Also ein Aspekt von Großer Mund beinhaltet die Einführung lustiger Charaktere, die die Personifizierung (oder manchmal Monster-Fiktion) von Eigenschaften oder Gefühlen wie Hormonen, Scham, Schuld und mehr sind. Nick hat bereits Hormonmonster, den Scham-Zauberer, den Geist von Duke Ellington und mehr kennengelernt, als die vierte Staffel rollt. Im Camp Mohegan Sun trifft Nick jedoch Tito, die Angstmücke (Maria Bamford).
Tito, die lästige Mücke, plagt während der vierten Staffel mehrere von Nicks Freunden. Großer Mund stellte auch den ersten Transgender-Charakter der Show, Natalie (Josie Totah), vor. Natalie genießt eine Sommercamp-Makeout-Session mit Seth Goldberg (Seth Rogen), aber Seth gibt Natalie zu, dass es ihm peinlich ist, ein Transgender-Mädchen zu küssen. Anstatt zuzustimmen, ihre aufkeimende Beziehung zu verbergen, trennt sich Natalie stattdessen von Seth.
Währenddessen muss die arme Jessi Glazer (Jessi Klein) den mühsamen Wechsel auf eine neue Mittelschule erleben, wo sie vom Klassenbesten bis zum Ende der Klasse nicht ganz durchkommt. Jessi wird von dem ganzen Stress überwältigt, und sie trifft wieder auf die Depression Kitty (Jean Smart). Ihr neuer künstlerischer Freund Michael Angelo (Sterling K. Brown) scheint zunächst großartig zu sein – bis er mit Jessi Schluss macht, nachdem er versucht hat, sie unter Druck zu setzen, ihm einen Handjob zu geben.