Nur ein kleiner Teil der älteren Erwachsenen im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit (AD) erfüllt die Zulassungskriterien für eine Behandlung mit neu zugelassenen Anti-Amyloid-Medikamenten, was größtenteils auf das Vorliegen von Erkrankungen oder Befunden in der Neurobildgebung zurückzuführen ist, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
Bei Anwendung der Kriterien klinischer Studien kämen nur etwa 8–17 % der Amyloid-positiven Personen mit früher Alzheimer-Krankheit für Lecanemab (Leqembi) infrage, und noch weniger, nämlich 5–9 %, für Aducanumab (Aduhelm), so die Forscher gefunden.
Diese Studie unterstreicht die „begrenzte Eignung“ der meisten Erwachsenen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder leichter Demenz mit erhöhtem Amyloid im Gehirn für die Behandlung mit diesen monoklonalen Anti-Beta-Amyloid-Antikörpern, schreiben Maria Vassilaki, MD, PhD, und Kollegen von der Mayo Clinic. Rochester, Minnesota.
Die Studie wurde am 16. August online veröffentlicht Neurologie.
Die Autoren eines begleitenden Leitartikels schreiben, dass diese Studie „eine wichtige Schätzung der Behandlungseignung für amyloidsenkende monoklonale Antikörper für frühe AD liefert, um Gesundheitssystemen dabei zu helfen, realistische Pläne für die Bereitstellung dieser Behandlungen zu erstellen.“
Weitere reale Daten erforderlich
Vassilaki und Kollegen wandten die Zulassungskriterien für Lecanemab und Aducanumab auf 237 ältere Erwachsene mit MCI oder leichter Demenz und erhöhter Amyloidbelastung im Gehirn aus der Mayo Clinic Study of Aging (MCSA) an. Ihr Durchschnittsalter betrug 80,9 Jahre, 55 % waren Männer und die meisten waren Weiße.
Nach Anwendung der Einschlusskriterien von Lecanemab kam weniger als die Hälfte der Studienpopulation für eine Behandlung in Frage (112 von 237 bzw. 47 %).
Insgesamt wurden 21 Personen aufgrund eines Body-Mass-Index < 17 oder ≥ 35 ausgeschlossen; 48 aufgrund eines globalen Scores des Clinical Dementia Rating (CDR) ungleich 0,5 oder 1,0; 46, weil sie die WMS-R Logical Memory II-Werte für das Alter nicht erreichten; acht aufgrund eines MMSE-Ergebnisses (Mini Mental State Examination) außerhalb der Grenzen von 22-30; und zwei aufgrund eines CDR-Memory-Scores < 0,5.
Durch die Anwendung der Ausschlusskriterien von Lecanemab konnte die Zahl der teilnahmeberechtigten Teilnehmer weiter von 112 auf 19 (8 % von 237) verringert werden.
Zu den bemerkenswerten Ausschlüssen gehörten kardiopulmonale Kontraindikationen, Ausschlüsse im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem wie Hirntumor, Parkinson-Krankheit, Epilepsie oder Hirnverletzung, Bildgebungsbefunde und Krebserkrankungen in der Vorgeschichte.
Die Ergebnisse waren für Aducanumab ähnlich: 104 der 237 Teilnehmer (44 %) erfüllten die Einschlusskriterien der Studie. Durch die Anwendung der Ausschlusskriterien von Aducanumab reduzierte sich die Zahl der teilnahmeberechtigten Teilnehmer weiter auf 12 (5 % von 237).
Eine Sensitivitätsanalyse unter Einbeziehung von Teilnehmern mit MCI ohne CDR Global-, MMSE- oder WMS-R Logical Memory II-Score-Einschränkungen ergab einen etwas höheren Prozentsatz geeigneter Teilnehmer (17,4 % für Lecanemab und 8,9 % für Aducanumab).
Geteilte Entscheidungsfindung
„Ärzte und Gesundheitssysteme sollten sich darüber im Klaren sein, dass durch die Anwendung der Kriterien klinischer Studien möglicherweise ein geringerer Prozentsatz als ursprünglich angenommen für diese Behandlungen in Frage kommt“, sagte Vassilaki Medizinische Nachrichten von Medscape. Um Ärzten zu helfen, gibt es veröffentlichte Empfehlungen für den angemessenen Einsatz dieser Behandlungen, bemerkte sie.
Angesichts der Tatsache, dass die Teilnehmer klinischer Studien in der Regel gesünder sind als die allgemeine Bevölkerung, sind laut Vassilaki Forschungsarbeiten erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-Amyloid-Therapien in größeren, vielfältigeren Bevölkerungsgruppen sowie in weniger gesunden Bevölkerungsgruppen zu untersuchen, bevor diese Therapien möglicherweise häufiger eingesetzt werden für Menschen mit AD weithin verfügbar.
„Wir können von der Post-Marketing-Überwachung von Nebenwirkungen profitieren, und auch die Aufnahme von Patienten, die diese Behandlungen erhalten, in Register könnte uns Daten liefern, die für jede notwendige Anpassung des Arzneimittelkonsums nützlich sind“, sagte Vassilaki Medizinische Nachrichten von Medscape.
‘Scharfer Fokus’
Diese Studie „rückt die Frage der Eignung für eine Behandlung mit amyloidsenkenden Antikörpern in den Fokus“, stellen Matthew Howe, MD, PhD, vom Butler Hospital Memory & Aging Program, Providence, Rhode Island, und Kollegen in ihrem Leitartikel fest.
„Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer sorgfältigen Patientenauswahl, um die Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von der Behandlung profitieren, und diejenigen auszuschließen, bei denen das Risiko schwerwiegender Folgen besteht“, schreiben sie.
Sie schreiben auch, dass die Empfehlungen zur angemessenen Anwendung von Lecanemab und Aducanumab „überarbeitet werden, sobald mehr reale Daten vorliegen, insbesondere zur Sicherheit“.
Vorerst müssen Ärzte „bei der Auswahl von Patienten für die Behandlung klinisches Urteilsvermögen walten lassen und gemeinsam mit Patienten und Familien Entscheidungen treffen“, fügen sie hinzu.
Die Studie wurde von den National Institutes of Health, dem National Institute on Aging, der Alexander Family Alzheimer’s Disease Research Professorship der Mayo Clinic, der Mayo Foundation for Medical Education and Research, dem Liston Award, der GHR Foundation und der Schuler Foundation unterstützt. Vassilaki hat für F. Hoffmann-La Roche beraten und ist an Abbott Laboratories, Johnson & Johnson, Medtronic, Merck und Amgen beteiligt. Bei Howe bestehen keine Interessenkonflikte.
Neurologie. Online veröffentlicht am 16. August 2023. Zusammenfassung; Leitartikel
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