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Laut dem Wissenschaftsjournal konnten Forscher den Spiegel des schlechten Cholesterins bei Menschen drastisch senken, nachdem sie ihnen eine experimentelle Gen-Editing-Behandlung injiziert hatten NaturDies ist das erste Mal, dass diese Technik, die als Basisbearbeitung bezeichnet wird, am Menschen durchgeführt wurde.
Doch mindestens eine Person starb nach einer Infusion, was zu einer Reihe von Sicherheitsbedenken führte.
In der klinischen Studie erhielten 10 Probanden mit angeboren hohen Spiegeln an schlechtem Cholesterin, auch bekannt als Low-Density-Lipoprotein (LDL), eine Injektion von VERVE-101, einer Gen-Editing-Behandlung, die die Base-Editing-Technik nutzt. Durch diese Behandlung wurde dann das Gen für das Protein PCSK9 ausgeschaltet, das in der Leber vorkommt und LDL reguliert. Ein hoher LDL-Spiegel kann zu einer koronaren Herzkrankheit führen.
Bei der Basisbearbeitung werden CRISPR-Werkzeuge genutzt, um bestimmte Abschnitte eines Gens in präzisen Bewegungen zu ändern oder zu bearbeiten, die im Gegensatz zu früheren Genbearbeitungstechniken das Auseinanderbrechen von DNA-Doppelsträngen vermeiden.
Die Ergebnisse waren vielversprechend: Die LDL-Werte der Testpersonen sanken nach 28 Tagen um bis zu 55 Prozent. Vor dem Experiment hatten sie einen durchschnittlichen LDL-Wert von 193 mg/dl, was himmelhoch ist und lebensbedrohlich sein kann. Nach medizinischen Standards sollten Menschen weniger als 100 LDL haben.
Sechs Monate nach der Injektion wiesen Teilnehmer, die eine hohe Dosis VERVE 101 erhielten, immer noch niedrigere LDL-Werte auf.
„Beim Statin sehen wir das nicht – wir sehen nie einen so großen Unterschied“, sagte die Kardiologin Ritu Thamman von der University of Pittsburgh in Pennsylvania Natur. Thamman war an der klinischen Studie nicht beteiligt.
Die Behandlung bringt jedoch Nachteile mit sich. Die Teilnehmer der Studie berichteten über einen kurzen Anfall von Schüttelfrost, Fieber und Kopfschmerzen – als ob sie eine Grippe durchmachen würden – zusätzlich zu einem vorübergehenden Anstieg der Leberenzymwerte.
Und von den 10 Testpatienten starb ein Proband etwa fünf Wochen nach der Verabreichung von VERVE-101 an einem Herzinfarkt, während ein zweiter Teilnehmer einen Tag nach der Injektion einen nicht tödlichen Herzinfarkt erlitt. Natur berichtete, dass ein Sicherheitsgremium aus externen Experten sagte, dass der tödliche Herzinfarkt nicht auf VERVE-101 zurückzuführen sei und dass sie bereits an einer „fortgeschrittenen Herzerkrankung“ litten.
Das Biotechnologieunternehmen Verve Therapeutics aus Boston, Massachusetts, plant laut Angaben, im Jahr 2025 eine klinische Phase-2-Studie mit VERVE-101 zu starten Natur.
VERVE 101 besteht laut Angaben aus zwei RNA-Molekülen in einem Lipid-Nanopartikel Natur. Ein Molekül erschnüffelt das PCSK9-Gen, während die andere RNA das Gen selbst bearbeitet. Wenn VERVE 101 einem menschlichen Testsubjekt injiziert wird, gelangt das Paket in die Kerne der Leberzellen, wo das RNA-Editing-Molekül eine präzise Veränderung am PCSK9-Gen vornimmt, indem es eine seiner Nukleotidbasen verändert. Dieser Schritt führt zur Deaktivierung des PCSK9-Gens, wodurch die Leber die Produktion von PCSK9-Proteinen einstellt, was zu einer Senkung des LDL-Spiegels führt.
Mit anderen Worten: Die Arbeit könnte bahnbrechend sein — Es gibt jedoch auch viele Unbekannte darüber, wie sich die Genbearbeitung auf den Rest des menschlichen Körpers auswirken wird. Um das herauszufinden, wird das Forschungsteam die überlebenden Testpersonen in den nächsten 14 Jahren begleiten.
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