Personalisierte Krebsimpfstoffe, wie sie Moderna und BioNTech entwickeln, sind auf die jeweilige Krebserkrankung jedes Patienten zugeschnitten. Die Forscher entnehmen ein Stück des Tumors des Patienten und eine Probe gesunder Zellen. Sie sequenzieren diese beiden Proben und vergleichen sie, um tumorspezifische Mutationen zu identifizieren. Diese Mutationen werden dann in einen KI-Algorithmus eingespeist, der diejenigen auswählt, die am wahrscheinlichsten eine Immunantwort auslösen. Zusammen bilden diese Neoantigene eine Art Polizeiskizze des Tumors, ein grobes Bild, das dem Immunsystem hilft, Krebszellen zu erkennen.
„Viele Immuntherapien stimulieren die Immunantwort auf unspezifische Weise – das heißt nicht direkt gegen den Krebs“, sagte Patrick Ott, Direktor des Center for Personal Cancer Vaccines am Dana-Farber Cancer Institute, in einem Interview im Jahr 2022. „Personalisierte Krebsimpfstoffe können die Immunantwort genau dorthin lenken, wo sie sein muss.“
Wie viele Neoantigene benötigen Sie, um diese Skizze zu erstellen? „Wir wissen nicht wirklich, wie hoch die magische Zahl ist“, sagt Michelle Brown, Vizepräsidentin für individualisierte Neoantigentherapie bei Moderna. Der Impfstoff von Moderna hat 34. „Es kommt darauf an, was wir auf den mRNA-Strang passen, und er gibt uns mehrere Impfungen, um sicherzustellen, dass das Immunsystem auf die richtige Weise stimuliert wird“, sagt sie. BioNTech verwendet 20.
Die Neoantigene werden auf einen mRNA-Strang aufgebracht und dem Patienten injiziert. Von dort werden sie von den Zellen aufgenommen und in Proteine übersetzt. Diese Proteine werden auf der Zelloberfläche exprimiert und lösen eine Immunantwort aus
mRNA ist nicht die einzige Möglichkeit, dem Immunsystem beizubringen, Neoantigene zu erkennen. Forscher liefern Neoantigene auch als DNA, als Peptide oder über Immunzellen oder virale Vektoren. Und viele Unternehmen arbeiten an Krebsimpfstoffen „von der Stange“, die nicht personalisiert sind, was Zeit und Kosten sparen würde. Von den etwa 400 laufenden klinischen Studien zur Bewertung von Krebsimpfstoffen im vergangenen Herbst umfassten etwa 50 personalisierte Impfstoffe.
Es gibt keine Garantie dafür, dass eine dieser Strategien aufgeht. Selbst wenn dies der Fall ist, bedeutet Erfolg bei einer Krebsart nicht automatisch Erfolg bei allen. Viele Krebstherapien erwiesen sich anfangs als äußerst vielversprechend, scheiterten jedoch, als sie in große klinische Studien überführt wurden.
Aber der erneute Anstieg des Interesses und der Aktivität rund um Krebsimpfstoffe ist ermutigend. Und personalisierte Impfstoffe könnten dort Erfolg haben, wo andere gescheitert sind. Die Strategie sei für „viele verschiedene Tumorarten und viele verschiedene Situationen“ sinnvoll, sagt Brown. „Mit dieser Technologie haben wir wirklich große Ambitionen.“
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