Der Cannabiskonsum nimmt weltweit zu und die rechtliche Akzeptanz sowohl für medizinische als auch für Freizeitzwecke steigt. Der primäre psychoaktive Bestandteil von Cannabis, Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC), ist für seine vielfältigen Wirkungen auf Konsumenten bekannt, die von Euphorie und Entspannung bis hin zu Angstzuständen und Paranoia reichen. Allerdings wurden aktuelle Forschungsergebnisse in der Zeitschrift veröffentlicht Drogen- und Alkoholabhängigkeit legt nahe, dass D-Limonen, ein häufig in Cannabis und Zitrusfrüchten vorkommendes Terpen, einige der angstauslösenden Wirkungen von THC abschwächen könnte.
Der Schwerpunkt der Cannabisforschung lag hauptsächlich auf Cannabinoiden wie THC und CBD. Allerdings enthält die Cannabispflanze zahlreiche andere Verbindungen, darunter Terpene wie D-Limonen, die die Gesamtwirkung der Pflanze auf den Konsumenten beeinflussen können. Terpene sind aromatische Verbindungen, die auch in der Natur weit verbreitet sind und für ihre charakteristischen Duftstoffe und biologischen Aktivitäten bekannt sind, zu denen in einigen Fällen auch therapeutische Eigenschaften gehören.
Das Konzept des „Entourage-Effekts“ legt nahe, dass die therapeutischen Wirkungen von Cannabis nicht nur auf THC allein zurückzuführen sind, sondern durch andere Pflanzenstoffe verstärkt oder deren Nebenwirkungen abgeschwächt werden können. Dennoch ist die Forschung darüber, wie Nicht-THC-Bestandteile wie Terpene mit THC interagieren, begrenzt und größtenteils anekdotisch. Ziel der neuen Studie war es, diese Lücke zu schließen, indem untersucht wurde, ob D-Limonen die angstauslösenden Wirkungen von THC modulieren kann.
Die Forschung führte eine doppelblinde Crossover-Studie innerhalb der Probanden mit 20 Teilnehmern durch. Das bedeutet, dass jeder Teilnehmer in verschiedenen Sitzungen mehrere Behandlungen (THC und D-Limonen in verschiedenen Kombinationen sowie Placebo) erhielt und weder die Teilnehmer noch die Forscher wussten, welche Behandlung zu einem bestimmten Zeitpunkt verabreicht wurde. Diese Methode trägt dazu bei, Verzerrungen zu reduzieren und ermöglicht den Vergleich der Wirkungen jeder Behandlung bei denselben Personen, wodurch die Zuverlässigkeit der Ergebnisse erhöht wird.
Die Teilnehmer wurden nach bestimmten Kriterien ausgewählt. Es musste sich um Erwachsene bei guter Gesundheit handeln, die nicht schwanger waren, keine anderen Drogen als Cannabis, Alkohol, Nikotin oder Koffein konsumierten und in der Vergangenheit unter Angstzuständen beim Konsum von Cannabis gelitten hatten. Diese Kriterien stellten sicher, dass die Stichprobe repräsentativ für typische Benutzer war, die von anxiolytischen Interventionen profitieren könnten.
Die Studie bestand aus mehreren Sitzungen, in denen die Teilnehmer verdampfte Substanzen durch einen kontrollierten Aufbau inhalierten. Jede Sitzung hatte einen Abstand von mindestens 48 Stunden, um Verschleppungseffekte aus früheren Sitzungen zu vermeiden. D-Limonen und THC wurden einzeln und in Kombination in unterschiedlichen Dosen verabreicht, um ihre individuellen und interaktiven Wirkungen zu beurteilen. Bei einer Placebo-Sitzung wurde destillierter Wasserdampf eingeatmet, um eine Vergleichsbasis zu schaffen.
Das bemerkenswerteste Ergebnis der Studie war die Verringerung angstähnlicher und paranoider Gefühle, wenn D-Limonen zusammen mit THC verabreicht wurde. Besonders ausgeprägt waren die Effekte, wenn 30 mg THC mit 15 mg D-Limonen kombiniert wurden. Dieses Ergebnis ist von entscheidender Bedeutung, da es darauf hinweist, dass D-Limonen möglicherweise zur Abschwächung einiger der weniger wünschenswerten Wirkungen von THC eingesetzt werden könnte, wodurch der Cannabiskonsum für diejenigen schmackhafter wird, die möglicherweise Angst als Nebenwirkung verspüren.
