Fortschritte in der genetischen Diagnosetechnologie für seltene Krankheiten geben Hoffnung, doch die Gentechnologie ist mit komplexen ethischen Bedenken verbunden. Derzeit dauert es bei Patienten mit seltenen Krankheiten durchschnittlich fünf Jahre, bis sie eine Diagnose erhalten, wobei es häufig zu Fehldiagnosen kommt. Wird Europa also die moderne Diagnostik vorantreiben oder werden ethische Bedenken Innovationen behindern?
Rund 30 Millionen Europäer leben mit einer seltenen Krankheit und weniger als 5 % der seltenen Erkrankungen werden wirksam behandelt. Bei seltenen Krankheiten, bei denen sich nicht frühzeitig Symptome zeigen, sind Neugeborenen-Screening-Programme wichtig, insbesondere wenn eine frühzeitige Intervention Symptome oder das Fortschreiten der Krankheit verhindern kann, wie EURORDIS-Rare Disease Europe betont.
„Der beste Weg, die gesamte Diagnose-Odyssee zu verkürzen, bleibt der Zugang zum Neugeborenen-Screening, da es die Zeit bis zum Arztbesuch verkürzen kann, aber auch den Zugang zu einer Diagnose nach der ersten Konsultation ermöglicht“, sagte Jessie Dubief, Direktor für Sozialforschung bei EURORDIS, während der Europäischen Konferenz über seltene Krankheiten und Orphan-Produkte (ECRD) am 15. Mai in Brüssel.
Mehr als 70 % der seltenen Krankheiten haben einen genetischen Ursprung. Mit dem Fortschritt der wissenschaftlichen Erkenntnisse und der Verbesserung der Genomsequenzierungstechnologie ist die Frage, ob Neugeborenen-Screening-Programme erweitert werden sollten und neue Sequenzierungstechniken einschließen sollten, noch wichtiger geworden.
„Es könnte das Leben von Kindern verändern. Man kann eine seltene Krankheit zu einem Zeitpunkt diagnostizieren, der eine effektive Behandlung ermöglicht, weil man sie frühzeitig ‚erkannt‘ hat“, sagte Theoklis Zaoutis, Professor für Pädiatrie und ehemaliger Präsident der griechischen Gesundheitsbehörde EODY, gegenüber Euractiv.
Akzeptanz des Neugeborenen-Screenings
Eine kürzlich von EURORDIS durchgeführte umfassende Umfrage zeigte, dass das Neugeborenen-Screening als wesentliche frühe Gesundheitsmaßnahme in der Gemeinschaft seltener Krankheiten breite Unterstützung findet.
Von den Teilnehmern stimmten 73 % entweder voll und ganz zu oder stimmten zu, dass sie sich gewünscht hätten, bei der Geburt diagnostiziert worden zu sein, oder dass ein Familienmitglied, das mit einer seltenen Krankheit lebt, bei der Geburt diagnostiziert worden wäre.
Auch wenn man sich Umfragen auf der Ebene der Allgemeinbevölkerung ansehe, sei diese Idee noch weiter verbreitet, bemerkte Dubief, als er die Ergebnisse der Studie am ECRD vorstellte.
Darüber hinaus sind 90 % der Befragten der Meinung, dass jede seltene Krankheit bei der Geburt untersucht werden sollte, wenn dies zu einer schnelleren Diagnose führen würde, eine Diagnose, die sowohl dem Patienten als auch seiner Familie zugute käme, wenn sie eine bessere Erkennung der Behinderungen einer Person ermöglichen und fördern würde Nachsorge seltener Krankheiten und Schadensvermeidung durch Prävention.
„Es ist von entscheidender Bedeutung, dass die europäischen politischen Entscheidungsträger sowohl auf nationaler als auch auf internationaler Ebene jetzt handeln, um die Unterschiede bei Neugeborenen-Screening-Programmen in verschiedenen Ländern zu verringern und die Lebensqualität aller Kinder zu verbessern, unabhängig von ihrem Geburtsort“, sagte Virginie Bros. Facer, der neue CEO von EURORDIS.
„Es ist höchste Zeit, dass die Fortschritte in der öffentlichen Politik mit den wissenschaftlichen und technologischen Fortschritten Schritt halten, die wir in der Diagnostik gesehen haben“, fügte sie hinzu.
Wie Jann Le Cam, Gründer und ehemaliger Vorstandsvorsitzender von EURORDIS, gegenüber Euractiv kommentierte, sollte man sich „auf europäischer Ebene darauf einigen, welchen Beweisgrad wir benötigen, um den Nutzen eines Neugeborenen-Screening-Programms zu belegen.“ auch die Gesundheitsökonomie davon studiert zu haben.“
Dann sagte er: „Treffen Sie auf der Grundlage dieser Beweise, die einige Jahre vor der Zulassung von Arzneimitteln gesammelt werden können, eine Entscheidung und verknüpfen Sie den Zugang zu den Arzneimitteln mit dem Neugeborenen-Screening.“
Möglichkeiten der Genomsequenzierung
In den letzten Jahrzehnten haben Genomsequenzierungstechnologien zunehmend an Bedeutung gewonnen, um Krankheiten zu verstehen, den diagnostischen Weg zu verbessern und zu verkürzen und Ziele oder Mechanismen zu identifizieren, die Medikamente beeinflussen könnten.
Da zielgerichtetere Medikamente entwickelt werden, ist es auch entscheidend, den Patienten zu identifizieren, der zum richtigen Zeitpunkt am meisten davon profitieren würde.
Um die Fähigkeit der Sequenzierung des Genoms von Babys, seltene genetische Erkrankungen früher zu entdecken, besser zu verstehen, führt Genomics England eine in den NHS eingebettete Forschungsstudie durch.
