Patienten mit häufigem, aber schwer zu behandelndem Blutkrebs könnten von einer Behandlung profitieren, die das Immunsystem neu programmiert, um die Krankheit zu bekämpfen.
Bei der T-Zelltherapie mit dem chimären Antigenrezeptor (CAR) werden den Patienten über einen Tropf infektionsbekämpfende weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, entnommen.
Diese werden über einen Zeitraum von fünf Wochen in einem Labor modifiziert, wodurch sie ein krebsbekämpfendes Protein (das CAR) produzieren – wodurch CAR-T-Zellen entstehen. Anschließend werden sie dem Patienten über eine intravenöse Infusion wieder zugeführt, wo sie Krebszellen suchen und angreifen.
Die Therapie war bisher nur für bestimmte Subtypen von Blutkrebs im NHS verfügbar – aber im Rahmen einer zulassungsrelevanten klinischen Studie im Vereinigten Königreich wird sie an einer größeren Gruppe mit häufigen Formen der Krankheit getestet. Es könnte denjenigen eine Rettungsleine zuwerfen, die bisher mit einer unsicheren Prognose konfrontiert waren.
PROBEERFOLG: Robin Edwards, 66, mit seinen beiden Enkelkindern
„Ich kann nicht sagen, dass ich geheilt bin, aber im Moment gibt es keine Anzeichen von Krebs“, sagte Herr Edwards nach seiner erfolgreichen CAR-T-Zelltherapie
Blutkrebs betrifft Zellen im Blut und umfasst Leukämie, Lymphom, Myelom und fast 100 andere Formen. Insgesamt gibt es jedes Jahr mehr als 41.000 neue Diagnosen. Etwa eine Viertelmillion Menschen leben im Vereinigten Königreich mit diesen Krankheiten.
Blutkrebs ist auch die häufigste Krebsart bei Kindern, von der jedes Jahr 500 unter 15-Jährige betroffen sind.
Zuvor wurde die CAR-T-Zelltherapie Kindern mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie und Erwachsenen mit diffusen großzelligen B-Zell- und Mantelzell-Lymphomen angeboten, die zusammen etwa 6.000 Patienten pro Jahr betreffen.
Jetzt wird es an Patienten mit zwei anderen Typen erprobt: dem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom und der chronischen lymphatischen Leukämie, die zusammen fast 19.000 Menschen pro Jahr betreffen.
Die meisten Patienten mit diesen Krebsarten werden erfolgreich mit Chemotherapie und anderen Medikamenten behandelt, aber etwa ein Viertel hat eine sogenannte refraktäre Erkrankung, was bedeutet, dass sie nicht ansprechen oder innerhalb von zwei Jahren einen Rückfall erleiden.
Die vom University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust durchgeführte Studie bietet diesen Gruppen eine CAR-T-Zelltherapie an. Wenn es ein Erfolg ist, hoffen die Ärzte, dass es weiter verbreitet wird.
Studienforscherin Professor Claire Roddie, beratende Hämatologin am UCLH, sagte: „Wir haben festgestellt, dass CAR T Patienten mit bestimmten Blutkrebsarten in eine langfristige Remission bringen kann. Wir möchten dies in anderen Gruppen wiederholen und so mehr Patienten Hoffnung geben.’
In einem exklusiven Gespräch mit The Mail on Sunday hat der erste britische Patient mit chronischer lymphatischer Leukämie, der die Behandlung erhielt, gezeigt, dass er nach nur zwei Infusionen von CAR-T-Zellen jetzt frei von der Krankheit ist.
Robin Edwards, 66, aus Buxton in Derbyshire, wurde vor einem Jahrzehnt diagnostiziert, nachdem er seinen Hausarzt besucht hatte und sich über einen geschwollenen Hals beschwert hatte. Er erhielt eine Chemotherapie und immunstärkende Medikamente, die das Fortschreiten des Krebses stoppten.
Im Jahr 2021 begann sich sein Zustand jedoch zu verschlechtern und ihm wurde im Rahmen der Studie eine CAR-T-Zelltherapie angeboten. Er hatte seine Infusionen im Mai dieses Jahres. Die Behandlung war ein Erfolg, und seine Berater haben ihm gesagt, dass er sich jetzt in vollständiger Remission befindet.
Er sagte: „Das sind brillante Neuigkeiten. Ich habe zwei Enkelkinder, die drei und fünf Jahre alt sind, und ich habe das Gefühl, dass ich sie aufwachsen sehen werde.
“Ich kann nicht sagen, dass ich geheilt bin, aber im Moment gibt es keine Anzeichen von Krebs.”
„Wir haben herausgefunden, dass CAR T Patienten mit bestimmten Blutkrebsarten in eine langfristige Remission versetzen kann. Wir möchten dies in anderen Gruppen replizieren, um mehr Patienten Hoffnung zu geben“, sagte Studienforscherin Professor Claire Roddie (im Bild), beratende Hämatologin am UCLH
Eine vom University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust durchgeführte Studie bietet eine CAR-T-Zelltherapie an
Die CAR-T-Zelltherapie wurde 2018 in Großbritannien zugelassen, hat aber Nachteile. Ein erheblicher Anteil der Patienten leidet unter Nebenwirkungen, einschließlich des Zytokinfreisetzungssyndroms, bei dem das Immunsystem überaktiviert wird und Krankheiten verursacht. Einige müssen auf der Intensivstation aufgenommen werden.
Bei anderen Patienten konnten die infundierten CAR-T-Zellen nicht „aufgenommen“ werden und verschwanden aus dem Blutkreislauf.
Die Studie verwendet eine neue Art von CAR-T-Zellen, die auf andere Weise genetisch verändert wurden. Experten sagen, dass sie damit diese beiden Herausforderungen meistern.
Dr. Martin Pule, der das CAR-T-Zell-Programm des University College London leitet, sagte: “Ein großer Schwerpunkt unserer Arbeit lag auf der Minimierung der mit der CAR-T-Therapie verbundenen Toxizität bei gleichzeitiger Maximierung der Persistenz der CAR-T-Zellen im Körper.”
Wenn CAR-T-Zellen an Krebszellen binden, greifen sie nicht nur an, sondern vermehren sich auch und produzieren mehr krebsbekämpfende CAR-T-Zellen. „Die Proteine auf den CAR-T-Zellen wirken wie ein Ortungsgerät, das es ihnen ermöglicht, Krebs zu finden und anzugreifen“, sagt Prof. Roddie.
„In frühen Versionen der Behandlung hafteten die CAR-T-Zellen über lange Zeiträume, was bei einigen Patienten zu einer Überreaktion des Immunsystems führte. Jetzt haben wir ein Protein entwickelt, das nur Minuten statt Stunden an die T-Zellen bindet.
“Wir hoffen, dass dies vor Nebenwirkungen schützt, aber es kann auch zu einer nachhaltigeren Produktion von krebstötenden T-Zellen führen.”
In einer früheren Studie bildeten Patienten noch Jahre nach der Behandlung krebsbekämpfende CAR-T-Zellen. Prof. Roddie sagte: „Acht von 20 ursprünglichen Teilnehmern an dieser Studie befinden sich noch in Remission.
“Vier von fünf chronisch lymphatischer Leukämie in der neuen Studie befinden sich jetzt in Remission – die längste seit 15 Monaten.”
- Informationen über die Studie von UCLH NHS Foundation Trust und UCL in Zusammenarbeit mit dem National Institute for Health Research und dem in Großbritannien ansässigen CAR-T-Zelltherapie-Unternehmen Autolus Therapeutics finden Sie unter cancerresearchuk.org und suchen Sie nach „ALLCAR19“.