In einer bahnbrechenden Entscheidung genehmigte die Food and Drug Administration die ersten Gentherapien zur Behandlung von Menschen mit Sichelzellenanämie – einer lähmenden Erkrankung, die bei den Betroffenen lebensverändernde Schmerzen verursacht.
Am Freitag gab die Regierung Casgevy und Lyfgenia grünes Licht für die Behandlung der Sichelzellenanämie bei Patienten ab 12 Jahren.
Casgevy ist die erste von der FDA zugelassene Behandlung, die eine neuartige Gen-Editing-Technologie namens CRISPR nutzt. Lyfgenia verwendet zur Behandlung der Erkrankung eine konventionelle Gentherapie – keine Genbearbeitung.
Sichelzellenanämie ist der Oberbegriff für eine Gruppe von Erbkrankheiten, die die Form und Funktion der roten Blutkörperchen stark beeinträchtigen. Es betrifft 100.000 Amerikaner, von denen die meisten Schwarze sind.
Diese neu zugelassenen Therapien könnten den Amerikanern mit dieser Erkrankung Hoffnung geben, da die Behandlung nur durch eine Knochenmarktransplantation zugelassen wurde, ein invasiver Eingriff, für den die meisten Patienten nicht in Frage kommen.
Dr. Reshma Kewalramani, CEO und Präsident von Vertex Pharmaceuticals, einem der Unternehmen hinter Casgevy, sagte: „Die Zulassung von CASGEVY durch die FDA ist bedeutsam: Es ist die erste CRISPR-basierte Gen-Editing-Therapie, die in den USA zugelassen wurde.“
Obwohl die Nachricht Sichelzellenpatienten Hoffnung gibt, gibt es in der medizinischen Fachwelt Bedenken, dass die Therapien aufgrund der zu erwartenden hohen Kosten und der begrenzten Anzahl an Krankenhäusern, die sie verabreichen können, schwer zugänglich sein werden.
Patienten mit Sichelzellanämie, von denen es in den USA rund 100.000 gibt, produzieren Hämoglobin nicht richtig – eine Substanz in den roten Blutkörperchen, die Sauerstoff durch den Körper transportieren. Dadurch werden ihre roten Blutkörperchen steif und haben die Form eines Halbmonds (im Bild) statt einer Scheibe, was dazu führen kann, dass sie absterben und in den Blutgefäßen stecken bleiben
Casgevy, hergestellt von Vertex Pharmaceuticals (im Bild) mit Sitz in Boston und Crispr Therapeutics in der Schweiz, funktioniert, indem es das fehlerhafte Gen hinter der Sichelzellenanämie in den Knochenmarksstammzellen eines Patienten bearbeitet, sodass der Körper funktionierendes Hämoglobin produziert
Mehr als 30 von der FDA zugelassene Gentherapien werden zur Behandlung verschiedener Krebsarten und der Blutkrankheit Hämophilie eingesetzt. Viele sind jedoch aufgrund ihrer hohen Preise weitgehend unzugänglich.
Die Genom-Editierungstechnologie von Casgevy wurde für die Behandlung von Sichelzellenpatienten mit wiederkehrenden vasookklusiven Krisen zugelassen – einer Komplikation der Erkrankung, die auftritt, wenn sich sichelförmige rote Blutkörperchen den Blutfluss blockieren, so dass es im Gewebe zu einem erheblichen Sauerstoffmangel kommt.
Ungefähr 16.000 Patienten erleben diesen Sichelzellenanfall.
Aufgrund der fortschrittlichen Technologie von Casgevy sind jedoch laut Vertex „spezielle Erfahrung in der Stammzelltransplantation erforderlich“ und nur eine Handvoll Krankenhäuser für die Durchführung der Behandlung zugelassen.
Das Unternehmen hat mit Krankenhäusern in Boston, Los Angeles, Dallas und San Antonio, Texas, Columbus, Ohio, Chicago, Nashville und Washington, D. C. Partnerschaften geschlossen und plant, in den kommenden Wochen mit weiteren Einrichtungen zusammenzuarbeiten.
Eine weitere Hürde für den Zugang zu der Behandlung: der erwartete Preis von mehreren Millionen Dollar.
Casgevy, das gemeinsam mit dem in der Schweiz ansässigen Unternehmen Crispr Therapeutics entwickelt wurde, wurde kürzlich im Vereinigten Königreich zur Behandlung von Sichelzellenanämie zugelassen, kostet die britische Regierung jedoch voraussichtlich etwa 1 Million Pfund (1,25 Millionen US-Dollar) pro Patient.
Dennoch bedeutet die Zulassung von Casgevy durch die FDA zum ersten Mal, dass Patienten Zugang zu einer einmaligen Therapie haben könnten, die das Potenzial zur Heilung ihrer Erkrankung bietet, sagte Dr. Kewalramani.
