass er beharrliche Anstrengungen erfordert, um das Gewicht niedrig zu halten, sagt Hall. Wenn Sie nachlassen, kommt das Gewicht sofort wieder zurück, wie man es bei einer Jo-Jo-Diät oder einer Gewichtszunahme nach dem Absetzen von Wegovy oder Zepbound sieht.
Die einzige Möglichkeit, ein Plateau zu überwinden, besteht darin, die Intensität oder Anzahl der Interventionen zu erhöhen. Ärzte könnten beispielsweise eine bariatrische Operation empfehlen Und ein Medikament zur Gewichtsreduktion. Aber in Zukunft könnten neuartige Medikamente die Intensität pharmakologisch steigern. Der Übergang von Wegovy zum effektiveren Zepbound hat uns tatsächlich bereits einen Schritt näher gebracht.
Wegovy und Zepbound gehören beide zu einer Klasse von Arzneimitteln, die ein Darmhormon namens GLP-1 nachahmen. Beide Medikamente binden GLP-1-Rezeptoren im Gehirn, was den Hunger zu reduzieren scheint. Zepbound geht jedoch noch einen Schritt weiter. Es kann auch Rezeptoren für ein zweites Darmhormon namens GIP binden. Vor Jahren stellten Forscher fest, dass bariatrische Operationen das Gleichgewicht der Darmhormone im Körper, einschließlich GLP-1 und GIP, verändern. Dies – und nicht nur das physische Schrumpfen des Magens – wird heute als ein wesentlicher Faktor für den Gewichtsverlust angesehen, so dass bariatrische Chirurgie manchmal auch als „Stoffwechselchirurgie“ bezeichnet wird. Diese Beobachtungen inspirierten die Forschung zu Arzneimitteln, die nicht nur auf GLP-1, sondern auch auf GIP und andere Hormone abzielen. Im Wesentlichen führen sie Stoffwechseloperationen mit einem Medikament und nicht mit einem Skalpell durch.
Warum genau Zepbound Wegovy übertrifft, ist noch unklar. Eine naheliegende Hypothese ist, dass es ein zweites Darmhormon nachahmt; Je mehr hormonelle Wege es beeinflussen kann, desto mehr Körperteile sind möglicherweise betroffen und desto stärker ist der Gewichtsverlust. Und eine kürzlich durchgeführte klinische Studie mit Retatrutid, einem weiteren modifizierten Derivat von Zepbound, das ein drittes Hormon namens Glucagon nachahmt, zeigte einen noch größeren Gewichtsverlust: 24 Prozent bei der höchsten Dosis.
Eine zweite Hypothese legt nahe, dass der Unterschied zwischen Wegovy und Zepbound immer noch auf GLP-1 zurückzuführen ist. Obwohl beide Medikamente an diesen Rezeptor binden, stimulieren sie ihn etwas anders und lösen leicht unterschiedliche Kettenreaktionen aus. Wegovy scheint auch einige zelluläre Mechanismen zu aktivieren, die als Pause wirken, was möglicherweise seine Wirksamkeit einschränkt. Dies deutet auf eine andere Strategie zur Feinabstimmung von Darmhormon-Medikamenten hin: Bisher haben sich Unternehmen darauf konzentriert, ein Medikament zu entwickeln, das an mehrere Hormonrezeptoren bindet, wie ein Hauptschlüssel, der drei verschiedene Schlösser öffnen kann. Dies sei eine praktische Entscheidung gewesen, sagt Campbell, denn der Versuch, drei verschiedene neue Medikamente in klinischen Studien zu untersuchen, wäre ein logistischer „Albtraum“. Aber die optimale Kombination zur Gewichtsreduktion könnte tatsächlich einzelne Schlüssel erfordern, die einzelne Rezeptoren genau richtig ansprechen können – das heißt eine Doppel- oder Dreifachkombination von Medikamenten.
Eventuell kann es auch möglich sein, die Dosierung von GLP-1-Medikamenten weiter zu erhöhen, um das Gewichtsverlustplateau zu senken. Derzeit ist die Dosis durch die Toleranz der Menschen begrenzt. Die Medikamente können schwere Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen, daher muss die Dosis über viele Wochen hinweg langsam gesteigert werden, um eine Toleranz herbeizuführen und Nebenwirkungen zu minimieren. Aber Novo Nordisk testet das Medikament in Wegovy mit bis zu 16 Milligramm pro Woche, mehr als dem Sechsfachen der aktuellen Höchstdosis. Auch das Herumbasteln an anderen Darmhormonwegen könnte bei Nebenwirkungen helfen. GIP-Rezeptoren finden sich beispielsweise in Neuronen, deren Aktivierung möglicherweise Übelkeit unterdrückt, was teilweise der Grund dafür sein könnte, dass Zepbound etwas mildere Nebenwirkungen zu haben scheint.
Zepbound ist wahrscheinlich die erste von vielen Stufensteigerungen bei einfach wirkenden GLP-1-Medikamenten. Auch wenn die Wissenschaft Fortschritte macht, gibt es keine sichere Methode zum Abnehmen, die das Plateau des Gewichtsverlusts beseitigen kann – und tatsächlich möchten Sie nicht auf unbestimmte Zeit weiter abnehmen. Aber mehr Gewicht verlieren? Pharmaunternehmen setzen dafür auf einen Markt. Da Adipositas-Medikamente bis 2030 voraussichtlich eine 100-Milliarden-Dollar-Industrie sein werden, sind sie bestrebt, ein Stück von diesem riesigen Kuchen abzubekommen. „Die Dollarzeichen sind jetzt so groß“, sagt Campbell. Zepbound ist das neueste Medikament zur Gewichtsreduktion auf dem Markt, aber auch es könnte irgendwann eine alte Nachricht sein.