Eine genau beobachtete klinische Studie mit einem potenziellen Alzheimer-Medikament konnte den kognitiven Rückgang nicht verhindern oder verlangsamen, eine weitere Enttäuschung bei den langen und herausfordernden Bemühungen, Lösungen für die Krankheit zu finden.
Die jahrzehntelange Studie war das erste Mal, dass Menschen, die genetisch dazu bestimmt waren, die Krankheit zu entwickeln – aber die noch keine Symptome hatten – ein Medikament erhielten, das den Rückgang stoppen oder verzögern sollte. Die Teilnehmer waren Mitglieder einer Großfamilie von 6.000 Personen in Kolumbien, von denen etwa 1.200 eine genetische Mutation aufweisen, die praktisch garantiert, dass sie Mitte 40 bis Mitte 50 an Alzheimer erkranken.
Vielen Familienmitgliedern, die in Medellín und abgelegenen Bergdörfern leben, hat die Krankheit schnell die Fähigkeit genommen, zu arbeiten, zu kommunizieren und grundlegende Funktionen auszuführen. Viele sterben in ihren 60ern.
In der Studie erhielten 169 Personen mit der Mutation entweder ein Placebo oder das Medikament Crenezumab, das von Genentech, einem Unternehmen der Roche-Gruppe, hergestellt wird. Weitere 83 Personen ohne die Mutation erhielten das Placebo, um die Identität von Personen zu schützen, die wahrscheinlich an der Krankheit erkranken, die in ihren Gemeinden stark stigmatisiert ist.
Die Ermittler der Studie hatten gehofft, dass die Intervention mit einem Medikament Jahre vor dem erwarteten Auftreten von Gedächtnis- und Denkproblemen die Krankheit in Schach halten und wichtige Erkenntnisse für die Bekämpfung der häufigeren Art von Alzheimer liefern könnte, die nicht durch eine einzige genetische Mutation verursacht wird.
„Wir sind enttäuscht, dass Crenezumab keinen signifikanten klinischen Nutzen gezeigt hat“, sagte Dr. Eric Reiman, Executive Director des Banner Alzheimer’s Institute, einem Forschungs- und Behandlungszentrum in Phoenix, und Leiter des Forschungsteams, auf einer Pressekonferenz über die Ergebnisse. „Unsere Herzen gehen an die Familien in Kolumbien und an alle anderen, die so schnell wie möglich von einer wirksamen Alzheimer-Präventionstherapie profitieren würden. Gleichzeitig sind wir zuversichtlich, dass diese Studie gestartet wurde und weiterhin dazu beiträgt, eine neue Ära in der Alzheimer-Präventionsforschung zu gestalten.“
Die Ergebnisse sind auch ein weiterer Rückschlag für Medikamente, die auf ein Schlüsselprotein bei Alzheimer abzielen: Amyloid, das im Gehirn von Patienten mit der Krankheit klebrige Plaques bildet. Jahrelange Studien mit verschiedenen Medikamenten, die Amyloid in verschiedenen Krankheitsstadien angreifen, sind fehlgeschlagen. Im Jahr 2019 stoppte Roche zwei weitere Studien mit Crenezumab, einem monoklonalen Antikörper, bei Menschen in den frühen Stadien der typischeren Alzheimer-Krankheit, da die Studien keinen Nutzen zeigen würden.
Im vergangenen Jahr erteilte die Food and Drug Administration in einer äußerst umstrittenen Entscheidung die erste Zulassung für ein Anti-Amyloid-Medikament, Aduhelm. Die FDA räumte ein, dass es unklar sei, ob Aduhelm Patienten helfen könne, gab jedoch grünes Licht im Rahmen eines Programms, das die Zulassung von Medikamenten mit ungewissem Nutzen erlaubt, wenn sie für schwere Krankheiten mit wenigen Behandlungen bestimmt sind und wenn die Medikamente einen biologischen Mechanismus beeinflussen, der mit ziemlicher Wahrscheinlichkeit helfen wird Patienten. Die FDA sagte, dass der biologische Mechanismus Aduhelms Fähigkeit sei, Amyloid anzugreifen, aber viele Alzheimer-Experten kritisierten die Entscheidung wegen der schlechten Erfolgsbilanz von Anti-Amyloid-Therapien. Die Prozessergebnisse vom Donnerstag trugen nur zu den enttäuschenden Beweisen bei.
