Professor Hugh Watkins über genetische Medikamente für Herzkrankheiten
Erbliche Herzmuskelerkrankungen, auch bekannt als genetische Kardiomyopathien, können dazu führen, dass das Herz entweder plötzlich stoppt oder fortschreitendes Versagen verursacht. Rund 260.000 Menschen im Vereinigten Königreich sind von genetischen Kardiomyopathien betroffen – und es besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50 Prozent, dass sie ihre fehlerhaften Gene an die nächste Generation weitergeben. Diese Bedingungen können Menschen in einem relativ jungen Alter betreffen. Tatsächlich sterben in Großbritannien jede Woche etwa 12 Menschen unter 35 Jahren an einer nicht diagnostizierten Herzerkrankung. Etwa die Hälfte aller Herztransplantationen sind als Folge einer Kardiomyopathie erforderlich, und die derzeitigen Behandlungen können das Fortschreiten der Erkrankung nicht aufhalten.
Es ist zu hoffen, dass der Preis in Höhe von 30 Millionen Pfund, der von der Big Beat Challenge der British Heart Foundation vergeben wird – einer der größten nichtkommerziellen Zuschüsse, die jemals vergeben wurden – Hoffnung für Familien geben wird, die von diesen tödlichen Krankheiten betroffen sind.
Das Siegerteam CureHeart möchte die allerersten Heilmittel für diese Erbkrankheiten bereitstellen, indem es ultrapräzise Gentherapietechnologien entwickelt, die die fehlerhaften Gene, die für diese tödlichen Herzprobleme verantwortlich sind, entweder bearbeiten oder zum Schweigen bringen.
CureHeart besteht aus weltweit führenden Wissenschaftlern aus Großbritannien, den USA und Singapur.
Sie wurden von einem internationalen Beratungsgremium unter dem Vorsitz des leitenden wissenschaftlichen Beraters der britischen Regierung, Professor Sir Patrick Vallance, ausgewählt, um die Big Beat Challenge zu gewinnen.
Sir Patrick sagte: „CureHeart wurde in Anerkennung seines ehrgeizigen Ehrgeizes, des Umfangs seines potenziellen Nutzens für Patienten mit genetisch bedingten Herzmuskelerkrankungen und ihrer Familien sowie der Exzellenz des internationalen Teams der teilnehmenden Forscher ausgewählt.“
Ein injizierbares Heilmittel für tödliche Herzmuskelerkrankungen könnte innerhalb weniger Jahre verfügbar sein (Bild: Getty Images)
Professor Hugh Watkins sagte: „Das ist eine einmalige Gelegenheit“ (Bild: British Heart Foundation)
Der leitende Prüfarzt und Kardiologe von CureHeart, Professor Hugh Watkins von der Universität Oxford, sagte: „Dies ist eine einmalige Gelegenheit, Familien von der ständigen Sorge um plötzlichen Tod, Herzversagen und die mögliche Notwendigkeit einer Herztransplantation zu befreien.
„Nach 30 Jahren Forschung haben wir viele der Gene und spezifischen genetischen Fehler entdeckt, die für verschiedene Kardiomyopathien verantwortlich sind, und wie sie funktionieren.
„Wir glauben, dass wir eine Gentherapie haben werden, die bereit ist, in den nächsten fünf Jahren in klinischen Studien getestet zu werden.
„Die 30 Millionen Pfund aus der Big Beat Challenge der British Heart Foundation geben uns die Plattform, um unsere Fortschritte bei der Suche nach einem Heilmittel zu beschleunigen, damit die nächste Generation von Kindern, bei denen genetische Kardiomyopathien diagnostiziert wurden, ein langes, glückliches und produktives Leben führen kann.“
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Genetische Kardiomyopathien können einen plötzlichen Herzstillstand oder ein fortschreitendes Versagen verursachen (Bild: British Heart Foundation)
Im Bild: Dr. Charmaine Griffiths, Geschäftsführerin der British Heart Foundation (Bild: British Heart Foundation)
Grundsätzlich werden die Forscher das Gen-Editing-Tool CRISPR verwenden, mit dem Biologen Präzisionsschnitte an der DNA vornehmen können, sodass Gene an einer gewünschten Stelle eingefügt, entfernt oder ersetzt werden können, um ein Genom zu bearbeiten.
CureHeart zielt jedoch darauf ab, CRISPR auf die nächste Stufe zu heben, indem zum ersten Mal ultrapräzise Basis- und Prime-Bearbeitungstechniken im Herzen verwendet werden.
