Sebastien Hamilton liebt den Park in der Nähe seines Hauses in Südlondon, wohin ihn seine Mutter Severine jeden Tag nach der Schule bringt.
Aber es gibt Momente, in denen er am Fuß des Klettergerüsts zögert oder kein bekanntes Wort findet, in denen sie sich fragt: Ist das der Anfang vom Ende?
Denn Sebastien, neun, hat eine fortschreitende genetische Störung namens Mukopolysaccharidose Typ IIIB oder Sanfilippo-Syndrom, eine verheerend grausame Erkrankung, die Kindern zuerst die Sprache, dann die Mobilität und schließlich die Fähigkeit zu schlucken und zu atmen nimmt.
Es gibt keine Behandlung oder Heilung – die meisten Kinder mit Sanfilippo-Syndrom überleben ihre Jugend nicht.
„In den letzten Jahren gab es schreckliche Momente, in denen wir dachten, wir würden ihn verlieren“, sagt Severine.
„Jedes Mal, wenn er in ein Auto steigt, aus der Badewanne steigt, die Rutsche erklimmt, die Straße hinunterläuft und die Treppe hinaufgeht, bin ich erleichtert und dankbar, weil ich gesehen habe, wie andere Kinder in seinem Alter mit Sanfilippo-Syndrom jedes einzelne verloren haben dieser Fähigkeiten.’
Aber es gibt Hoffnung. Und Hoffnung ist wie Raketentreibstoff für Eltern wie Severine und ihren Partner Kole (beide arbeiten in der Filmbranche – obwohl Severine sich jetzt darauf konzentriert, Vollzeitmutter zu sein).
Sebastien Hamilton liebt den Park in der Nähe seines Hauses in Südlondon, wohin ihn seine Mutter Severine jeden Tag nach der Schule bringt. Aber es gibt Momente, in denen er am Fuß des Klettergerüsts zögert oder kein bekanntes Wort findet, in denen sie sich fragt: Ist das der Anfang vom Ende?
Sebastiens Zukunft und die von Tausenden anderen hängt von den Ergebnissen entscheidender klinischer Studien ab, in denen Pharmaunternehmen Medikamente an Patientengruppen testen, um einen Durchbruch zu erzielen.
Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe seltener Erbkrankheiten, bei denen der Körper große chemische Moleküle in Organen speichert, anstatt sie zu beseitigen.
Patienten mit Sanfilippo-Syndrom fehlt das Enzym, das ein Zuckermolekül namens Heparansulfat abbaut und recycelt, das beim Aufbau von Knochen, Knorpel, Haut und anderen Geweben verwendet wird. In ihrem Fall reichert es sich in den Zellen an und verursacht fortschreitende Schäden.
Das Sanfilippo-Syndrom tritt auf, wenn beide Eltern Träger des betroffenen Gens sind; Sie haben selbst keine Symptome und es gibt oft keine Familienanamnese.
Die Patienten scheinen in der Regel bis zum Alter von zwei Jahren gesund zu sein, wenn eine Entwicklungsverzögerung – Langsamkeit beim Gehen und Sprechen – offensichtlich wird.
Weitere Symptome sind chronischer Durchfall, Schlaflosigkeit, Hyperaktivität und Verhaltensprobleme.
Der Rückgang ist normalerweise schnell. Oft werden sie mit acht oder neun Jahren durch eine Sonde ernährt und sind auf den Rollstuhl angewiesen. Die Erkrankung wird oft als Kinderdemenz bezeichnet.
Als er zweieinhalb Jahre alt war, wurde Sebastien, ein Patient im Great Ormond Street Hospital, in die Studie über ein Enzymersatztherapie-Medikament aufgenommen.
„Wir haben unglaubliche Ergebnisse gesehen“, sagt Severine. „Sebastien ist nachts jede Stunde aufgewacht. Plötzlich schlief er durch. Und der Durchfall verschwand.’
Aber die Studie wurde 2017 abrupt abgebrochen, als Sebastien vier Jahre alt war, weil der US-Hersteller BioMarin beschloss, nicht mehr in das Medikament zu investieren, da der Markt dafür klein ist – eine Entscheidung, die Severine als „absolut herzzerreißend und frustrierend“ beschreibt.
Obwohl das Sanfilippo-Syndrom selten ist (in Großbritannien sind etwa 150 Kinder betroffen), wird geschätzt, dass etwa 3,5 Millionen von einer seltenen Krankheit betroffen sein werden.