„Ich wünschte, es gäbe etwas Positiveres zu sagen“, sagte Dr. Sam Gandy, der Direktor des Zentrums für kognitive Gesundheit am Berg Sinai, der nicht an der Kolumbien-Forschung beteiligt war.
„Es ist bekannt, dass die pathogene Mutation in der kolumbianischen Familie am Amyloidstoffwechsel beteiligt ist“, sagte Dr. Gandy und fügte hinzu: „Wir dachten, dass dies die Patienten waren, die am wahrscheinlichsten auf Anti-Amyloid-Antikörper ansprachen.“
Dr. Pierre Tariot, Direktor des Banner Alzheimer’s Institute und Leiter der kolumbianischen Forschung, sagte, einige der Daten deuteten darauf hin, dass es Patienten, die Crenezumab erhielten, besser ging als denen, die das Placebo erhielten, aber die Unterschiede waren statistisch nicht signifikant.
Er sagte auch, dass es keine Sicherheitsprobleme mit dem Medikament gebe, ein wichtiger Befund, da viele Anti-Amyloid-Therapien, einschließlich Aduhelm, bei einigen Patienten Hirnblutungen oder Schwellungen verursacht haben.
Zusätzliche Daten aus der Studie werden auf einer Konferenz im August vorgestellt. Dr. Tariot und Dr. Reiman stellten fest, dass die Ergebnisse vom Donnerstag keine detaillierteren Informationen aus der Bildgebung des Gehirns oder der Blutanalyse über die Auswirkungen des Medikaments auf Proteine und andere Aspekte der Biologie von Alzheimer enthielten. Sie spiegelten auch keine Erhöhungen der Crenezumab-Dosis wider, die die Forscher den Patienten verabreichten, als sie mehr über das Medikament erfuhren, sagte Dr. Tariot. Er sagte, einige Patienten erhielten während der fünf bis acht Jahre, in denen sie sich in der klinischen Studie befanden, bis zu zwei Jahre lang die höchste Dosis.
Dr. Francisco Lopera, ein kolumbianischer Neurologe und ein weiterer Leiter der Forschung, begann vor Jahrzehnten mit den Familienmitgliedern zu arbeiten und half festzustellen, dass ihre Erkrankung eine genetische Form von Alzheimer war. Er sagte, die Studie habe ihn davon überzeugt, dass „Prävention der beste Weg ist, nach einer Lösung für die Alzheimer-Krankheit zu suchen, auch wenn wir heute kein gutes Ergebnis haben“.
„Wir wissen, dass wir einen großen Schritt in unserem Beitrag zur Erforschung der Alzheimer-Krankheit getan haben“, fügte er hinzu. „Und jetzt sind wir bereit, weitere Schritte zu unternehmen, um nach der Lösung für diese Krankheit zu suchen.“
Die Frau eines Teilnehmers, Maria Areiza aus Medellín, sagte, ihr Ehemann Hernando, dessen Nachname zum Schutz seiner Privatsphäre zurückgehalten wird, sei einer der ersten Patienten gewesen, die sich für die Studie angemeldet hätten. Der 45-jährige Hernando, der Telefonkabel reparierte, begann vor etwa acht Jahren, Symptome eines kognitiven Verfalls zu entwickeln. Inzwischen ist er an Alzheimer erkrankt, kann sich aber noch unterhalten. Da sein Verfall relativ langsam verlief, hatte seine Familie gehofft, dass er von dem Prozess profitieren würde.
„Ich hatte all meine Hoffnungen in diese Studie gesetzt“, sagte seine Frau.
Jennie Erin Smith steuerte eine Berichterstattung aus Medellín, Kolumbien, bei.