Die Psychiaterin Polymnia Georgiou von der University of Maryland und Kollegen stießen zufällig auf ein unerwartetes Beispiel von Forschern, die unabsichtlich die Ergebnisse einer Studie verzerrten, als die Reaktionen ihrer Labormäuse auf Ketamin je nach Geschlecht der Menschen, die das Medikament verabreichten, unterschiedlich waren.
Um zu überprüfen, dass es nicht nur ein seltsamer Zufall war, führten sie eine verblindete, randomisierte Studie mit einer gleichmäßigen Mischung aus männlichen und weiblichen Experimentatoren durch. Die Mäuse zeigten tatsächlich eine stärkere antidepressive Reaktion auf Ketamin, wenn sie von männlichen Menschen behandelt wurden.
Offensichtlich verändert die Anwesenheit männlicher Menschen die Eigenschaften von Ketamin nicht, weshalb die Forscher tiefer nachforschten, um den genauen Mechanismus zu bestätigen.
Seltsamerweise funktionierte eine andere Art von Antidepressivum, Desipramin, ganz gut, wenn es sowohl von männlichen als auch von weiblichen Experimentatoren verabreicht wurde.
Die Mäuse auf andere Weise zu stressen, half den Mäusen auch nicht, auf das Ketamin zu reagieren, wenn es von weiblichen Forschern verabreicht wurde. Dies veranlasste Georgiou und Kollegen zu dem Schluss, dass der Sex-Effekt sehr spezifisch dafür war, wie Ketamin in den Mäusen wirkt.
Eine Reihe von Stresstests ergab, dass die Anwesenheit nicht nur menschlicher männlicher Experimentatoren, sondern auch ihre Kleidung dazu führte, dass die Mäuse mehr Anzeichen von Angst, Schmerz und Depression zeigten: Basierend auf einer Studie zogen es sowohl weibliche als auch männliche Mäuse vor, sich in der Nähe von T- Hemden, die eher von weiblichen Menschen als von Männern getragen wurden.
Eine Studie aus dem Jahr 2014 ergab auch, dass Labornagetiere in Gegenwart männlicher Forscher gestresst werden. In diesem Fall schien die Anwesenheit männlicher Experimentatoren ihre Schmerzreaktion durch eine stressinduzierte analgetische Wirkung zu hemmen.
Frühere Forschungen, die den menschlichen männlichen Geruch an Mäusen testeten, identifizierten Gehirnaktivität in einem Bereich mit bekannten Verbindungen zu Depressionen, was Georgiou und das Team dazu veranlasste (nach einigen Versuchen und Irrtümern), die Neuronen zu untersuchen, die den Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) freisetzen.
Also gaben sie den weiblichen Experimentatoren das Hormon CRF, um es mit dem Ketamin zu verabreichen, und tatsächlich reagierten die Mäuse auf die Antidepressiva genauso wie sie es taten, als die Männchen ihnen Ketamin gaben.
All dies läuft darauf hinaus, dass Ketamin besser wirkt, wenn es von Männern verabreicht wird, da sein Geruch die Mäuse stresst und das CNI-System aktiviert, was die Stressreaktion ihres Körpers verstärkt.
„Im Vergleich zum Menschen sind der Geruchssinn von Mäusen und ihre Empfindlichkeit gegenüber Pheromonen (Hormonen in der Luft) stärker entwickelt, daher ist es nicht verwunderlich, dass sie auf viele Gerüche, einschließlich der von Männern, anders reagieren als auf Frauen“, sagt der Psychiater Todd von der University of Maryland Gould.
Die Ergebnisse bestätigen auch, dass Ketamin mit dem CNI-Signalweg zusammenarbeitet.
„Unsere Ergebnisse bei Mäusen legen nahe, dass die Aktivierung eines bestimmten Stressschaltkreises im Gehirn eine Möglichkeit sein könnte, die Ketaminbehandlung zu verbessern“, erklärt Gould.
Diese Ergebnisse könnten auch das fehlende Puzzleteil sein, warum einige Menschen gut auf Ketamin als Antidepressivum ansprechen, während es anderen frustrierenderweise überhaupt nicht zu helfen scheint.
„Unsere Überlegung ist, dass Sie möglicherweise eine stärkere antidepressive Wirkung erzielen können, wenn Sie das Ketamin mit der Aktivierung dieser Gehirnregion kombinieren, entweder mit einem Medikament, das diesen Prozess im Gehirn anregt, oder sogar mit einer Art spezifischem Stressor“, sagt Gould.
Dies müsste natürlich weiter am Menschen getestet werden, um bestätigt zu werden, da viele Tiermodellstudien nicht gut auf den Menschen übertragbar sind. Der hier gezeigte Beobachtereffekt kann auch zu diesem Übersetzungsproblem beitragen.
„Das Problem lässt sich leicht durch einfache Änderungen an den experimentellen Verfahren lösen. Da beispielsweise die Wirkung der Anwesenheit der Männchen mit der Zeit nachlässt, kann der männliche Experimentator mit den Tieren im Raum bleiben, bevor er mit den Tests beginnt“, empfahl Jeffrey Mogil, Psychologe der McGill University 2014. “Zumindest sollten veröffentlichte Arbeiten das Geschlecht des Experimentators angeben, der die Verhaltenstests durchgeführt hat.”
Das Geschlecht des Experimentators ist bei weitem nicht der einzige Faktor, den Forscher vernachlässigen, um diese verzerrten Ergebnisse zu berücksichtigen, warnen Georgiou und sein Team und zitieren eine lange Liste anderer Möglichkeiten wie Käfigbedingungen, allgemeine Belastungen, zirkadianer Zyklus, Ernährung der Experimentatoren und mehr .
Die Untersuchung dieser Faktoren könnte dazu beitragen, die Robustheit der gesamten biologischen Forschung zu erhöhen, indem eine größere Replikation von Experimenten ermöglicht wird, und auch haufenweise mehr Einblicke in unsere gemeinsame Biologie liefern, schlussfolgern die Forscher.
Diese Studie wurde veröffentlicht in Natur Neurowissenschaften.