WASHINGTON – Präfusions-F-Protein-Impfstoffkandidaten gegen das Respiratory Syncytial Virus (RSV) erwiesen sich bei Erwachsenen ab 60 Jahren als sicher und zeigten gleichzeitig die Fähigkeit, Erkrankungen der unteren Atemwege, einschließlich schwerer Fälle, zu verhindern, wie zwei große Phase-III-Studien zeigten.
Eine Einzeldosis eines RSV-Präfusions-F-Protein-Impfstoffs (RSVPreF3 OA) ergab eine Impfstoffwirksamkeit von 82,6 % gegen Erkrankungen der unteren Atemwege (96,95 % KI 57,9–94,1) und erreichte damit den primären Endpunkt der Studie, und die Impfstoffwirksamkeit landete bei 94,1 % gegen schwere Erkrankungen RSV-Erkrankung (95 % KI 62,4–99,9), berichtete Michael Ison, MD, MS, von der Northwestern University Feinberg School of Medicine in Chicago, beim jährlichen IDWeek-Treffen.
In der zweiten Studie zeigte eine Einzeldosis eines anderen RSV-F-Protein-Präfusionsimpfstoffs (RSVPreF) eine Wirksamkeit von 66,7 % gegen zwei oder mehr RSV-Symptome der unteren Atemwege (96,66 % KI 28,8-85,8) und 85,7 % gegen drei oder mehr Symptome ( 96,66 % KI 32,0-98,7), was laut Edward Walsh, MD, von der University of Rochester in New York die co-primären Endpunkte der Studie erfüllt.
Derzeit gibt es keine Impfstoffe zum Schutz vor einer RSV-Infektion. Nach Angaben der CDC wurden allein im Jahr 2017 schätzungsweise 177.000 ältere Erwachsene in den USA aufgrund von RSV-Infektionen ins Krankenhaus eingeliefert, und 14.000 starben.
„Für jemanden, der schon sehr lange auf diesem Gebiet arbeitet, könnte ich nicht aufgeregter sein über die Fortschritte, die wir sehen, insbesondere bei den Impfstoffen gegen das respiratorische Synzytialvirus“, sagte Sitzungsmoderatorin Kathleen Neuzil, MD, von der Universität von Maryland in Baltimore und stellte die erwarteten Prozesse vor.
RSVPreF3 OA
Die von Ison vorgestellte Phase-III-Studie AReSVi-006 (Adult Respiratory Syncytial Virus) zu RSVPreF3 OA umfasste 24.960 Erwachsene ab 60 Jahren (im Mittel 69,5 Jahre), die im Verhältnis 1:1 randomisiert dem Impfstoff oder Placebo zugeteilt wurden. Die Falldefinition für die Studie war das Vorhandensein von Symptomen oder Anzeichen der unteren Atemwege für mindestens 24 Stunden zusammen mit RSV, das durch RT-PCR nachgewiesen wurde. Gemäß dieser Definition entwickelten sieben Personen, die den Impfstoff erhielten, eine Erkrankung der unteren Atemwege durch RSV im Vergleich zu 40 unter den Placebo-Empfängern.
Schwere Fälle umfassten mindestens zwei Anzeichen der unteren Atemwege oder wurden vom Prüfarzt als schwerwiegend eingestuft und vom externen Beurteilungsausschuss bestätigt oder basierten auf der Anwendung einer unterstützenden Therapie. Ein Fall einer schweren Erkrankung der unteren Atemwege trat in der Impfstoffgruppe und 17 in der Placebogruppe auf.
Das Alter der Behandlungs- und Placebogruppen war ähnlich: 56 % waren 60–69 Jahre alt, 36 % waren 70–79 Jahre alt und 8 % waren 80 Jahre und älter. Die meisten Teilnehmer waren Weiße (ca. 79 %), während 9 % Schwarze und 7,6 % Asiaten waren.
Für den primären Endpunkt schnitt der Impfstoff in allen RSV-Untergruppen und Altersgruppen ähnlich ab:
- RSV A: 84,6 %
- RSV B: 80,9 %
- Alter 60-69 Jahre: 81,0 %
- Alter 70-79 Jahre: 93,8 %
Bei Menschen über 80 und gebrechlichen Menschen traten laut Ison zu wenige Fälle auf, um die Wirksamkeit zu beurteilen. Die Wirksamkeit gegen Erkrankungen der unteren Atemwege schien unabhängig vom Komorbiditätsstatus konsistent (72,5 % für keine und 94,6 % für eine oder mehrere) und betrug 92,9 % für diejenigen, die als vorgebrechlich eingestuft wurden, und 80 % für diejenigen, die als fit galten.
