Tausende Briten, die an zwei Blutkrankheiten leiden, könnten eine einzigartige Behandlung erhalten, die sie möglicherweise heilen könnte.
Casgevy wurde heute nach „strengen“ Sicherheits-, Qualitäts- und Wirksamkeitsprüfungen von der britischen Arzneimittelaufsichtsbehörde für alle über 12-Jährigen zugelassen.
Das Medikament, das voraussichtlich rund 1 Million Pfund pro Patient kosten wird, behandelt Sichelzellenanämie und transfusionsabhängige β-Thalassämie – schmerzhafte, lebenslange Erkrankungen, die in schweren Fällen tödlich sein können.
Experten sagen, dass die Gen-Editing-Behandlung eine „funktionale Heilung“ für beide Erkrankungen darstellt und das fehlerhafte Gen entfernt Linderung der Symptome.
Allerdings wird es nur dann im NHS eingeführt, wenn es eine weitere Genehmigung vom National Institute for Health and Care Excellence (Nizza) erhält.
Patienten mit Sichelzellanämie, von denen es in Großbritannien rund 15.000 gibt, produzieren Hämoglobin nicht richtig – eine Substanz in den roten Blutkörperchen, die Sauerstoff durch den Körper transportieren. Dadurch werden ihre roten Blutkörperchen steif und haben die Form einer Sichel statt einer Scheibe (Bild), was dazu führen kann, dass sie absterben und in den Blutgefäßen stecken bleiben
Jimi Olaghere, 36, der in den USA lebt, litt seit seiner Kindheit an Sichelzellenanämie und musste fast jeden Monat ins Krankenhaus
Beide genetischen Erkrankungen werden durch Fehler in den Genen für Hämoglobin verursacht, das von den roten Blutkörperchen zum Transport von Sauerstoff durch den Körper verwendet wird.
Patienten mit Sichelzellanämie, von denen es in Großbritannien rund 15.000 gibt, produzieren Hämoglobin nicht richtig – eine Substanz in den roten Blutkörperchen, die Sauerstoff durch den Körper transportieren.
Dadurch werden ihre roten Blutkörperchen steif und haben die Form einer Sichel statt einer Scheibe, was dazu führen kann, dass sie absterben und in den Blutgefäßen stecken bleiben.
Die Betroffenen leiden unter starken Schmerzattacken, die Tage oder Wochen anhalten können, schweren und lebensbedrohlichen Infektionen und Anämie, die Müdigkeit und Schwäche auslösen können.
Etwa 1.000 Briten leiden an einer transfusionsabhängigen β-Thalassämie. Bei dieser Gruppe mangelt es an gesunden roten Blutkörperchen, was zu schwerer Anämie führt.
Sie benötigen oft eine monatliche Bluttransfusion zum Überleben und benötigen lebenslang Injektionen und Medikamente. Unbehandelt kann die Erkrankung Organschäden verursachen und tödlich enden.
Casgevy, hergestellt von der in Boston ansässigen Firma Vertex Pharmaceuticals und Crispr Therapeutics in der Schweiz, funktioniert durch die Bearbeitung des fehlerhaften HBB-Gens, das beiden Erkrankungen zugrunde liegt, in den Knochenmarksstammzellen eines Patienten, sodass der Körper funktionierendes Hämoglobin produziert.
Dazu werden Stammzellen aus dem Knochenmark eines Patienten entnommen und in einem Labor mit einer molekularen „Schere“ bearbeitet, die das fehlerhafte Gen präzise deaktiviert.
Anschließend werden dem Patienten Stammzellen zurück infundiert, der möglicherweise einen Monat oder länger im Krankenhaus verbringen muss, während die behandelten Zellen beginnen, gesunde rote Blutkörperchen zu bilden.
Man geht davon aus, dass die Ergebnisse das Potenzial haben, lebenslang anzuhalten.
Eine bisher laufende Studie mit dem Medikament zeigt, dass 97 Prozent der Sichelzellenpatienten nach der Behandlung mindestens ein Jahr lang keine starken Schmerzen hatten.
In einer separaten Studie zur β-Thalassämie benötigten 93 Prozent der Teilnehmer mindestens ein Jahr lang keine Bluttransfusion. Bei denjenigen, die dies taten, sank der Bedarf an Transfusionen um 70 Prozent.
Zu den Nebenwirkungen gehörten Übelkeit, Müdigkeit, Fieber und ein erhöhtes Infektionsrisiko.
Es wurden keine nennenswerten Sicherheitsbedenken festgestellt, aber die Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) und die Arzneimittelhersteller werden die Patienten weiterhin überwachen.
Casgevy ist das erste zugelassene Medikament, das das innovative Gen-Editing-Tool CRISPR verwendet, das als „genetische Schere“ bekannt ist und es Wissenschaftlern ermöglicht, präzise Veränderungen an der DNA vorzunehmen. Seine Erfinder wurden 2020 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet.
Bisher war eine Knochenmarktransplantation von einem eng verwandten Spender die einzige dauerhafte Behandlung für die beiden Bluterkrankungen.
