Aber am Mittwoch, nach stundenlangen Diskussionen, sagten mehrere Berater, dass zusätzliche Analysen, die vom Hersteller des Medikaments, Amylyx mit Sitz in Cambridge, eingereicht wurden, den Fall für die Zulassung stärkten, obwohl Unsicherheiten bestehen bleiben. Die Berater waren auch von der Schwere der Krankheit und dem Mangel an wirksamen Behandlungen betroffen. Das Versprechen eines hochrangigen Amylyx-Beamten, das Medikament vom Markt zu nehmen, wenn eine größere Studie mit 600 Patienten keine Wirksamkeit zeigt, war ebenfalls ein Faktor bei der Abstimmung.
Die FDA, die normalerweise der Empfehlung ihrer externen Berater folgt, aber nicht dazu verpflichtet ist, wird voraussichtlich bis zum 29. September über die Zulassung des Medikaments entscheiden.
Das verbesserte Schicksal des Medikaments kam trotz Kritik von FDA-Mitarbeitern erst letzte Woche über die Wirksamkeit der Behandlung, die Durchführung ihrer klinischen Studie und die Interpretation der Daten durch die Forscher.
Aber das Medikament gilt als sicher, und die Agentur stand unter starkem Druck von ALS-Patienten und Ärzten, die sagen, dass die Behandlung für eine tödliche Krankheit vielversprechend ist, die typischerweise eine schnelle Verschlechterung und den Tod verursacht.
Die Abstimmung am Mittwoch erfolgte nach einem dramatischen Moment mit Billy Dunn, Direktor des Office of Neuroscience der FDA, der betonte, dass die Behörde eine breite Flexibilität nutzen könnte, um Medikamente für Krankheiten wie ALS zuzulassen, denen wirksame Behandlungen fehlen.
Dunn wies auch darauf hin, dass die große Studie, die vom Hersteller durchgeführt wird, Ende nächsten Jahres oder Anfang 2024 abgeschlossen sein wird; Diese Studie soll endgültig zeigen, ob das Medikament wirkt. In einem höchst ungewöhnlichen Schritt fragte er die Unternehmensvertreter, ob sie das Produkt freiwillig zurückziehen würden, wenn es jetzt zugelassen würde, aber die größere Studie keine Wirksamkeit zeigte.
Justin Klee, Co-CEO des in Cambridge ansässigen Biotech-Unternehmens, einverstanden. Wenn die größere Studie nicht erfolgreich ist, „werden wir das tun, was für die Patienten richtig ist, einschließlich der Rücknahme des Produkts vom Markt“, sagte er.
Andere Experten warnen jedoch davor, dass eine Selbstverpflichtung wie die von Klee rechtlich nicht bindend ist.
Dennoch überzeugte das Engagement von Amylyx und seine neuen Analysen einige Gremiumsmitglieder, ihre Stimmen ab März zu ändern. Liana G. Apostolova, eine Neurologin an der Indiana University School of Medicine, sagte, die neuen Analysen hätten sie „leicht bis mäßig“ davon überzeugt, dass das Medikament das Leben um mindestens mehrere Monate verlängert. „Ich fühle mich nicht besonders wohl damit, ALS-Patienten ein Medikament vorzuenthalten, das wirken könnte“, sagte sie.
Kenneth Fischbeck, Wissenschaftler am National Institute of Neurological Disorders and Stroke, stimmte wie im März mit Nein. Er sagte, er glaube nicht, dass das Medikament den Standard eines substanziellen Wirksamkeitsnachweises erfüllt habe.
ALS oder Amyotrophe Lateralsklerose zerstört Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark. Typischerweise lähmt es die Patienten und raubt ihnen die Fähigkeit zu gehen, zu sprechen und schließlich zu atmen. Etwa 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten haben ALS, manchmal auch „Lou-Gehrig-Krankheit“ genannt. Weitere 6.000 werden jedes Jahr diagnostiziert. Es gibt zwei von der FDA zugelassene Therapien auf dem Markt, die jedoch nur begrenzt wirksam sind.
Die experimentelle Behandlung wurde vor fast einem Jahrzehnt von Studenten der Brown University entwickelt, die später Amylyx gründeten – Klee und Josh Cohen, jetzt Co-Geschäftsführer.
Das ALS-Medikament besteht aus zwei Komponenten – einem verschreibungspflichtigen Medikament namens Natriumphenylbutyrat, das zur Behandlung seltener Lebererkrankungen eingesetzt wird, und einem Nahrungsergänzungsmittel namens Tauursodiol – das entwickelt wurde, um Neuronen vor Zerstörung zu schützen. Die Behandlung erfolgt in Form eines Pulvers, das in Wasser mit Raumtemperatur aufgelöst und getrunken oder über eine Ernährungssonde verabreicht wird.