Ausgangs-Komorbiditäten wurden bei knapp 40 % der Teilnehmer berichtet und umfassten chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma, alle chronischen Atemwegs-/Lungenerkrankungen, chronische Herzinsuffizienz, Diabetes und fortgeschrittene Leber- oder Nierenerkrankungen.
Das Sicherheitsprofil sei gut, sagte Ison. Zu den unerwünschten Ereignissen (AEs) gehörten Armschmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgie, die „normalerweise sehr schnell abklangen“, fügte er hinzu. Bei schwerwiegenden UE wurden keine Ungleichgewichte festgestellt.
RSVPreF3
Die Phase-III-Studie RENOIR umfasste 34.284 Teilnehmer ab 60 Jahren (Durchschnittsalter 68,3 Jahre). Walsh präsentierte eine Zwischenanalyse der Studie mit einer Nachbeobachtungszeit von etwa 6 Monaten.
Für den Endpunkt mit zwei Symptomen traten 11 Fälle von Erkrankungen der unteren Atemwege in der Behandlungsgruppe gegenüber 33 in der Placebogruppe auf, mit Symptomen wie Husten, Keuchen, Auswurf, Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, verstopfter Nase und Nasenausfluss. Für den Endpunkt mit drei Symptomen traten zwei Fälle im Impfstoffarm gegenüber 14 in der Kontrollgruppe auf.
Alle Teilnehmer waren bei guter Gesundheit oder hatten stabile chronische Erkrankungen, sagte Edwards, und Menschen mit immunschwächenden Erkrankungen wurden ausgeschlossen.
Die Teilnehmer hatten ein Durchschnittsalter von 68 Jahren, etwa 78 % waren Weiße, 37 % Hispanoamerikaner, 8 % Schwarze und 8 % Asiaten. Die Altersgruppen waren wiederum gut aufeinander abgestimmt: 63 % waren zwischen 60 und 69 Jahre alt, 32 % waren zwischen 70 und 79 Jahre alt und 6 % waren 80 Jahre und älter.
Zu den Erkrankungen mit hohem Risiko gehörten chronische kardiopulmonale Erkrankungen bei 15-16 %, Asthma bei 9 %, COPD bei 6 % und dekompensierte Herzinsuffizienz bei 2 %. Darüber hinaus litten 19 % an Diabetes und 13 % an einer Herzerkrankung.
Lokale Reaktionen, einschließlich Schmerzen an der Injektionsstelle, Rötung und Schwellung, wurden bei 12,1 % der Behandlungsgruppe gegenüber 6,6 % der Placebogruppe beobachtet. UE wurden insgesamt bei 27,4 % bzw. 25,7 % beobachtet – dazu gehörten lokale Schmerzen an der Impfstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Durchfall, Fieber, Übelkeit und Erbrechen.
In seiner Präsentation bestätigte Edwards die Schwierigkeiten, die COVID für den Prozess verursachte, der im August 2021 in seinem Zentrum begann.
„Dies war der denkbar schlechteste Zeitpunkt, um eine Wirksamkeitsstudie für Nicht-COVID-Erkrankungen durchzuführen“, sagte er. „In unserem Zentrum hatten wir mehr COVID als andere Arten von Atemwegsinfektionen.“
Beide Studien werden 1-Jahres-Follow-up-Daten berichten, sofern verfügbar.
Offenlegung
Die RENOIR-Studie wurde von Pfizer finanziert, während AReSVi-006 von GSK finanziert wurde.
Walsh berichtete über Beziehungen zu Merck und Pfizer. Mehrere Co-Ermittler sind Mitarbeiter oder Aktionäre von Pfizer.
Ison erklärte Beziehungen zu GSK, Adagio Therapeutics, Adamis Pharmaceuticals, ADMA Biologics, AlloVir, Atea Pharmaceuticals, Cidara Therapeutics, CSL Behring, Genentech/Roche, Janssen, Merck, Pulmocide, Shionogi, Seqirus, Takeda, Talaris Therapeutics und Viracor Eurofins. Mehrere Co-Ermittler sind GSK-Mitarbeiter oder -Aktionäre.