Zusammenfassung: Eine neue Studie zeigt, dass die Vererbung des Alzheimerrisikos von der Mutter, unabhängig von ihrem Erkrankungsalter, mit erhöhten Amyloidwerten im Gehirn zusammenhängt. Dieses Protein ist ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit.
Die Ergebnisse legen nahe, dass Gedächtnisstörungen in der Muttergeschichte, auch ohne formale Diagnose, ein entscheidender Faktor bei der Identifizierung von Personen mit Alzheimer-Risiko sein könnten.
Wichtige Fakten:
- Gedächtnisstörungen in der Vorgeschichte der Mutter gehen unabhängig vom Alter bei Auftreten mit einem Anstieg der Amyloidwerte im Gehirn einher.
- Auch eine frühzeitige Gedächtnisstörung beim Vater ist mit höheren Amyloidwerten verbunden.
- An der Studie nahmen über 4.400 kognitiv nicht beeinträchtigte Erwachsene im Alter zwischen 65 und 85 Jahren teil.
Quelle: Generalmesse
Eine neue Studie von Forschern des Massachusetts General Brigham zeigt, dass die Tatsache, ob eine Person das Risiko einer Alzheimer-Erkrankung von der Mutter oder dem Vater erbt, Einfluss auf das Risiko biologischer Veränderungen im Gehirn hat, die zur Krankheit führen.
Durch die Untersuchung von 4.400 kognitiv unbeeinträchtigten Erwachsenen im Alter zwischen 65 und 85 Jahren stellte das Team fest, dass diejenigen, bei denen entweder mütterlicherseits oder beiderseits eine Alzheimer-Vorgeschichte vorlag, einen erhöhten Amyloidspiegel im Gehirn aufwiesen.
Die Ergebnisse sind veröffentlicht in JAMA Neurologie.
„Unsere Studie ergab, dass bei Teilnehmern mit einer entsprechenden Familienanamnese mütterlicherseits ein höherer Amyloidspiegel beobachtet wurde“, sagte der leitende korrespondierende Autor Dr. Hyun-Sik Yang, Neurologe am Mass General Brigham und Verhaltensneurologe in der Abteilung für kognitive und Verhaltensneurologie am Brigham and Women’s Hospital. Er ist außerdem Prüfarzt für Neurologie am Mass General Research Institute.
Yang arbeitete mit anderen Forschern des Massachusetts General Brigham sowie mit Forschern der Vanderbilt University und der Stanford University zusammen. Er sagte, dass frühere kleinere Studien die Rolle der Familiengeschichte bei der Alzheimer-Krankheit untersucht hätten.
Einige dieser Studien legten nahe, dass eine mütterliche Vorgeschichte ein höheres Risiko für die Entwicklung von Alzheimer darstellte, die Gruppe wollte diese Frage jedoch mit kognitiv normalen Teilnehmerinnen und Zugang zu einem größeren Datensatz aus klinischen Studien erneut untersuchen.
Das Team untersuchte die Familiengeschichte älterer Erwachsener aus der Studie „Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s“ (A4), einer randomisierten klinischen Studie zur Prävention von Alzheimer. Die Teilnehmer wurden nach dem Beginn der Gedächtnisverlustsymptome bei ihren Eltern gefragt. Die Forscher fragten auch, ob bei ihren Eltern jemals eine offizielle Diagnose gestellt wurde oder ob eine Autopsie die Alzheimer-Krankheit bestätigte.
„Manche Menschen entscheiden sich gegen eine formelle Diagnose und führen den Gedächtnisverlust auf das Alter zurück. Deshalb haben wir uns auf einen Gedächtnisverlust- und Demenzphänotyp konzentriert“, sagte Yang.
Anschließend verglichen die Forscher diese Antworten und maßen die Amyloidwerte der Teilnehmer. Sie fanden heraus, dass Gedächtnisstörungen bei der Mutter in jedem Alter und Gedächtnisstörungen beim Vater in der Frühphase mit höheren Amyloidwerten bei den asymptomatischen Studienteilnehmern einhergingen.
Die Forscher stellten fest, dass eine ausschließlich väterliche Vorgeschichte von Gedächtnisstörungen mit späterem Beginn nicht mit höheren Amyloidwerten einherging.