Bei der Gentherapie kommt das innovative Genbearbeitungstool CRISPR zum Einsatz, ein als „genetische Schere“ bekanntes Verfahren, das es Wissenschaftlern ermöglicht, präzise Veränderungen an der DNA vorzunehmen.
Seine Erfinder wurden 2020 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet.
Die Therapie funktioniert durch die Bearbeitung des fehlerhaften HBB-Gens, das die Sichelzellenanämie verursacht, sodass der Körper ordnungsgemäß funktionierendes Hämoglobin produzieren kann.
Dazu werden Stammzellen aus dem Knochenmark eines Patienten entnommen und in einem Labor mit der „Schere“ bearbeitet, die das fehlerhafte Gen gezielt deaktiviert.
Anschließend werden dem Patienten Stammzellen zurück infundiert, der möglicherweise einen Monat oder länger im Krankenhaus verbringen muss, während die behandelten Zellen beginnen, gesunde rote Blutkörperchen zu bilden.
Wissenschaftler glauben, dass die Ergebnisse das Potenzial haben, lebenslang anzuhalten.
Eine bisher laufende Studie mit dem Medikament zeigt, dass 97 Prozent der Sichelzellenpatienten nach der Behandlung mindestens ein Jahr lang keine starken Schmerzen hatten.
Dr. Samarth Kulkarni, Vorsitzender und CEO von CRISPR Therapeutics, bezeichnete Casgevy als „transformativ“.
Der CEO fügte hinzu: „Diese Zulassung des allerersten Medikaments, das die CRISPR-Genbearbeitung nutzt, ist atemberaubend.“
Im Gegensatz zu Casgevy nutzt Lyfgenia, entwickelt von Bluebird Bio, ausschließlich Gentherapie. Es wurde für die Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie und vasookklusiven Ereignissen in der Vorgeschichte zugelassen.
Bei dieser einmaligen Behandlung werden die Blutstammzellen eines Patienten genetisch verändert, um durch Gentherapie hergestelltes Hämoglobin zu produzieren, das Protein in den roten Blutkörperchen, das für die Sauerstoffversorgung des Körpers verantwortlich ist und bei gesunden Menschen als normales Hämoglobin fungiert.
Blutzellen, die das gesunde Hämoglobin enthalten, haben ein geringeres Risiko, sich zu versicheln und den Blutfluss zu blockieren.
Nach der Modifikation werden die Stammzellen dann an den Sichelzellenpatienten abgegeben.
Dr. Julie Kanter, eine Forscherin, die an Lyfgenia arbeitet, bezeichnete die Therapie ebenfalls als „transformativ“.
Und Regina Hartfield, Präsidentin und CEO der Sickle Cell Disease Association of America Inc., sagte, es könne das Leben von Menschen und Familien verändern, die von Sichelzellenanämie betroffen seien.
Bei einer Person ohne Sichelzellenanämie sind die roten Blutkörperchen – die von Stammzellen im Knochenmark produziert werden – runde, konkave Scheiben, die sich leicht biegen und biegen lassen.
Bei Menschen mit dieser Erkrankung produzieren fehlerhafte Stammzellen jedoch halbmondförmige rote Blutkörperchen. Diese Zellen sind starr, können sich nicht durch kleinere Blutgefäße quetschen und neigen dazu, Verstopfungen zu verursachen, die Teilen des Körpers Sauerstoff entziehen, was zu enormen Schmerzen und Organschäden führt.
Bisher war eine Knochenmarktransplantation die einzige zugelassene Behandlung der Erkrankung. Eine Transplantation ist ein Verfahren, bei dem gesunde blutbildende Stammzellen von einem gesunden Spender transplantiert werden, um das Knochenmark des Patienten zu ersetzen, das nicht genügend gesunde Zellen produziert.
Stammzellen sind die „Rohstoffe“ des Körpers oder Zellen, die sich zu vielen verschiedenen spezialisierten Zelltypen entwickeln können. Sie können verwendet werden, um geschädigtes Gewebe zu reparieren, und Forscher glauben, dass Stammzelltherapien eines Tages in der Lage sein könnten, Erkrankungen wie Alzheimer und Lähmungen zu behandeln.
In den meisten Fällen einer Knochenmarktransplantation ist der Spender ein Geschwisterkind, aber selbst ein Geschwisterkind hat nur eine Chance von eins zu vier, mit dem Patienten mitzuhalten. Und oft werden Transplantationen nicht durchgeführt, weil das Risiko besteht, dass die transplantierten Zellen andere Zellen im Körper des Empfängers angreifen, was lebensbedrohlich sein kann.