Dr. Wus Obsession mit dem Immunsystem begann, nachdem sie als Praktikantin Knochenmarktransplantationen beobachtete
Auf die Frage ihrer Zweitklässlerin, was sie einmal werden wollte, antwortete sie: Catherine Wu zeichnete ein Bild von sich selbst, wie sie „ein Heilmittel gegen Krebs“ entwickelt.
Während dies der Traum vieler Ärzte ist, die sich mit der Onkologie befassen, wird es für den New Yorker, der ein Labor am Dana-Farber Cancer Institute in Boston leitet, Wirklichkeit.
Dr. Wu leistete Pionierarbeit bei der Erforschung einer neuen Dimension von „personalisierten Krebsimpfstoffen“, die in klinischen Studien beispiellose Ergebnisse liefern.
Jeder Krebs ist genetisch einzigartig und Dr. Wu und ihr Team haben herausgefunden, wie man diese Mutationen erkennt und den Körper für die Bekämpfung nutzt.
Indem sie diese genetischen Daten in Impfstoffe programmierten, fanden sie heraus, dass der Körper in eine leistungsstarke Krebstötungsmaschine verwandelt werden kann.
Erste Studienergebnisse zeigen, dass Impfstoffe bei schwer zu behandelnden Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs immer vielversprechender werden und für viele der 200 Formen der Krankheit eingesetzt werden könnten.
Ihre Arbeit wurde bereits mit dem Sjöberg-Preis 2024 für ihre „entscheidenden Beiträge“ auf diesem Gebiet ausgezeichnet.
Dr. Catherine Wu, Onkologin am Dana-Farber Cancer Institute in Boston, hat den Weg für die Entwicklung von Krebsimpfstoffen geebnet, die speziell auf einzelne Tumoren zugeschnitten sind
Die Königlich Schwedische Akademie der Wissenschaften, die Preisträger in Chemie und Physik auswählt, verlieh Dr. Wu letzte Woche für ihre Arbeit den Sjöberg-Preis
Die gebürtige New Yorkerin Dr. Wus Begeisterung für das Immunsystem begann, nachdem sie als Praktikantin Knochenmarktransplantationen beobachtete und aus erster Hand sah, wie diese das Blut und das Immunsystem regenerierten, um Krebs zu bekämpfen.
„Ich hatte wirklich prägende akademische Erfahrungen gemacht, die mein Interesse für die Kraft der Immunologie geweckt haben“, sagte sie gegenüber CNN.
„Vor meinen Augen standen Menschen, die durch die Mobilisierung der Immunantwort von ihrer Leukämie geheilt wurden.“
Die Idee eines Krebsimpfstoffs gibt es schon seit Jahrzehnten, aber viele sind in der Vergangenheit gescheitert, weil das richtige Ziel nicht gefunden wurde.
Dr. Wu konnte den Schlüssel zur Wirksamkeit von Krebsimpfstoffen aufdecken. Zusammen mit ihrem Team entdeckte sie, wie man die einzigartigen Neoantigene von Tumoren identifiziert.
Dabei handelt es sich um Proteine, die sich bei Mutationen auf Krebszellen bilden.
Diese Tumor-Neoantigene können von den T-Zellen des Immunsystems als fremd identifiziert und dann angegriffen werden.
Dr. Wu identifizierte die Neoantigene von Patienten durch Sequenzierung der DNA von gesunden Zellen und Krebszellen.
Anschließend wurden Kopien der Neoantigene in einen maßgeschneiderten Impfstoff eingefügt, um das Immunsystem zum Angriff auf die Krebszellen anzuregen.
Dr. Wu war fest entschlossen, die Technologie in einer Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zu testen.
Doch der Vorschlag, dass jeder Patient in der Studie einen personalisierten Impfstoff erhalten würde, war für die FDA schwer zu verstehen, da sie normalerweise verlangte, dass der Impfstoff zuerst an Tieren getestet wurde.
Dr. Wu sagte: „Der Raum war voll.“ Es war das erste [trial] seiner Art, und es waren Leute aus vielen verschiedenen Büros anwesend. Unser Argument war: „Das ist personalisiert. Was auch immer wir bei einem Tier tun, passt nicht wirklich zum Menschen – warum also überhaupt diesen Weg gehen?“
Nachdem sie die FDA-Zulassung erhalten hatten, wurden sechs Patienten mit fortgeschrittenem Melanom mit einer Sieben-Schuss-Serie individualisierter Neoantigen-Impfstoffe geimpft.
Die bahnbrechenden Ergebnisse, die 2017 in Nature veröffentlicht wurden, zeigten, dass einige der Immunzellen der Patienten aktiviert und ihre Tumorzellen gezielt angegriffen wurden.
Vier Jahre später zeigte eine Nachuntersuchung im Jahr 2021, dass die Immunreaktionen dazu beigetragen hatten, die Krebszellen in Schach zu halten.
Dr. Wu sagte: „Ich bin allen Patienten dankbar, die an unserer Studie teilgenommen haben, denn sie sind … aktive Partner.“
„Es ist schwer genug, sich einer Behandlung zu unterziehen, aber dann eine Behandlung zu durchlaufen, deren Nutzen unbekannt ist, und bereit zu sein, alle Extras in Anspruch zu nehmen, die wir für diese Art von Forschung benötigen.“ Es gibt mehr Tests, es gibt mehr Blutabnahmen, es gibt mehr Biopsien.“
Dr. Wu und ihr Team sowie andere große Pharmaunternehmen wie Merck und Moderna haben sich intensiver mit der Krebsimpfstoffforschung befasst.
Derzeit laufen Studien zu Bauchspeicheldrüsen- und Lungenkrebs.
Dr. Wu sagte: „Ich glaube, dass es viele Wege nach Rom gibt.“ Ich denke, es gibt viele verschiedene Liefermodalitäten, aber jeder Lieferansatz kann mit unterschiedlichem Schnickschnack optimiert werden.
„Es muss investiert werden, wie dieser Bereitstellungsansatz optimal funktioniert.“ Und im Moment gibt es einen riesigen Appetit auf mRNA, der durch unsere Pandemie genährt wird.“
mRNA-Impfstoffe übermitteln den Zellen Anweisungen zur Bildung der richtigen Proteine und enthalten ein kleines Stück eines Proteins aus der Krebszelle.
Unterdessen wird eine neue Therapieklasse als Durchbruch in der Krebsbehandlung gefeiert.
Ähnlich wie bei Krebsimpfstoffen nutzen tumorinfiltrierende Lymphozyten (TIL) Immunzellen aus den Tumoren eines Patienten, um eine langfristige Abwehr anzukurbeln.
Letzte Woche hat die FDA ein TIL für fortgeschrittenes Melanom namens Amtagvi zugelassen.
Es wird im Krankenhaus als Infusion in eine Vene verabreicht. Die Wirkung des Arzneimittels beruht auf der Extraktion und anschließenden Replikation einer Art weißer Blutkörperchen, sogenannter T-Zellen, die aus dem Tumor eines Patienten entnommen wurden.
Patrick Hwu, CEO des Moffitt Cancer Center, sagte gegenüber Axios: „Dies ist die Spitze des Eisbergs dessen, was TIL zur Zukunft der Medizin beitragen kann.“