Sie werden diese Methoden auf zwei Bereiche konzentrieren – erstens entweder die Korrektur oder das Ausschalten fehlerhafter Gene, die zur Produktion abnormaler Proteine in der Pumpmaschinerie des Herzens führen.
In Fällen, in denen ein fehlerhaftes Gen unzureichende Mengen eines für die Herzfunktion lebenswichtigen Proteins produziert, verwendet das Team seine Bearbeitungswerkzeuge, um entweder den Fehler zu korrigieren oder die normale Kopie des Gens zu stimulieren.
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Dr. Christine Seidman von der Harvard University, Co-Leiterin von CureHeart und kardiovaskuläre Genetikerin, sagte: „Die Umsetzung unserer Mission wird eine wirklich globale Anstrengung sein.
„Wir haben Pioniere in der neuen, ultrapräzisen Genbearbeitung und Experten mit den Techniken hinzugezogen, um sicherzustellen, dass wir unsere genetischen Werkzeuge sicher direkt ins Herz bringen.
„Dank unseres weltweit führenden Teams aus drei verschiedenen Kontinenten sollte unser ursprünglicher Traum Wirklichkeit werden.“
Die Wirksamkeit ihrer Technik haben die Forscher bereits sowohl bei Tieren mit Kardiomyopathien als auch bei menschlichen Zellen im Labor nachgewiesen.
Die ultimative Therapie, fügten sie hinzu, würde wahrscheinlich durch eine Injektion in den Arm verabreicht und könnte sowohl die Ausbreitung bestehender Herzmuskelerkrankungen stoppen – und möglicherweise sogar umkehren – als auch die Entwicklung der Krankheit bei Patienten stoppen, die die fehlerhaften Gene tragen aber haben die Bedingung noch nicht entwickelt.
Im Bild: Max Jarmey hat eine genetische Erkrankung namens arrhythmische rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (Bild: British Heart Foundation)
FALLSTUDIE – MAX JARMEY, 27
Max Jarmey war erst 13 Jahre alt, als sein Vater Chris plötzlich nach einem Herzstillstand starb, der durch eine genetische Erkrankung namens arrhythmische rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) verursacht wurde.
Einige Jahre später wurde bei Max und seinem jüngeren Bruder Tom nach einer routinemäßigen Untersuchung die von ihrem Vater geerbte Krankheit diagnostiziert.
Max sagte: „Ich bin mental ziemlich robust, aber die ersten sechs Monate nach meiner Diagnose waren unglaublich schwierig.“
Max wurde im Laufe der Jahre viele Male von einem Herzstillstand verschont, dank seines implantierten Kardioverter-Defibrillators, der sein Herz durch Schocks wieder normalisiert [pattern when it gets dangerously off-rhythm.
Max was originally diagnosed by Prof. Watkins, who has remained his cardiologist ever since.
Max said: “When Hugh [Watkins] von CureHeart erzählte, wusste ich, dass ich an etwas so Inspirierendem beteiligt sein wollte.
„Wenn ich über meine Zukunft nachdenke, die Entscheidung, Kinder zu haben, und ihre Zukunft, könnte CureHeart diese Entscheidung erleichtern.
„Meine Kinder müssen unter dieser Krankheit vielleicht nie so leiden wie ich. Das ist komplett lebensverändernd.
„Dieses Projekt gibt mir Hoffnung. Das finanziert die British Heart Foundation – Hoffnung. Dabei geht es nicht nur um die Behandlung von Symptomen. CureHeart könnte das Heilmittel für genetische Kardiomyopathien sein.“
Professor Sir Nilesh Samani, medizinischer Direktor der British Heart Foundation, sagte: „Dies ist ein entscheidender Moment für die Herz-Kreislauf-Medizin.
„CureHeart könnte nicht nur der Schöpfer des ersten Heilmittels für erbliche Herzmuskelerkrankungen sein, indem es Killergene bekämpft, die sich durch Stammbäume ziehen, es könnte auch eine neue Ära der Präzisionskardiologie einleiten.
„Sobald sie erfolgreich waren, könnten dieselben Gen-Editing-Innovationen zur Behandlung einer ganzen Reihe häufiger Herzerkrankungen eingesetzt werden, bei denen genetische Fehler eine große Rolle spielen.
„Dies hätte eine transformative Wirkung und würde den Tausenden von Familien weltweit, die von diesen verheerenden Krankheiten betroffen sind, Hoffnung geben.“