„Wenn bei Ihrem Vater die Symptome früh auftraten, ist dies mit erhöhten Werten bei den Nachkommen verbunden“, sagte Mabel Seto, PhD, Erstautorin und Postdoktorandin in der Abteilung für Neurologie am Brigham.
„Es spielt jedoch keine Rolle, wann bei Ihrer Mutter die ersten Symptome auftraten – wenn überhaupt, dann hängt dies mit einem erhöhten Amyloidspiegel zusammen.“
Seto arbeitet an weiteren Projekten, die sich mit Geschlechtsunterschieden in der Neurologie befassen. Sie sagte, die Ergebnisse der Studie seien faszinierend, da Alzheimer bei Frauen häufiger auftritt. „Aus genetischer Sicht ist es wirklich interessant zu sehen, dass ein Geschlecht etwas beiträgt, was das andere Geschlecht nicht tut“, sagte Seto. Sie bemerkte auch, dass die Ergebnisse nicht davon beeinflusst wurden, ob die Studienteilnehmer biologisch männlich oder weiblich waren.
Yang merkte an, dass eine Einschränkung der Studie darin besteht, dass die Eltern einiger Teilnehmer jung starben, bevor sie möglicherweise Symptome kognitiver Beeinträchtigungen entwickeln konnten. Er sagte, dass soziale Faktoren wie der Zugang zu Ressourcen und Bildung ebenfalls eine Rolle dabei gespielt haben könnten, wann jemand kognitive Beeinträchtigungen zugab und ob sie jemals offiziell diagnostiziert wurden.
„Es ist auch wichtig zu beachten, dass die Mehrheit dieser Teilnehmer nicht-hispanischer Abstammung sind“, fügte Seto hinzu. „Bei anderen Rassen und Ethnien sehen wir möglicherweise nicht denselben Effekt.“
Seto sagte, die nächsten Schritte seien, die Studie auf andere Gruppen auszuweiten und zu untersuchen, wie sich die Vorgeschichte der Eltern auf den kognitiven Abbau und die Amyloid-Ansammlung im Laufe der Zeit auswirkt und warum die DNA der Mutter eine Rolle spielt.
Reisa Sperling, Co-Autorin des Artikels, leitende Forscherin der A4-Studie und Neurologin am Mass General Brigham, sagte, die Erkenntnisse könnten schon bald in der klinischen Praxis Anwendung finden.
„Diese Arbeit weist darauf hin, dass die mütterliche Vererbung der Alzheimer-Krankheit ein wichtiger Faktor bei der Identifizierung asymptomatischer Personen für laufende und zukünftige Präventionsstudien sein könnte“, sagte Sperling.
Urheberschaft: Zu den Autoren von Mass General Brigham zählen neben Seto, Yang und Sperling auch Kathryn V. Papp, Rebecca E. Amariglio, Dorene M. Rentz, Keith A. Johnson, Aaron P. Schultz und Rachel F. Buckley. Weitere Autoren sind Timothy J. Hohman und Elizabeth C. Mormino.
Offenlegung: Yang hat außerhalb der eingereichten Arbeit persönliche Honorare von Genentech, Inc. erhalten. Hohman ist außerhalb der eingereichten Arbeit Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von Vivid Genomics. Eli Lilly und Co. haben die A4-Studie finanziert, hatten jedoch keinen direkten Einfluss auf die eingereichte Arbeit.
Finanzierung: Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health der Vereinigten Staaten (K23AG062750, R01AG063689, U19AG010483 und DP2AG082342) finanziert. Die A4-Studie wird durch Zuschüsse des NIH, Eli Lilly and Co und mehrere philanthropische Organisationen finanziert.
Über diese Neuigkeiten zur Alzheimer-Krankheit und Genetikforschung
Autor: Alex Pantano
Quelle: Generalmesse
Kontakt: Alex Pantano – Generalmesse
Bild: Das Bild stammt von Neuroscience News.
Ursprüngliche Forschung: Geschlossener Zugang.
„Gedächtnisstörungen in der Vorgeschichte der Eltern stehen mit β-Amyloid bei kognitiv unbeeinträchtigten älteren Menschen in Zusammenhang“ von Hyun-Sik Yang et al. JAMA Neurologie
Abstrakt
Gedächtnisstörungen bei den Eltern stehen mit β-Amyloid bei kognitiv unbeeinträchtigten älteren Menschen in Zusammenhang
Bedeutung
Studien haben gezeigt, dass eine Vorgeschichte einer spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit bei der Mutter, nicht jedoch beim Vater, zu einer höheren Belastung mit β-Amyloid (Aβ) im Gehirn, einem verringerten Hirnstoffwechsel und einem geringeren Volumen an grauer Substanz führt.