Dies ist eine beträchtliche Anzahl von Patienten, für die es möglicherweise keine zielgerichtete Behandlung gibt.
Laut Eurordis, einer Gruppe, die 1.000 Patientenorganisationen für seltene Krankheiten in 74 Ländern vertritt, ist es nicht ungewöhnlich, dass Studien ohne Vorwarnung abgebrochen werden.
„Genetische Störungen werden von großen Pharmaunternehmen im Allgemeinen wenig beachtet, weil die beteiligten Zahlen zu klein sind, um eine Rendite auf ihre Investition zu erwarten“, sagt Yann Le Cam, CEO von Eurordis. „Aber jeder zählt – wir sollten niemanden zurücklassen.“
Doch als diese Enzymersatztherapie-Studie zu Ende ging, begann eine andere gerade. Im Jahr 2016 wurden 20 Kinder, darunter zwei Patienten des Great Ormond Street Hospital, rekrutiert, um ein vielversprechendes neues Medikament, Tralesinidase alfa, zu erhalten.
Aber Sebastien war von der Teilnahme ausgeschlossen worden, weil die Zulassungskriterien jeden ausschlossen, der zuvor mit einer Enzymersatztherapie (ERT) behandelt worden war.
Sebastiens Ärzte sagen, dass es für diese Klausel – bekannt als Auswaschzeit – wenig wissenschaftliche Grundlage gibt, da die Zeit, die ein ERT-Medikament benötigt, um den Körper zu verlassen, nur zwei Wochen beträgt.
Allievex, das kleine US-Unternehmen, das diese Studie durchführt, sagt, die Ergebnisse seien spektakulär gewesen, mit Beweisen, dass das Medikament die Anhäufung von Heparansulfat beseitigt, vergrößerte Lebern (eines der Hauptsymptome) reduziert und das Schrumpfen des Gehirns stoppt. Es kann sogar einen Teil des bereits entstandenen Schadens rückgängig machen. Allievex berichtet auf seiner Website: “Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tralesinidase alfa vielversprechend ist, eine erstklassige und erstklassige Behandlung für das Sanfilippo-Syndrom Typ B zu werden.” (Dies ist der Typ, den Sebastien hat: Zwischen 2000 und 2020 wurden in Großbritannien nur 27 Babys damit geboren.)
Seit fünf Jahren setzt sich Severine dafür ein, dass Sebastien die Behandlung erlaubt, bevor es zu spät ist. Er schlägt immer noch die Chancen: Im Alter von neun Jahren sitzen die meisten Kinder mit seiner Erkrankung im Rollstuhl, aber die Zeit wird knapp.
Sein Arzt Spyros Batzios, Berater für pädiatrische Stoffwechselmedizin am Great Ormond Street Hospital und leitender Prüfarzt für die Allievex-Studie in Großbritannien, hat mit dem CEO der Firma, Tom Mathers, geschrieben und gesprochen und um die Aufnahme von Sebastien gebeten.
Im Mai schrieb das Great Ormond Street Hospital an Allievex, um sich für Sebastien einzusetzen – es braucht die Erlaubnis des Unternehmens, um die Medikamente bereitzustellen.
Severine zeigt mir Bündel persönlicher Briefe an Tom Mathers. Er hat Severine gesagt, dass nicht genug von dem Medikament für ein weiteres Kind verfügbar ist, aber dass sein Unternehmen den Zugang für alle Kinder mit Sanfilippo-Syndrom in Zukunft erweitern wird.
Severine sagt: „Sebastien erreicht die Plateauphase der Erkrankung, in der eine schnelle Degeneration stattfindet. Es war schon immer dringend. Jetzt ist es lebenswichtig.’
Yann Le Cam, der sich für die Familie einsetzt, sagt: „Ein Fall wie dieser sendet insgesamt die falsche Botschaft aus. Wenn Kinder an einer Studie nicht teilnehmen können, weil sie an einer anderen beteiligt waren, entscheiden sich die Eltern zu warten und nicht an klinischen Studien teilzunehmen, weil ihre Interessen nicht verteidigt werden. Es gibt also ein Fehlverhalten – was für Sebastien jetzt dramatisch ist. Aber es ist auch katastrophal für klinische Studien im Allgemeinen.’
Bei Sebastien wurde nach einem routinemäßigen Hautarzttermin im Alter von einem Jahr das Sanfilippo-Syndrom diagnostiziert.
„Sebastien hatte einige verfärbte Hautflecken, die sich als Pilzinfektion herausstellten und schnell verschwanden“, sagt Severine.