Aufgrund des Risikos, dass die transplantierten Zellen andere Zellen im Körper angreifen, was lebensbedrohlich sein kann, werden sie jedoch nicht oft durchgeführt.
Julian Beach, Interimsgeschäftsführer für Qualität und Zugang im Gesundheitswesen bei der MHRA, sagte: „Ich freue mich, Ihnen mitteilen zu können, dass wir eine innovative und einzigartige Gen-Editing-Behandlung namens Casgevy zugelassen haben.“
Er fügte hinzu: „Die MHRA wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Casgevy weiterhin genau überwachen, indem der Hersteller reale Sicherheitsdaten und Sicherheitsstudien nach der Zulassung durchführt.“
„Ich möchte den Patienten mit ihren eigenen Erfahrungen danken, die im Rahmen des Beurteilungsprozesses mit uns zusammengearbeitet und uns wertvolle Einblicke in ihr Leben und die Herausforderungen bei der Bewältigung ihrer Erkrankung gegeben haben.“
John James OBE, Geschäftsführer der Sickle Cell Society, sagte: „Die Sichelzellenanämie ist eine unglaublich schwächende Erkrankung, die den Menschen, die damit leben, erhebliche Schmerzen bereitet und möglicherweise zu einer frühen Sterblichkeit führt.“
„Derzeit stehen den Patienten nur begrenzte Medikamente zur Verfügung, daher begrüße ich die heutige Nachricht, dass eine neue Behandlung als sicher und wirksam beurteilt wurde, die das Potenzial hat, die Lebensqualität so vieler Menschen deutlich zu verbessern.“
Die Arzneimittelhersteller haben den Preis von Casgevy noch nicht bekannt gegeben, aber basierend auf dem Preis ähnlicher Arzneimittel würde es mehr als 1 Million Pfund kosten.
Dies könnte die Zulassung im Vereinigten Königreich zu teuer machen.
Reality-TV-Star Rosie Williams aus Glamorgan in Wales hat zuvor über ihre Probleme mit der Thalassämie Minor gesprochen – einer weniger schweren Form der transfusionsabhängigen β-Thalassämie
Casgevy, hergestellt von Vertex Pharmaceuticals (im Bild) mit Sitz in Boston und Crispr Therapeutics in der Schweiz, funktioniert, indem es das fehlerhafte HBB-Gen hinter beiden Erkrankungen in den Knochenmarksstammzellen eines Patienten bearbeitet, sodass der Körper funktionierendes Hämoglobin produziert
Im Jahr 2021 lehnte Nizza die Gentherapie Zynteglo des US-amerikanischen Unternehmens Bluebird Bio zur Behandlung transfusionsabhängiger β-Thalassämie ab.
Es kam zu dem Schluss, dass die Studien zu klein und der Preis von 1,45 Millionen Pfund pro Patient zu hoch sei. Dieses Medikament wurde jedoch letztes Jahr in den USA zugelassen.
Jimi Olaghere, 36, der in den USA lebt, litt seit seiner Kindheit an Sichelzellenanämie und musste fast jeden Monat ins Krankenhaus.
Der Technologieunternehmer sagte gegenüber der BBC, dass sich der Zustand anfühle, als ob „Glassplitter durch die Adern fließen oder jemand einen Hammer auf die Gelenke schlägt“.
„Morgens wacht man mit Schmerzen auf und geht mit Schmerzen ins Bett“, sagte er.
Herr Olaghere war jedoch einer der ersten Patienten, die im Jahr 2020 im Rahmen der klinischen Studien von Vertex Pharmaceuticals und Crispr Therapeutics in den USA die revolutionäre neue Gen-Editing-Behandlung erhielten.
Er sagte, er sei ohne Schmerzen aufgewacht und es sei „wie eine Wiedergeburt“ gewesen.
„Wenn ich zurückblicke, denke ich: „Wow, ich kann nicht glauben, dass ich damit gelebt habe.“
Reality-TV-Star Rosie Williams aus Glamorgan in Wales hat zuvor über ihre Probleme mit der Thalassämie Minor gesprochen – einer weniger schweren Form der transfusionsabhängigen β-Thalassämie.
Sie sagte: „Es ist die Art von Müdigkeit, bei der man nicht funktionieren kann, man ist zu müde, um zu sprechen oder zu essen, und das macht mich sehr schmerzempfindlich.“
„Wenn ich meinen Finger in einer Tür einklemme oder auf mein Knie stoße, kann der Schmerz dazu führen, dass ich ohnmächtig werde.“
Dr. Sara Trompeter, beratende Hämatologin am UCLH und NHS Blood and Transplant, sagte: „Sichelzellenanämie ist eine sehr komplexe lebensbegrenzende und lebensbedrohliche Erkrankung mit sehr begrenzten Behandlungsmöglichkeiten.“
„Während heilende Behandlungen möglicherweise nicht für alle geeignet sind, bietet die Gentherapie eine echte Chance auf Heilung für diejenigen, die nicht für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen, und deshalb freuen wir uns, dass sie von der MHRA zugelassen wurde.“
„Wir freuen uns auf die NICE-Genehmigung, damit dies den Patienten kostenlos im NHS zur Verfügung gestellt werden kann.“