Neun Monate nach der Einführung des ersten Medikaments in den USA, das nachweislich das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamt, steht Leqembi von Eisai und Biogen vor einer unerwarteten Hürde für eine breite Anwendung: Einige Ärzte sind fest davon überzeugt, dass die Behandlung der gedächtnisraubenden Krankheit zwecklos ist.
Alzheimer-Experten hatten mit Engpässen aufgrund der Anforderungen von Leqembi gerechnet, zu denen zusätzliche Diagnosetests, zweimal monatliche Infusionen und regelmäßige Gehirnscans zum Schutz vor potenziell tödlichen Nebenwirkungen gehören.
Und diese Probleme haben eine Rolle bei der langsamen Akzeptanz gespielt, seit das Medikament von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen wurde, wie aus Interviews mit 20 Neurologen und Geriatern aus ländlichen, städtischen, akademischen und kommunalen Praxen in 19 Bundesstaaten hervorgeht.
Die FDA genehmigt das „neuartige“ Alzheimer-Medikament LEQEMBI vollständig und wird von Medicare abgedeckt
In Interviews mit Reuters führten sieben Ärzte, die Patienten mit Alzheimer behandeln, ihre eigene Zurückhaltung, Leqembi zu verschreiben, auf Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit, Kosten und Risiken des Medikaments zurück.
Der Einsatz des von der FDA zugelassenen Alzheimer-Medikaments Leqembi ist zurückgegangen, da die Skepsis der Ärzte zunimmt, während Patienten wie Lyn Castellano in St. Louis das Medikament weiterhin verwenden, da es ihr Hoffnung für die Zukunft gibt. (Joe Castellano/Handout via REUTERS)
„Ich glaube nicht, dass es ein gutes Alzheimer-Medikament ist. Ich denke, das ist das Problem“, sagte Dr. James Burke, ein Neurologe an der Ohio State University, der ein ausgesprochener Kritiker von Leqembi war. „Es ist ganz sicher nicht der Homerun, den wir suchen.“
Weitere sechs Wissenschaftler, allesamt führende Wissenschaftler auf diesem Gebiet, sagten, „therapeutischer Nihilismus“ – der Glaube, dass Alzheimer eine hoffnungslos unheilbare Krankheit sei – spiele eine größere Rolle als erwartet bei der Unterdrückung der Nachfrage von Hausärzten, Geriatern und Neurologen, die Patienten dorthin schicken könnten Gedächtnisspezialisten zur Behandlung.
Dr. Reisa Sperling, Neurologin und Alzheimer-Forscherin am Mass General Brigham in Boston, vergleicht die Skepsis einiger Ärzte gegenüber Leqembi mit der fatalistischen Einstellung zur Krebsbehandlung vor 30 Jahren: „Man kann nicht wirklich etwas dagegen tun, also warum sollte man es überhaupt tun?“ willst du dich testen lassen?
Alex Scott, Chief Administrative Officer von Eisai, räumte ein, dass die Skepsis die Einführung belastet habe und dass die Einführung durch große Gesundheitssysteme langsamer als erwartet ausgefallen sei.
Er vermutete, dass ein Teil der Zurückhaltung der Ärzte ein Überbleibsel der jahrzehntelangen Suche nach dem Nachweis sein könnte, dass die Entfernung des Alzheimer-Proteins Beta-Amyloid aus dem Gehirn den Krankheitsverlauf verlangsamen könnte. Bevor Esai die vielversprechenden Ergebnisse seines Leqembi-Versuchs veröffentlichte, hielten einige diesen Forschungsbereich für „eine dumme Angelegenheit“, sagte Scott.
„Wir machen jeden Monat mehr und mehr Fortschritte. Wir sind also immer noch sehr ermutigt“, sagte Scott. „Dies ist eine neue Reise, und ich denke, es wird einige Zeit dauern, bis die Anbieter es herausfinden.“
„ERHEBLICHE RISIKEN, GRENZNUTZEN“
Leqembi war das erste gegen Amyloid gerichtete Medikament, das die volle FDA-Zulassung erhielt, nachdem es in einer klinischen Studie den Rückgang der kognitiven Fähigkeiten bei Menschen im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit um 27 % verlangsamte.