Zielsetzung
Ziel war es, die mütterliche und väterliche Vorgeschichte von Gedächtnisstörungen anhand der Aβ-Positronen-Emissions-Tomographie (Aβ-PET) des Gehirns und der kognitiven Grundleistung bei einer großen Stichprobe kognitiv unbeeinträchtigter älterer Erwachsener zu charakterisieren.
Design, Setting und Teilnehmer
Diese Querschnittsstudie nutzte Daten von 4413 Personen, die für die Studie „Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer“ (A4) untersucht wurden, eine randomisierte klinische Studie, die an 67 Standorten in den USA, Australien, Kanada und Japan durchgeführt wurde und auf die Prävention der Alzheimer-Krankheit abzielte. Die Daten wurden zwischen April 2014 und Dezember 2017 erhoben und von Dezember 2022 bis Juni 2023 analysiert. Die Teilnehmer waren kognitiv nicht beeinträchtigte Erwachsene (Klinischer Demenzgrad = 0 und/oder Mini-Mental State Examination-Score ≥25) im Alter zwischen 65 und 85 Jahren, die sich einer PET-Bildgebung unterzogen, um die kortikalen Aβ-Werte auf ihre Eignung für die Studie zu untersuchen. Insgesamt wurden 4492 Teilnehmer untersucht und 79 fehlende Daten wurden ausgeschlossen.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Als Variablen wurden demografische Merkmale (z. B. Alter, Geschlecht, Bildung), Apolipoprotein E-Genotypisierung, von den Teilnehmern berichtete elterliche Vorgeschichte von Gedächtnisstörungen und das Alter der Eltern bei Symptombeginn erfasst. Die elterliche Vorgeschichte wurde anhand kontinuierlicher neokortikaler 18F-Florbetapir Aβ-PET und das präklinische kognitive Alzheimer-Komposit.
Ergebnisse
Von 4413 Personen (Mittelwert [SD] Alter, 71,27 [4.66] Jahre, 2617 Frauen [59.3%]), war der mittlere Aβ-PET-Wert bei Personen erhöht, bei denen beide Eltern eine Vorgeschichte von Gedächtnisstörungen hatten (n = 455; mittlere [SD] Standardisiertes Aufnahmewertverhältnis[SUVR]= 1,12 [0.19]; Wilcoxon P= 1,1 × 10−5) und bei denjenigen mit ausschließlich mütterlicher Vorgeschichte (n = 1772; Mittelwert [SD] SUVR = 1,10 [0.19]; Wilcoxon P= 2,70 × 10−5) im Vergleich zu denen mit ausschließlich väterlicher Vorgeschichte (n = 632; Mittelwert [SD] SUVR = 1,08 [0.18]; Wilcoxon P= 1,1 × 10−5) oder keine Familienanamnese (n = 1554; Mittelwert [SD] SUVR = 1,08 [0.19]; Wilcoxon P= 1,1 × 10−5).
Väterliche Vorgeschichte einer früh einsetzenden Gedächtnisstörung (Alter P = 3,00 × 10−6) im Vergleich zu keiner väterlichen Vorgeschichte (Mittelwert [SD] SUVR = 1,09 [0.19]), während die mütterliche Vorgeschichte sowohl in der Gruppe mit frühem als auch in der Gruppe mit spätem Beginn mit erhöhtem Aβ assoziiert war. Es gab keinen Zusammenhang mit kognitiven Fähigkeiten.
Schlussfolgerungen und Relevanz
In dieser Studie wurden die mütterliche (in jedem Alter) und väterliche Vorgeschichte von früh einsetzenden Gedächtnisstörungen mit der Aβ-Belastung bei asymptomatischen älteren Personen in Zusammenhang gebracht. Die geschlechtsspezifische Vorgeschichte der Eltern kann Ärzten helfen, die Wahrscheinlichkeit einer Aβ-Belastung bei den Nachkommen zu ermitteln und Hochrisikopersonen im frühesten Krankheitsstadium zu identifizieren, um ihnen vorzubeugen.