Ein weit verbreitetes antivirales Medikament gegen COVID-19 führt zu einem unbeabsichtigten Mutationsmuster im SARS-CoV-2-Virus, das seine genetische Vielfalt erhöht.
Dies ist die Warnung eines internationalen Forscherteams, das rund 15 Millionen SARS-CoV-2-Sequenzen untersucht hat, um genau herauszufinden, wie sich das Coronavirus im Laufe der Zeit verändert hat.
Während Viren auf natürliche Weise mutieren, ergab die Analyse Mutationsereignisse, die sich stark vom regulären Veränderungsmuster unterschieden – und fast ein Drittel dieser ungewöhnlichen Veränderungen standen im Zusammenhang mit Personen, die das antivirale Mittel Molnupiravir eingenommen hatten.
Dieses Medikament – hergestellt von Merck und Ridgeback Biotherapeutics – wirkt, indem es während der Replikation Mutationen im viralen Genom induziert, von denen viele das Virus entweder schädigen oder abtöten und so dazu beitragen, die Viruslast des Körpers zu reduzieren.
Das Team stellte jedoch fest, dass einige der durch Molnupiravir verursachten Veränderungen nicht die beabsichtigte Wirkung haben – und stattdessen dauerhafte Mutationen verursachen.
Die Analyse ergab kleine Cluster dieser Mutationen, was darauf hindeutet, dass sie zwischen Patienten übertragen werden. Derzeit, so die Forscher, seien keine etablierten besorgniserregenden Varianten mit diesen Mutationssignaturen in Verbindung gebracht worden.
Die Studie wurde vom Genetiker Dr. Theo Sanderson vom Francis Crick Institute in London, England, und seinen Kollegen durchgeführt.
Sanderson sagte: „COVID-19 hat immer noch große Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit und einige Menschen haben Schwierigkeiten, das Virus zu bekämpfen. Deshalb ist es wichtig, dass wir Medikamente entwickeln, die darauf abzielen, die Dauer der Infektion zu verkürzen.“
„Aber unsere Beweise zeigen, dass ein bestimmtes antivirales Medikament – Molnupiravir – auch zu neuen Mutationen führt und die genetische Vielfalt in der überlebenden Viruspopulation erhöht.
„Unsere Ergebnisse sind nützlich für die fortlaufende Bewertung der Risiken und Vorteile der Behandlung mit Molnupiravir. Bei der Entwicklung neuer Medikamente, die auf ähnliche Weise wirken, muss die Möglichkeit anhaltender antiviraler Mutationen berücksichtigt werden.“
Der Co-Autor des Papiers, Dr. Christopher Ruis – ein Genetiker an der Universität Cambridge, England – fügte hinzu: „Molnupiravir ist eines von mehreren Medikamenten, die zur Bekämpfung von COVID-19 eingesetzt werden.
„Es gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die dazu führen können, dass das Virus so stark mutiert, dass es tödlich geschwächt wird.“
„Wir haben jedoch herausgefunden, dass dieser Prozess bei einigen Patienten nicht alle Viren abtötet und einige mutierte Viren sich verbreiten können.
„Dies muss unbedingt berücksichtigt werden, wenn der Gesamtnutzen und die Risiken von Molnupiravir und ähnlichen Arzneimitteln beurteilt werden.“
Die vollständigen Ergebnisse der Studie wurden in der Fachzeitschrift Nature veröffentlicht.
Ein Sprecher von Merck & Co. sagte gegenüber Daily Express US: „Klinische und präklinische Daten zeigen, dass Molnupiravir die Virusreplikation beeinträchtigt und die Virusausscheidung reduziert, was das Übertragungsrisiko verringern würde.“
„Die Autoren von Sanderson et al. Manuskript stützte ihre Forschung auf divergente globale Datenbank-SARS-CoV-2-Sequenzen, die spezifische Mutationsmuster erfassen, die in den Viruspopulationen vorhanden sind. Die Autoren gehen davon aus, dass diese Mutationen mit der Virusausbreitung bei mit Molnupiravir behandelten Patienten in Zusammenhang standen, ohne dass dokumentierte Beweise für diese Übertragung vorliegen.
„ Stattdessen stützen sich die Autoren auf Indizienzusammenhänge zwischen der Region, aus der die Sequenz identifiziert wurde, und dem Zeitrahmen der Sequenzsammlung in Ländern, in denen Molnupiravir verfügbar ist, um ihre Schlussfolgerungen zu ziehen. Darüber hinaus waren diese Sequenzen ungewöhnlich und mit sporadischen Fällen verbunden.
„Wie die Autoren anmerkten, gibt es Einschränkungen bei den in dieser Studie durchgeführten Analysen, die im Manuskript ausführlicher beschrieben werden. Diese Daten müssen im Kontext aller verfügbaren klinischen und nichtklinischen Daten zu Molnupiravir betrachtet werden.“
Sie fügten hinzu: „Wir sind vom klinischen Profil von LAGEVRIO (Molnupiravir) überzeugt, einer zugelassenen oralen Therapieoption, die zu Hause eingenommen werden kann, und zwar so bald wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der Symptome.“ Beginn.
„LAGEVRIO weist auf Grundlage der verfügbaren Daten keine bekannten Arzneimittelwechselwirkungen auf und erfordert keine Dosisanpassungen für Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion.“
Daily Express US hat Ridgeback Biotherapeutics um einen Kommentar gebeten.
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