Von den 10.000 Amerikanern, die die Unternehmen bis Ende März behandeln wollten, gab Eisai bekannt, dass bis Ende Januar nur ein paar Tausend mit der Behandlung begonnen hätten. Eine Eisai-Sprecherin lehnte es ab, aktualisierte Zahlen zu nennen.
Selbst bei Behandlungen, die keine dramatischen Änderungen in der medizinischen Praxis erfordern, erfolgt die Einführung neuer Medikamente notorisch langsam. Mehrere Studien haben geschätzt, dass es durchschnittlich 17 Jahre dauern kann, bis klinische Forschung in die Routinepraxis überführt wird.
Nach Angaben der Alzheimer’s Association sind schätzungsweise mehr als 6 Millionen Amerikaner von der Krankheit betroffen.
NEUES Demenzmedikament „hat mir Hoffnung gegeben“: Alzheimer-Patienten enthüllen ihre Geschichten
Laut einer Januar-Umfrage des Life-Science-Marktforschers Spherix Global Insights empfehlen weniger als die Hälfte der US-amerikanischen Neurologen Leqembi ihren Patienten.
Dr. Michael Greicius, Professor am Center for Memory Disorders der Stanford University, sagte, es gebe kaum Anhaltspunkte dafür, dass Leqembi den Patienten einen sinnvollen Nutzen bringt.
„Wenn wir das Studienergebnis für bare Münze nehmen, sind die Unterschiede zwischen Placebo und Behandlung wahrscheinlich so gering, dass sie für Patienten, Familienangehörige oder Ärzte nicht erkennbar sind“, sagte Greicius, der Patienten Leqembi nicht empfiehlt.
Er sagte, das lange Warten auf ein Alzheimer-Medikament habe Ärzte in die Lage gebracht, sich verpflichtet zu fühlen, eine Behandlung anzubieten, „auch wenn die Beweise dafür sehr dürftig sind“.
Andere Ärzte äußerten Bedenken hinsichtlich des Risikos von Hirnschwellungen und Blutungen im Zusammenhang mit Leqembi sowie der Kosten, die mit dem Medikament im Wert von 26.500 US-Dollar pro Jahr, häufigen MRTs und zweimal monatlichen Infusionen verbunden sind.
„Mit diesen Medikamenten sind erhebliche Risiken verbunden, es gibt erhebliche Kosten und ich würde sagen, dass der Nutzen marginal ist“, sagte Dr. Eric Widera, Geriater und Professor an der University of California in San Francisco, und verwies auf amyloidsenkende Behandlungen.
In einem im November im Journal of Gerontological Nursing veröffentlichten Leitartikel wies Donna Fick, Präsidentin der American Geriatrics Society, Ärzte darauf hin, dass die Gruppe Vorsicht bei der Verwendung von Lecanemab empfiehlt, das unter dem Markennamen Leqembi verkauft wird.
„Es ist noch nicht klar, ob Behandlungen wie Lecanemab, die Amyloid aus dem Gehirn entfernen, eine klinisch bedeutsame Verlangsamung des kognitiven Verfalls bei der Alzheimer-Krankheit bewirken.“
„Dein Feind ist der Nihilismus“
Dr. Jonathan Liss, ein Neurologe aus Columbus, Georgia, der dem wissenschaftlichen Beirat von Eisai angehört und Leqembi in klinischen Studien getestet hat, sagte, er habe erstmals auf einer Konferenz im November 2022 nach einer Präsentation der bahnbrechenden Studie von Leqembi vor Nihilismus gewarnt.
Eisai hatte seine wissenschaftlichen Berater gefragt, wie sich das Medikament im Vergleich zu künftigen Konkurrenten schlagen könnte. Liss warnte, dass Rivalen nicht der Feind seien; „Dein Feind ist der Nihilismus“, erinnerte er sich. „Alle Neurologen am Tisch begannen zu applaudieren.“
Das erste Medikament, das nachweislich die Alzheimer-Krankheit verlangsamt, wird den meisten Patienten erst in mehreren Monaten zur Verfügung stehen
Dr. Nathaniel Chin, ein Geriater am Alzheimer’s Disease Research Center der University of Wisconsin, sagte, er sei das Ziel negativer Kommentare in den sozialen Medien geworden, nachdem er im Journal of the American Geriatrics Society Geriater aufgefordert hatte, solche Behandlungen anzunehmen.
