Der Traum von der Früherkennung von Eierstockkrebs ist nun der Realität einen Schritt näher gekommen: Das zeigen die Ergebnisse einer neuen Studie, die heute in veröffentlicht wurde Wissenschaftliche translationale Medizinwäre es möglich, Jahre vor den ersten klinischen Manifestationen der Krankheit molekulare Veränderungen zu identifizieren, die spezifisch für die Eierstockkrebs-DNA in Abstrichen sind, die bereits für den Pap-Test – die übliche Untersuchung zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs – verwendet werden.
Die frühzeitige Erkennung von Eierstockkrebs, dessen Symptome sich normalerweise in den letzten Stadien der Krankheit manifestieren, ist überlebenswichtig. Tatsächlich beträgt die Überlebensrate nach fünf Jahren nur 30 Prozent für Krebserkrankungen, die im Stadium III (oder höher) diagnostiziert werden, dem häufigsten Stadium, aber bei 90 Prozent, wenn der Tumor im Stadium I diagnostiziert wird.
„Das Überleben von Eierstockkrebs hängt stark vom Zeitpunkt der Diagnose ab: Wenn wir unsere Fähigkeit zur frühzeitigen Diagnose ändern, ändern sich auch die Heilungschancen.“ Und genau das ist unserer Meinung nach durch einen innovativen, aber recht einfachen Ansatz möglich: die Anwendung einer spezifischen Genomanalyse der bei Pap-Tests gesammelten Proben auf der Suche nach der molekularen Signatur von Eierstockkrebs: seiner genomischen Instabilität“, sagt Maurizio D’Incalci, Professor für Pharmakologie an der Humanitas-Universität und Leiter des Labors für Antitumor-Pharmakologie am Humanitas Research Hospital, und Sergio Marchini, Leiter der Abteilung für translationale Genomik am selben Institut, der die Studie entworfen und koordiniert hat.
Die frühzeitige Erkennung von Eierstockkrebs, dessen Symptome sich normalerweise in den letzten Stadien der Krankheit manifestieren, ist überlebenswichtig.
Die Forschung wurde retrospektiv anhand von Pap-Testabstrichen von 113 Patienten durchgeführt, die in Zusammenarbeit mit zahlreichen Zentren in ganz Italien gesammelt und analysiert wurden, und wurde dank der Unterstützung der Alessandra Bono Foundation, der AIRC Foundation for Cancer Research und der Alliance Against Cancer ermöglicht.
Eierstockkrebs: die Herausforderung einer frühen Diagnose und die Rolle der genomischen Instabilität
Weltweit wird jedes Jahr bei mehr als 250.000 Frauen Eierstockkrebs diagnostiziert. Die häufigste Form wird als hochgradiges seröses Ovarialkarzinom (HGSOC) bezeichnet. Sie macht 70 Prozent aller Diagnosen aus und ist die aggressivste und tödlichste Form der Krankheit, die oft resistent gegen Chemotherapie ist, insbesondere weil sie in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird. Tatsächlich ist Eierstockkrebs eine Krankheit, die keine leicht erkennbaren Symptome hervorruft.
In den letzten Jahrzehnten haben mehrere Forschungsgruppen auf der ganzen Welt erfolglos versucht, Techniken zur Früherkennung von Eierstockkrebs zu entwickeln. Eine solche Technik, wie sie heute von Humanitas-Forschern vorgeschlagen wurde, basierte auf der Analyse von Proben, die durch Pap-Tests gesammelt wurden. In diesem Fall suchten die Wissenschaftler jedoch nach einer genetischen Mutation, die sich als nicht spezifisch genug herausstellte.
Genomische Instabilität ist ein primitives Merkmal, das gesunde Zellen nicht haben: ein hervorragender Ausgangspunkt für die Entwicklung eines Früherkennungstests.
„Was jetzt den Unterschied macht, ist die Idee, ein makromolekulares Merkmal von Krebszellen zu untersuchen: ihre genomische Instabilität“, erklärt Sergio Marchini. „Heute wissen wir, dass die DNA zukünftiger neoplastischer Zellen in den frühen Stadien des Tumortransformationsprozesses durch tiefgreifende Anomalien in ihrer Struktur und Organisation gekennzeichnet ist. Daher ist die genomische Instabilität ein primitives Merkmal, das gesunde Zellen nicht haben: ein hervorragender Ausgangspunkt für die Entwicklung eines Früherkennungstests.“
Die retrospektive Studie an 113 Patientinnen mit Eierstockkrebs
Zur Durchführung der Studie sammelten die Forscher Pap-Testproben, die Jahre vor der Diagnose von 113 Frauen mit Eierstockkrebs entnommen wurden. Die Abstriche wurden mithilfe einer DNA-Sequenzierungstechnik analysiert, die es ihnen ermöglicht, selbst kleine Spuren von Tumor-DNA zu erkennen und ihre genomische Instabilität zu messen. Die erzielten Ergebnisse wurden mit einer Kontrollgruppe verglichen: den Pap-Tests von 77 gesunden Frauen, die in den Folgejahren keine Krebsdiagnose erhalten hatten.
„Zum ersten Mal sind die Daten wirklich vielversprechend: Sie zeigen, dass die verwendete Technik in der Lage ist, das Vorhandensein von Tumor-DNA Jahre vor dem Ausbruch der Krankheit zu erkennen, in einem Fall sogar neun Jahre vorher.“ „Die Zahl der falsch-positiven Ergebnisse in der Kontrollgruppe ist sehr gering, ebenso wie die Zahl der falsch-negativen Ergebnisse in den Abstrichen von Krebspatienten“, sagen Lara Paracchini und Laura Mannarino, Erstautorinnen der Studie, die jeweils Laborexperimente und bioinformatische Analysen betreuten.
Dies ist nur der erste, wenn auch grundlegende Schritt zum Nachweis der Machbarkeit und Wirksamkeit einer Frühdiagnosetechnik für Eierstockkrebs. „Diagnoseansätze sind besonders komplex zu testen, da sie in der realen Welt, an großen Patientenzahlen und in prospektiven Studien evaluiert werden müssen. Nur so wird es möglich sein zu zeigen, dass wir durch den Nachweis dieser Spuren äußerst instabiler DNA die Krankheit wirklich vorhersagen und Überwachungswege implementieren können, die Leben retten können“, sagt Professor D’Incalci. „Die Daten wurden gerade veröffentlicht Wissenschaftliche translationale Medizin Einen möglichen Weg nach vorne finden: Jetzt brauchen wir die Unterstützung aller notwendigen Interessengruppen, um eine große und fundierte prospektive Studie zu starten, die darauf abzielt, die Daten zu bestätigen und den Traum von der Früherkennung von Eierstockkrebs in die konkrete Realität umzusetzen.“