„Ziel ist es, die DNA von über 100.000 Babys zu untersuchen und Beweise zu sammeln, um zu prüfen, ob die Sequenzierung des gesamten Genoms als Teil eines zukünftigen Neugeborenen-Screeningprogramms eingeführt werden könnte“, heißt es darin. Die erste Liste enthält über 200 seltene Erkrankungen, nach denen gesucht wird.
Auf der anderen Seite Europas wird in Griechenland eine weitere Studie zum Thema „Neugeborenensequenzierung“ durchgeführt.
Initiative „Erste Schritte“.
Die First Steps-Initiative ist ein nationales Programm, das die Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS) als Screening-Instrument für Neugeborene nutzt, um genetische Erkrankungen zu identifizieren, bevor Symptome auftreten.
Wie Petros Tsipouras, CEO von PlumCare und wissenschaftlicher Leiter von First Steps, während der ECRD erklärte, sieht der erste Teil der Studie vor, bis Ende dieses Jahres mindestens 1.000 Familien über drei Universitätskliniken in Griechenland einzuschreiben.
„Wir haben von der griechischen Regierung den Auftrag, in den nächsten drei Jahren 100.000 Babys zu untersuchen“, erklärte er und fügte hinzu, dass Phase III ab 2025 darauf abzielt, 20.000 Babys einzubeziehen, während Phase III darauf abzielt, alle in Griechenland geborenen Babys zu untersuchen.
Es untersucht 510 Krankheiten, für die es eine Intervention gibt. Es handelt sich um eine klinische Studie, die auf der Grundlage einer informierten Einwilligung erfolgt. Es steht unter der Schirmherrschaft von EODY.
„Die WGS-Technologie bietet uns eine enorme Chance, unsere Neugeborenen-Screening-Programme zu erweitern. Wie Sie wissen, gibt es viele seltene Krankheiten, die wir derzeit nicht unbedingt untersuchen, und es wird zum jetzigen Zeitpunkt nicht kosteneffektiv sein, sie zu untersuchen“, sagte Professor Zaoutis gegenüber Euractiv.
„Das Screening des gesamten Genoms stellt die Art von Technologie dar, die es uns ermöglicht, seltene Krankheiten zu identifizieren und darauf zu reagieren, denn es gibt einige seltene Erkrankungen, die, wenn man sie frühzeitig erkennt, den Ausgang des Lebens des Kindes verändern könnten“, betonte er.
Wie er erklärte, besteht der grundlegende Vorteil von WGS darin, dass man mit einer Probe Hunderte seltener Krankheiten untersuchen kann.
„Eine schnelle WGS innerhalb von 18 bis 24 Stunden kann lebensrettend sein. 37 % der auf einer Intensivstation aufgenommenen Babys haben ein zugrunde liegendes genetisches Problem, bei dem eine schnelle WGS und die Einführung einer Intervention lebensrettend sind“, betonte Tsipouras.
Ethische Aspekte
Die Weiterentwicklung und breitere Anwendung von Gentests ist jedoch nicht der einzige Diskussionsschwerpunkt. Mit der Weiterentwicklung der Screening-Technologie sind ethische Bedenken gestiegen.
Wie berichtet wurde, betreffen ethische Aspekte unter anderem das Verfahren von Gentests für seltene Krankheiten (wie die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Interpretation der Testergebnisse), die Übermittlung der Ergebnisse, die daraus folgenden Entscheidungen und die Möglichkeit, mit Stigmatisierung konfrontiert zu werden Diskriminierung aufgrund des Ergebnisses.
Dieser Punkt wurde auch während der Diskussion im ECRD angesprochen.
„Wenn wir der Bevölkerung eines Landes echte Gleichberechtigung verschaffen wollen, kann die Neugeborenen-Sequenzierung dies erreichen, da alle im Land geborenen Babys untersucht werden, sodass es keine Diskriminierung gibt“, kommentierte Tsipouras.
Allerdings fügte er hinzu: „Bevor eine öffentliche Gesundheitsmaßnahme eingeführt wird, müssen Machbarkeit, klinischer Nutzen und gesellschaftliche Akzeptanz gegeben sein.“
„Dazu braucht es eine öffentliche Debatte [the issue of new-born sequencing] weil es die Zukunft ist. Wir müssen fahren [the discussion] Auf diesem Weg gehen wir weiter. Es sollte eine fundierte Entscheidung sein; Wir müssen das Bewusstsein für alle Herausforderungen und Vorteile schärfen“, sagte Simona Bellagambi vom italienischen Verband für seltene Krankheiten UNIAMO während der Diskussion im ECRD.
„Datenvertraulichkeit; Das Genom einer Person sollte nur von ihr selbst zugänglich sein und nicht öffentlich zugänglich sein. Wenn dies der Fall ist, sollten Identifikatoren weggelassen und die Daten anonymisiert werden“, sagte Zaoutis.
„Wir müssen alle notwendigen Sicherheitsvorkehrungen zum Schutz von Daten und der Privatsphäre treffen“, schloss er.
„Wir müssen schrittweise vorgehen, aber das ist sicherlich kein Grund, nicht auszuweiten“, sagte er und fügte hinzu, dass „es kein guter Weg ist und auch nicht sofort zur groß angelegten Genomsequenzierung übergeht, ohne dieses neue Wissen weiter zu untersuchen und auszuwerten.“ ”
„Wir brauchen Zeit, um mehr Wissen zu generieren, weil wir einige Vorteile, aber auch einige Risiken sehen“, schloss Le Cam.
[By Vasiliki Angouridi, Edited by Brian Maguire | Euractiv’s Advocacy Lab]