Verbindung kann Alkoholabhängigkeit eindämmen

Zusammenfassung: Die Verbindung LY2444296, die den Kappa-Opioidrezeptor blockiert, reduziert den Alkoholkonsum in Tiermodellen zur Alkoholabhängigkeit deutlich. Diese Studie legt nahe, dass LY2444296 einen Durchbruch bei der Behandlung von Alkoholkonsumstörungen (AUD) darstellen könnte, indem es auf das KOP-System des Gehirns abzielt, das an Sucht- und Entzugssymptomen beteiligt ist.

Im Gegensatz zu früheren Verbindungen erwies sich LY2444296 als vielversprechend bei der Reduzierung von Entzugserscheinungen und Alkoholkonsum nach kurzfristiger Abstinenz, ohne dass sich dies auf nichtabhängige Personen auswirkte. Die Ergebnisse ebnen den Weg für weitere Untersuchungen, wie diese und ähnliche Verbindungen neue Behandlungsmöglichkeiten für AUD bieten könnten, und unterstreichen die Notwendigkeit, die spezifischen Gehirnregionen zu verstehen, die an Entzug und Rückfällen beteiligt sind.

Wichtige Fakten:

1. LY2444296 zielt auf den Kappa-Opioidrezeptor ab und zeigt das Potenzial, den Alkoholkonsum bei alkoholabhängigen Ratten zu reduzieren, ohne dass dies Auswirkungen auf nichtabhängige Ratten hat.
2. Die Verbindung reduzierte erfolgreich die Entzugssymptome und den Alkoholkonsum bereits nach 8 Stunden Abstinenz, einem kritischen Zeitraum für den Beginn des Entzugs.
3. Die vom National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism finanzierte Forschung stellt einen wichtigen Schritt zur Identifizierung neuer Behandlungsmöglichkeiten für Alkoholmissbrauchsstörungen dar und konzentriert sich dabei auf die zugrunde liegenden Gehirnschaltkreise, die von Sucht und Entzug betroffen sind.

Quelle: Scripps-Forschungsinstitut

Wissenschaftler von Scripps Research haben in Tierversuchen herausgefunden, dass LY2444296 – eine Verbindung, die den Kappa-Opioid-Rezeptor (KOP) selektiv blockiert – den Alkoholkonsum bei Alkoholabhängigkeit reduzieren kann.

Die Ergebnisse wurden am 9. März 2024 in veröffentlicht Wissenschaftliche Berichtekönnte schließlich neue Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit einer Alkoholabhängigkeit (Alkoholabhängigkeit, AUD) aufzeigen.

„Verbindungen zur selektiven Blockierung des KOP sind sehr vielversprechend, da dieser Rezeptor an vielen psychischen Erkrankungen wie Angstzuständen und Depressionen beteiligt ist“, sagt Rémi Martin-Fardon, PhD, außerordentlicher Professor in der Abteilung für Molekulare Medizin.

„Das KOP-System ist auch bei Alkoholmissbrauchsstörungen wichtig. Die Idee ist also, dass man Alkoholmissbrauch stoppen kann, wenn man es gezielt anwendet und blockiert.“

Das KOP-System steuert Gehirnschaltkreise, die eine Reihe neurologischer Prozesse beeinflussen, darunter Sucht, Emotionen, Schmerz und Belohnungssuche. Laut dem Erstautor der Studie, Francisco Flores-Ramirez, PhD, einem Postdoktoranden bei Scripps Research, wirkt sich sowohl akute als auch chronische Alkoholexposition negativ auf dieses System aus.

Für ihre Studie haben Martin-Fardon und Flores-Ramirez wollte herausfinden, ob die orale Verabreichung von LY2444296 den Alkoholkonsum bei Ratten verringern könnte, die eine Alkoholabhängigkeit entwickelten. Ziel war es, Entzugserscheinungen zu lindern, die hypothetisch zu einem geringeren Alkoholkonsum führen würden.

Sobald Ratten LY2444296 in Dosen von nur 3 mg pro kg nach 8 Stunden Abstinenz erhielten – wenn typischerweise akute Entzugssymptome auftreten – ließen die Entzugserscheinungen und der Alkoholkonsum deutlich nach. Die Forscher stellten außerdem fest, dass LY2444296 möglicherweise harmlos ist, da es weder positive noch negative Auswirkungen auf Ratten ohne Alkoholabhängigkeit hatte.