„Menschen konsumieren Cannabis, um Angstzustände, Depressionen und posttraumatische Belastungsstörungen zu reduzieren, aber da die THC-Werte stark schwanken, kann Cannabis, wenn eine Person ihre THC-Toleranz überschreitet, eher Angst auslösen als sie lindern“, erklärte der leitende Autor der Studie, Ryan Vandrey. Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine. „Unsere Studie zeigt, dass D-Limonen die Wirkung von THC auf sinnvolle Weise modulieren und THC für Menschen, die es sowohl für therapeutische als auch für nichttherapeutische Zwecke verwenden, verträglicher machen kann.“
Interessanterweise veränderte D-Limonen nicht alle Wirkungen von THC im Großen und Ganzen. Das Terpen reduzierte gezielt Angst- und Paranoiagefühle, ohne andere durch THC hervorgerufene subjektive, kognitive oder physiologische Wirkungen wesentlich zu beeinflussen. Diese Spezifität ist von Vorteil, da sie den potenziellen gezielten Einsatz von D-Limonen ermöglicht
Die Ergebnisse zeigten auch, dass D-Limonen zwar einen Teil der psychologischen Wirkung von THC beeinflusste, die Pharmakokinetik von THC (wie THC vom Körper absorbiert, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden wurde) jedoch nicht veränderte.
Diese Erkenntnisse eröffnen neue Wege für die Formulierung von Cannabisprodukten. Durch den Einbau spezifischer Terpene wie D-Limonen könnte es möglich sein, den therapeutischen Index THC-reicher Produkte zu verbessern. Dies könnte zur Entwicklung spezieller Cannabissorten oder -produkte führen, die die Vorteile von THC bieten und gleichzeitig dessen Potenzial, Angstzustände und Paranoia auszulösen, abschwächen.
Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse weist die Studie mehrere Einschränkungen auf. Die verwendete hohe D-Limonen-Dosis kommt normalerweise nicht in natürlichen Cannabisprodukten vor, und in der Studie wurden die Entourage-Effekte in Vollspektrum-Cannabisprodukten, die mehrere Cannabinoide und Terpene enthalten, nicht getestet.
„Diese Studie ist ein erster Schritt, um herauszufinden, wie wir die Risiken von THC bei der Verwendung in der Medizin mindern können, und zielt auch darauf ab, Cannabis für den allgemeinen, nicht therapeutischen Verbraucher sicherer zu machen“, sagte Studienleiterin Tory Spindle, außerordentliche Professorin für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine.
Zukünftige Forschungen könnten die Auswirkungen verschiedener Verhältnisse und Formen von THC und D-Limonen untersuchen, einschließlich oraler Verabreichungen, die eher für den medizinischen Cannabiskonsum typisch sind. Die Ergebnisse müssen auch in größeren und vielfältigeren Stichproben reproduziert werden, um die Variabilität der Reaktion basierend auf individuellen Unterschieden wie Genetik, früherem Cannabiskonsum und Geschlecht zu verstehen.
„Dies ist eine der ersten klinischen Studien, die die Gültigkeit des Cannabis-Entourage-Effekts beweist, der die Theorie aufstellt, dass THC und andere Bestandteile der Pflanze auf sinnvolle Weise interagieren, die akute Cannabiseffekte verändern“, schlussfolgerten die Forscher.
„Angesichts des wachsenden Interesses an der Verwendung von Cannabis für medizinische Zwecke und der zunehmenden Legalisierung von Cannabis für nichtmedizinische Zwecke ist ein besseres Verständnis darüber erforderlich, welche Bestandteile das Sicherheitsprofil von Cannabis verbessern können, indem sie akute Nebenwirkungen (z. B. Angstzustände und Paranoia) abschwächen, und welche Bestandteile Nebenwirkungen verschlimmern können, ist von größter Bedeutung, um den Einsatz von Cannabinoiden in der Medizin voranzutreiben und ganz allgemein den Schutz der öffentlichen Gesundheit zu gewährleisten.“
Die Studie „Verdampftes D-Limonen mildert selektiv die akuten anxiogenen Wirkungen von Δ9-Tetrahydrocannabinol bei gesunden Erwachsenen, die intermittierend Cannabis konsumieren“ wurde von Tory R. Spindle, C. Austin Zamarripa, Ethan Russo, Lauren Pollak, George Bigelow und Alexandra verfasst M. Ward, Bridget Tompson, Cristina Sempio, Touraj Shokati, Jost Klawitter, Uwe Christians und Ryan Vandrey.