Aber der Arzt bemerkte auch, dass Sebastiens Kopf für sein Alter etwas zu groß war, und er wurde zu Bluttests geschickt.
Wochen später saß Severine mit Sebastien auf ihrem Schoß in einem Krankenzimmer, während ein Berater die Auswirkungen des Sanfilippo-Syndroms erklärte.
Die Nachricht traf Severine wie ein Schlag in die Magengrube. „Aber ich konnte es mir nicht erlauben, zusammenzubrechen“, sagt sie. “Ich ging direkt in den Kampfmodus, fand alles heraus, was ich konnte, und arbeitete aus, was wir tun können, um ihn gesund zu halten.”
Die Medicines And Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), die Arzneimittel im Vereinigten Königreich lizenziert, hat Allievex Informationen zur Verfügung gestellt, um das Programm „Early Access to Medicines“ zu nutzen, um Sebastien im Rahmen des Programms schnell Zugang zu Tralesinidase alfa zu verschaffen Patienten mit seltenen Krankheiten können experimentelle Medikamente verabreicht werden.
Die MHRA hat auch vorgeschlagen, Sebastiens Arzt zu erlauben, es als nicht lizenziertes Medikament zu verschreiben. Es kann die Pharmaunternehmen jedoch nicht dazu zwingen, und Allievex hat sich konsequent geweigert, das Medikament für Sebastien bereitzustellen.
„Allievex hat über einen Zeitraum von fünf Jahren Nachweise zur Sicherheit und Wirksamkeit gesammelt – es weiß, dass das Medikament sicher ist und wirkt“, sagt Yann Le Cam.
Trotz ihres Kampfes genießen Severine und Kole jeden Tag mit ihrem Sohn. „Sebastien ist das lächelndste Kind“, sagt Severine. „Er ist gesellig und glücklich, er liebt Musik und Tanzen und Reiten – er genießt alles in seinem Leben und jeden, den er trifft.“
Aber sie leben mit einer langsamen Trauer, wo jeder Tag Verluste bringt. Obwohl er bis zum Alter von sieben Jahren einen guten Wortschatz beibehielt, kommen und gehen vertraute Wörter.
Es kann Stunden dauern, ihn zum Einschlafen zu bringen. Severine weist jedoch schnell auf die riesigen Belohnungen hin.
„Jeden Tag, wenn Sebastien seine Augen öffnet, fühle ich so viel Liebe und Dankbarkeit bei seinem Lächeln – das treibt mich an“, sagt sie.
An Heiligabend 2021 startete sie eine Petition, die von mehr als 7.000 Menschen unterzeichnet wurde – darunter der Fußballer Marcus Rashford und der Sänger Emmanuel Kelly, die beide Herrn Mathers persönlich angerufen haben.
Chris Martin von Coldplay und der Schauspieler Hugh Grant haben Herrn Mathers ebenfalls Videobotschaften geschickt und ihn angefleht, seine Meinung zu ändern.
Severine sagt, sie habe seit einem Jahr keine Antwort von Allievex erhalten. Dann antwortete Herr Mathers letzte Woche, nachdem er von Good Health kontaktiert worden war, auf eine E-Mail, die sie im August 2021 gesendet hatte.
Allievex traf sich gestern mit der US-Regulierungsbehörde, der Food and Drug Administration (FDA), in der Hoffnung, eine beschleunigte Zulassung für das Medikament zu erhalten.
In einer E-Mail an Good Health sagte Herr Mathers, der „Laser-Fokus“ des Unternehmens liege auf der „Sicherung bestehender behördlicher Vereinbarungen mit der FDA und der EMA“. [the European Medicines Agency] zur Weiterentwicklung von Tralesinidase alfa.
„Wir verwenden jede Unze des Arzneimittels, um unsere laufende klinische Studie zu unterstützen, und es besteht die Gefahr, dass sie uns ausgeht.
‘Wenn es uns nicht gelingt, eine behördliche Vereinbarung mit der FDA oder der EMA zu erzielen, wird das Unternehmen höchstwahrscheinlich nicht in der Lage sein, die notwendige Finanzierung für die Fortsetzung des Programms zu sichern.’
Severine kann derweil nur hoffen, dass Sebastiens Leben gerettet wird.
„Wenn ich nicht alles versuche, meinem Sohn zu helfen, würde ich es mir nie verzeihen“, sagt sie. „Ich wache jeden Tag kampfbereit auf.“
Um die Petition der Familie zu unterzeichnen, gehen Sie zu: bit.ly/HelpSebNow