Auch wenn ihr klinischer Nutzen für die Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber- und Adipositas-Medizin zu gut erscheint, um wahr zu sein, erweisen sich die Inkretintherapie-Arzneimittelklassen der GLP-1- und GIP-Rezeptor-Agonisten als immer realistischerer Wirkstoff für eine ganze Reihe von Patienten chronische Krankheit.
Selbst bei Indikationen wie psychiatrischen Erkrankungen können Medikamente wie Semaglutid (Ozempic) sicherer sein als ein Wunschtraum.
Im zweiten Abschnitt eines Interviews mit HCPLive Während der Jahrestagung 2024 der American Psychiatric Association (APA) diskutierte Roger S. McIntyre, MD, Professor für Psychiatrie und Pharmakologie an der University of Toronto, die konkreten Aussichten der Behandlung psychiatrischer Erkrankungen mit GLP-1- und GIP-Rezeptor-Agonisten. Er erklärte, dass die Begründung damit beginnt, den „unverhältnismäßigen“ Energieaufwand des Gehirns zu verstehen – obwohl das Gehirn etwa 5 % des Körpergewichts einer Person ausmacht, verbraucht es etwa 25 % der gesamten Energie des Körpers.
„Es ist also sehr anfällig für Dinge wie oxidativen Stress“, sagte McIntyre. „GLP-1 wirkt nachweislich nicht nur entzündungshemmend, sondern auch neuroprotektiv, sondern auch antioxidativ. Und die antioxidative Wirkung dieser Wirkstoffe lässt natürlich die therapeutischen Alarmglocken läuten – vielleicht gibt es so etwas wie eine Chance, aber wir kratzen uns auch am Kopf und fragen uns: „Ist es so, dass das alles eine Assoziation ist?“ Ist es möglich, dass Veränderungen in der GLP-1-Signalübertragung … psychische Erkrankungen verursachen?‘“
Es gebe zumindest einige Beweise, die diese Hypothese stützen, sagte McIntyre. Zum einen zeigen zunehmende Daten, dass Patienten, die GLP-1-Agonisten gegen Erkrankungen wie Diabetes erhalten, ein deutlich geringeres Risiko für Depressionen und kognitive Probleme haben.
„Mit anderen Worten, das gibt uns Grund zu der Annahme, dass sie präventiv wirken – bestätigt aber indirekt auch die Hypothese, dass die GLP-1-Dysregulation möglicherweise nicht nur assoziiert, sondern möglicherweise auch ursächlich ist“, erklärte McIntyre. „Weil wir wissen, dass psychische Störungen aus kausaler und pathologischer Sicht heterogen sind; Vielleicht ist dies einer der Verdächtigen in der Kategorie der Kausalität.“
Auf die Frage, was genau eine klinische Studie im Spätstadium zur Bewertung eines Arzneimittels wie Semaglutid bei einer Erkrankung wie einer depressiven Störung oder einer Alkoholabhängigkeit ausmachen würde, sagte McIntyre, dass sie wahrscheinlich Standardergebnisse umfassen würde, einschließlich der vom Patienten berichteten Schwere der Erkrankung und Verhaltensmessungen (d. h , Tage mit starkem Alkoholkonsum usw.). Eine eher „konzeptionell unterstützte und mechanistisch fundierte“ Studie könnte jedoch die Möglichkeit in Betracht ziehen, eine Verschlechterung der psychiatrischen Gesundheit zu verhindern: Kann ein GLP-1-Agonist das Fortschreiten der Krankheit bei einem Patienten im Frühstadium verlangsamen?
„Nehmen wir zum Beispiel an, dass Sie jemand sind, der etwas älter wird und unter einer leichten kognitiven Beeinträchtigung leidet. Könnte die Einnahme eines dieser Mittel das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamen?“ sagte McIntyre. “Das wäre interessant. Zweitens: Wenn Sie jemand sind, der beispielsweise an einer Depression oder einer bipolaren Störung leidet und in den nächsten 6 Monaten, 12 Monaten oder 18 Monaten eines dieser Mittel einnimmt, ist dann die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Krankheit geringer?“
McIntyre empfahl seinen Kollegen, in solchen Studien zwei Paradigmen der Behandlungsergebnisse zu berücksichtigen: die akuten symptomlindernden Wirkungen der Medikamentenklasse und die Möglichkeit, eine fortschreitende Krankheit zu verhindern.
„Zusammengenommen gibt die Wissenschaft rund um GLP-1 und GIP (Agonisten) in gewissem Maße Anlass zu der Annahme, dass sie den Bogen formen – die Entwicklung von Bereichen der Psychopathologie wie kognitive Beeinträchtigung, Belohnungsstörung und Motivation“, sagte er. „Also würde ich es als … ein Akutbehandlungsparadigma betrachten. Schauen Sie sich Menschen mit einer Alkoholabhängigkeit an: Reduzieren sie ihren Alkoholkonsum? Das ist sicherlich ein sehr gültiges Paradigma. Aber ich wäre besonders daran interessiert, den Verlauf der kognitiven Beeinträchtigung und der gefährdeten Personen zu verändern, vielleicht auch den Verlauf der Rückfallanfälligkeit der gefährdeten Personen im Laufe der Zeit.“