Als „Beezus and Ramona“ veröffentlicht wurde, hatte Frau Cleary Zwillinge, Malcolm und Marianne, um sie mit frischem Material zu versorgen. Sie überleben sie zusammen mit drei Enkelkindern und einem Urenkel. Ihr Mann starb im Jahr 2004.
Frau Cleary neigte dazu, sowohl Komödie als auch Drama in den kleineren Ereignissen des Lebens zu finden, aber sie scheute sich nicht vor gewichtigen Themen. In „Ramona und ihr Vater“ startet Ramona eine Kampagne, um ihren Vater mit dem Rauchen aufzuhören, eine Gewohnheit, die er missbraucht, nachdem er seinen Job verloren hat. In „Sehr geehrter Herr Henshaw“ beginnt der einsame Leigh Botts, ein Sechstklässler, der von der Scheidung seiner Eltern verstört ist, an seinen Lieblingsautor für Kinderbücher zu schreiben und findet schließlich Trost darin, ein Tagebuch zu führen. Dieses Buch gewann 1984 die Newbery-Medaille. 1991 folgte die Fortsetzung „Strider“.
1965 stellte Frau Cleary Ralph S. Mouse – der S. steht für „klug“ – in „Die Maus und das Motorrad“ vor, hauptsächlich, um ihren Sohn beim Lesen zu fesseln. Der mutige Ralph, der vielen Sorgen seiner menschlichen Kollegen zum Opfer fällt, bewältigt Mausprobleme sowie menschliche Beziehungen, während er in den Romanen „Runaway Ralph“ und „Ralph S. Mouse“ auf einem Motorrad im Mausmaßstab herumfährt.
Frau Cleary schrieb auch eine Reihe von Romanen für junge Erwachsene, die sich mit den Problemen jugendlicher Mädchen befassten, darunter „Fünfzehn“, „Das glücklichste Mädchen“ und „Schwester der Braut“.
Ihre ständige Anleitung als Schriftstellerin, schrieb Frau Cleary einmal in The Horn Book, war das Mädchen, das sie einmal war: „Ein ziemlich seltsames, ernstes kleines Mädchen, das anfällig für Erkältungen war und mit den Füßen über dem heißen in einem Schaukelstuhl eines Kindes saß Luftauslass des Ofens, stundenlang lesen, auf den Seiten der Bücher nach Lachen suchen, während ihre Mutter sie warnte, sie würde ihre Augen ruinieren. “
Sie fuhr fort: „Dieses kleine Mädchen, das bei mir geblieben ist, hindert mich daran, an Kinder zu schreiben, mich über meine Figuren lustig zu machen und eine Erwachsenenerinnerung über die Kindheit zu schreiben, anstatt ein Buch, das Kindern Spaß macht.“