Geriater, Geriatrie-Sozialarbeiter und Krankenpfleger erhoben Einwände und argumentierten, dass der statistisch signifikante Nutzen des Arzneimittels für die Patienten klinisch nicht bedeutsam sei, insbesondere angesichts der Risiken, sagte er.
„Ich würde die Frage stellen: ‚Ist es ethisch vertretbar, jemandem ein von der FDA zugelassenes und versichertes Medikament vorzuenthalten, der das Risiko kennt und bereit ist, es einzunehmen?‘“, sagte Chin.
Dr. Priya Singhal, Executive Vice President und Leiterin der Entwicklung bei Biogen, räumte eine gewisse Apathie unter den Ärzten gegenüber der Behandlung ein, sagte jedoch, dass die Infrastruktur und der mangelnde Zugang zu Neurologen größere Probleme darstellten.
Singhal sagte, dass die Unternehmen mit Interessengruppen von Ärzten und Patienten zusammenarbeiten und Aufklärungsprogramme und Materialien entwickeln, die darauf abzielen, Patienten im Frühstadium zu diagnostizieren, Nebenwirkungen zu bewältigen und die Vorteile des Arzneimittels zu verstehen.
Die Unternehmen sagten, sie beabsichtigen, ihre Vertriebsmitarbeiter um 30 % zu erhöhen, da sie bis 2026 100.000 Patienten erreichen wollen.
Derzeit ist Leqembi das einzige Alzheimer-Medikament auf dem Markt, das den Krankheitsverlauf verlangsamen soll. Eine Entscheidung zu Lillys Donanemab wurde verschoben, bis die FDA ein Beratungsgremium einberuft.
Anne White, Präsidentin von Lilly Neuroscience, sagte in einem Interview, dass sie die Zurückhaltung von Ärzten als ein Problem betrachte, das das Unternehmen angehen möchte, indem es klarstellt, welche Patienten von solchen Behandlungen profitieren.
In den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit seien viele Patienten noch unabhängig, und es sei sehr sinnvoll, dies länger bleiben zu können, sagte sie.
„FRIEDEN UND RUHE“
Lyn Castellano, 64, die 20 Jahre lang eine Brustkrebs-Wohltätigkeitsorganisation in St. Louis gründete und leitete und Therapiehunde ausbildete, begann im vergangenen September mit der Einnahme von Leqembi, fast ein Jahr nachdem sie Schwierigkeiten hatte, Termine im Auge zu behalten, und bei ihr eine leichte kognitive Beeinträchtigung diagnostiziert wurde .
Castellano sagte, die Aussicht auf Blutungen im Gehirn – eine mögliche Nebenwirkung des Medikaments – sei ihre größte Sorge, aber ihre Familie glaubte, dass das Medikament eine Chance bieten könnte, die Krankheit zu verlangsamen.
Sie ist eine von mehr als 140 Patienten, die von Ärzten der Washington University in St. Louis behandelt werden, und hat ohne Zwischenfälle 13 Infusionen und zwei MRTs erhalten.
Dr. Suzanne Schindler, eine Alzheimer-Forscherin, die Castellano behandelt, sagte, Leqembi „zwingt Kliniker, die Art und Weise, wie sie viele Jahre lang Medizin praktiziert haben, völlig zu ändern.“
KLICKEN SIE HIER, UM DIE FOX NEWS-APP ZU ERHALTEN
Sie sagte, sie sei offen über den bescheidenen Nutzen von Leqembi sowie über die Risiken. Etwa 80 % derjenigen, die sie für gute Kandidaten hält, hätten sich für die Behandlung entschieden, sagte sie.
Obwohl Castellano nicht sagen kann, ob Leqembi hilft, sagt sie, dass die Behandlung ihr Hoffnung gegeben hat und dass ihr die zweimal monatlichen Infusionen nichts ausmachen.
„Ich kann losgehen, mich in einen schönen Sessel zurücklehnen, meinen Hund bei mir haben und ein paar Stunden lang ein Buch lesen. Es ist so ziemlich der einzige Ort, an dem ich etwas Ruhe und Frieden finde.“