Martin-Fardon und sein Team erwarteten nicht, dass LY2444296 die Entzugserscheinungen nach nur 8 Stunden Alkoholabstinenz reduzieren würde, da frühere Studien gezeigt hatten, dass andere Verbindungen, die an das KOP binden können, keinen Einfluss auf den Alkoholentzug hatten. Die Wissenschaftler wissen noch nicht, warum LY2444296 in der vorliegenden Studie wirksam war, und planen, weitere Untersuchungen durchzuführen.

„Menschen trinken, um das Entzugsgefühl loszuwerden“, sagt Martin-Fardon. Er fügte hinzu, dass ein Entzug mit körperlichen Schmerzen einhergeht und dass oft „das Einzige, was das Problem lösen kann, ein Getränk ist“. Wenn LY2444296 jedoch eingenommen wird, bevor die Entzugssymptome auftreten, „können Sie die Symptome lindern, sodass Sie sich besser fühlen und weniger trinken.“

Dennoch bleibt die Frage, welche spezifischen Teile des Gehirns am besten zur Linderung von Entzugserscheinungen eingesetzt werden können. Als nächstes wollen Martin-Fardon und Flores-Ramirez herausfinden, ob LY24444296 die Auswirkungen von Stress und anderen Reizen, die einen Alkoholrückfall auslösen können, blockieren kann.

„Uns interessiert auch, welche Gehirnregionen sich als Funktion der Alkoholabhängigkeit verändern“, sagt Flores-Ramirez. „Vielleicht könnten wir sie gezielt ansprechen, um zu sehen, ob die Verbindung sowohl das Trink- als auch das Rückfallverhalten umkehren kann.“

Finanzierung: Diese Arbeit und die beteiligten Forscher wurden durch Mittel des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Zuschüsse AA028549, AA026999, AA006420 und T32 AA007456) unterstützt.

Über diese Neuigkeiten aus der Forschung zu Neuropharmakologie und Alkoholkonsumstörungen

Autor: Melissa Suran
Quelle: Scripps-Forschungsinstitut
Kontakt: Melissa Suran – Scripps Research Institute
Bild: Das Bild stammt von Neuroscience News

Ursprüngliche Forschung: Offener Zugang.
„LY2444296, ein κ-Opioid-Rezeptor-Antagonist, reduziert selektiv den Alkoholkonsum bei männlichen und weiblichen Wistar-Ratten mit einer Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit“ von Rémi Martin-Fardon et al. Wissenschaftliche Berichte

Abstrakt

LY2444296, ein κ-Opioid-Rezeptor-Antagonist, reduziert selektiv den Alkoholkonsum bei männlichen und weiblichen Wistar-Ratten mit einer Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit

Die Alkoholmissbrauchsstörung (AUD) stellt nach wie vor ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Das Dynorphin (DYN)/κ-Opioidrezeptor (KOP)-System ist an den Wirkungen von Alkohol beteiligt, insbesondere an seinen mit dem Entzug verbundenen negativen affektiven Zuständen.

In dieser Studie wurde die Fähigkeit von LY2444296, einem selektiven, kurzwirksamen KOP-Antagonisten, getestet, die Selbstverabreichung von Alkohol bei abhängigen männlichen und weiblichen Wistar-Ratten nach 8 Stunden Abstinenz zu verringern.

Den Tieren wurde die orale Selbstverabreichung von 10 % Alkohol (30 Minuten/Tag für 21 Sitzungen) beigebracht und sie wurden durch chronisch intermittierende Alkoholdampfexposition für 6 Wochen abhängig gemacht oder der Luft ausgesetzt (unabhängig).

Nach 6 Wochen wurde die Wirkung von LY2444296 (0, 3 und 10 mg/kg, po) auf die Selbstverabreichung von Alkohol nach 8 Stunden Abstinenz getestet. Parallel dazu wurde eine separate Kohorte von Ratten vorbereitet und deren somatische Entzugserscheinungen und die Selbstverabreichung von Alkohol nach der Verabreichung von LY2444296 nach 8 Stunden, 2 Wochen und 4 Wochen Abstinenz gemessen.

LY2444296 reduzierte bei 3 und 10 mg/kg die körperlichen Entzugserscheinungen bei abhängigen Ratten nur nach 8-stündiger Abstinenz signifikant. Darüber hinaus verringerten 3 und 10 mg/kg selektiv die Selbstverabreichung von Alkohol bei abhängigen Ratten bei nur 8-stündiger Abstinenz.

Diese Ergebnisse unterstreichen das DYN/KOP-System bei der Wirkung von Alkohol während der akuten Abstinenz, was darauf hindeutet, dass der KOP-Antagonismus bei der Linderung akuter Entzugserscheinungen von Vorteil sein könnte und im Gegenzug den mit AUD verbundenen übermäßigen Alkoholkonsum deutlich reduzieren könnte.