ALS-Befürworter waren von der Abstimmung am Mittwoch begeistert. „Wir applaudieren und danken dem FDA-Beratungsausschuss für sein Votum, die Zulassung von AMX0035 zu unterstützen, und wir fordern die FDA auf, die Zulassung schnellstmöglich zu genehmigen“, sagte Scott Kauffman, Vorsitzender des Kuratoriums der ALS Association. „Amerikaner, die mit ALS leben, können nicht warten.“
Während des öffentlichen Anhörungsteils der Sitzung am Mittwoch plädierten führende ALS-Ärzte für die Zulassung des Medikaments und sagten, dass selbst kleine Vorteile eine enorme Hilfe bei der Behandlung einer tödlichen neurodegenerativen Krankheit darstellen könnten. Mehrere Patienten, die das Medikament durch klinische Studien erhalten haben, gaben emotional aufwühlende Zeugnisse ab, in denen sie um Zulassung baten.
Vance Burghard sagte, bei ihm sei 2017 ALS diagnostiziert worden und er brauche bald Hilfe, um seine Hose hochzuziehen. Durch eine klinische Studie nimmt er seit drei Jahren AMX0035 ein, was er als „lebensverändernd“ bezeichnet. Er sagte, sein Zustand habe sich stabilisiert und er könne in China und Tibet wandern.
Gregory Canter sagte, er habe vor einigen Jahren an der Ice Bucket Challenge der ALS Association teilgenommen, obwohl „ich ALS nicht hatte und niemanden kannte, der ALS hatte“. Einige Jahre später wurde bei ihm die Krankheit diagnostiziert und er nahm anschließend an der sechsmonatigen Amylyx-Studie teil. Er glaubt, dass er das Placebo bekommen hat, aber als Studienteilnehmer wurde ihm das Medikament nach Abschluss der Studie im Rahmen einer sogenannten Open-Label-Studie angeboten.
Canter sagte, das Medikament habe seine Atmung stabilisiert und ihm auf andere Weise geholfen. „Ich lebe noch, lebe unabhängig und mein Krankheitsverlauf hat sich merklich verringert“, sagte er.
Brian Wallach, ein ehemaliger Mitarbeiter des Weißen Hauses von Obama, der vor fünf Jahren diagnostiziert wurde, bemerkte, dass einige Mitglieder des Gremiums dies sagten hatte im März gegen das Medikament gestimmt, um Patienten vor falschen Hoffnungen zu schützen.
„Ich brauche dich nicht, um mich vor mir selbst zu beschützen“, sagte er. Ein solcher „antiquierter Paternalismus ist fehl am Platz“, sagte er durch einen Adjutanten, weil seine Rede stark beeinträchtigt ist. „Hier gibt es nur eine richtige Antwort. Ich hoffe nur, Sie haben den Mut, die Zulassung zu empfehlen.“
Amylyx beantragte im November 2021 bei der FDA die Zulassung des Medikaments. Das Unternehmen legte Daten aus einer 24-wöchigen Studie vor, die zeigten, dass das Medikament sicher war und den Rückgang wesentlicher Funktionen wie Gehen, Sprechen und Schneiden von Lebensmitteln um 25 Prozent verlangsamte .
In einer Folgestudie, in der allen Teilnehmern das Medikament angeboten wurde, lebten Patienten, die die Behandlung von Beginn der Studie an erhielten, im Median um mehr als sechs Monate länger als diejenigen, die dies nicht taten, stellten die Forscher fest.
Neuere Analysen, die vom Hersteller vorgelegt wurden, zeigten, dass AMX0035 das mediane Überleben mehrere Monate länger verlängerte als ursprünglich angenommen, erste Krankenhauseinweisungen verzögerte und schwere Komplikationen reduzierte.
Dennoch hat die FDA monatelang signalisiert, dass sie Zweifel an der Zulassung des Medikaments in einer einzigen Studie hatte, insbesondere als die Behörde sagte, sie finde die Daten nicht „außergewöhnlich überzeugend“. Die Agentur sagte, das Unternehmen habe die Todesfälle während der Studie nicht angemessen berücksichtigt und andere Aspekte der Studie in Frage gestellt. Es hieß, die zusätzlichen Analysen enthielten keine neuen Informationen.
Kanada hat AMX0035 kürzlich unter Auflagen zugelassen. Das bedeutet, dass Amylyx das Medikament verkaufen kann, aber seinen Nutzen auf der Grundlage der Ergebnisse der größeren Studie bestätigen muss. Aber die Zulassungsverfahren der FDA unterscheiden sich etwas von denen in Kanada.
Einige ALS-Patienten nehmen bereits eine oder beide Komponenten von AMX0035 ein. Da Natriumphenylbutyrat für einen anderen Zweck zugelassen ist, dürfen Ärzte es Off-Label für ALS verschreiben. Und das Nahrungsergänzungsmittel, manchmal auch TUDCO genannt, ist auf einer Vielzahl von Websites erhältlich.
Einige gesundheitspolitische Experten sagten in der Anhörung, dass das Medikament erst zugelassen werden sollte, wenn zusätzliche Daten seine Wirksamkeit belegen.
Andere stimmten zu, dass die FDA die rechtliche Verantwortung hat, festzustellen, dass Medikamente sicher und wirksam sind – stellten jedoch fest, dass sie die Flexibilität hat, wie dies zu tun ist. Trübe Daten können das Bild verkomplizieren.
„Die Wissenschaft ist chaotisch und selbst gut konzipierte Studien werden Ihnen nicht immer eine eindeutige Antwort geben“, sagte Holly Fernandez Lynch, eine Bioethikerin an der University of Pennsylvania, die nicht im Gremium ist.