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Rheumatoide Arthritis führt zu schmerzhaften Gelenkentzündungen, oft in den Händen und Handgelenken.
Rheumatoide Arthritis betrifft weltweit 1 von 100 Menschen. Sie verursacht entzündete, schmerzhafte und geschwollene Gelenke, oft in den Händen und Handgelenken, und kann zum Verlust der Gelenkfunktion sowie zu chronischen Schmerzen und Gelenkdeformitäten und -schäden führen. Was diesen Zustand verursacht, ist unbekannt.
In unserer kürzlich veröffentlichten Studie haben meine Kollegen und ich einen wichtigen Hinweis auf einen möglichen Schuldigen hinter dieser Krankheit gefunden: die Bakterien in Ihrem Darm.
Was verursacht rheumatoide Arthritis?
Rheumatoide Arthritis ist eine Autoimmunerkrankung, was bedeutet, dass sie entsteht, wenn das körpereigene Immunsystem beginnt, sich selbst anzugreifen. Proteine, sogenannte Antikörper, die normalerweise helfen, Viren und Bakterien abzuwehren, beginnen stattdessen, die Gelenke anzugreifen.
Die Ursprünge der Antikörper, die rheumatoide Arthritis verursachen, sind seit vielen Jahren ein Forschungsgebiet. Einige Untersuchungen haben gezeigt, dass sich diese Antikörper über 10 Jahre vor dem Auftreten von Symptomen an Stellen wie Mund, Lunge und Darm bilden können. Bisher war jedoch unklar, warum Forscher diese Antikörper in diesen bestimmten Bereichen fanden.
Wir wollten untersuchen, was die Bildung dieser Antikörper auslösen könnte. Insbesondere fragten wir uns, ob Bakterien im Mikrobiom, einer Gemeinschaft von Mikroorganismen, die im Darm leben, diejenigen sein könnten, die die Immunantwort aktivieren, die zu rheumatoider Arthritis führt. Da Mikroben im Allgemeinen an den gleichen Stellen leben wie die Antikörper, die die rheumatoide Arthritis antreiben, stellten wir die Hypothese auf, dass diese Bakterien die Produktion dieser Antikörper auslösen könnten. Wir argumentierten, dass, obwohl diese Antikörper die Bakterien angreifen sollten, sich rheumatoide Arthritis entwickelt, wenn sie sich über den Darm hinaus ausbreiten und die Gelenke angreifen.
Zunächst versuchten wir, die Darmbakterien zu identifizieren, auf die diese Antikörper abzielen. Dazu setzten wir die Bakterien im Kot einer Untergruppe von Menschen mit einem Risiko für die Entwicklung von rheumatoider Arthritis diesen Antikörpern aus, sodass wir nur die Bakterienspezies isolieren konnten, die auf die Antikörper reagierten und an sie banden.
Wir fanden heraus, dass eine bisher unbekannte Bakterienart im Darm von etwa 20 % der Menschen vorhanden war, bei denen entweder rheumatoide Arthritis diagnostiziert wurde oder die Antikörper produzieren, die die Krankheit verursachen. Als Mitglied der Cherokee Nation of Oklahoma schlug ich vor, dieser Art einen Namen zu geben Subdoligranulum didolesgii („didolesgii“ bedeutet Arthritis oder Rheumatismus in Cherokee) als Anspielung auf die Beiträge, die andere indigene Gelehrte zur Wissenschaft geleistet haben, sowie auf die Tatsache, dass rheumatoide Arthritis indigene Völker häufiger als andere Bevölkerungsgruppen betrifft.
Subdoligranulum didolesgii wurde bisher nicht im Kot gesunder Menschen nachgewiesen, und es ist derzeit nicht bekannt, wie häufig dieses Bakterium in der Allgemeinbevölkerung vorkommt.
Wir fanden auch heraus, dass diese Bakterien bei Menschen mit rheumatoider Arthritis spezialisierte Immunzellen, sogenannte T-Zellen, aktivieren können. T-Zellen treiben Entzündungsreaktionen im Körper voran und wurden mit der Entwicklung verschiedener Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Darmbakterien das Immunsystem von Menschen mit rheumatoider Arthritis aktivieren könnten. Doch statt die Bakterien anzugreifen, greift ihr Immunsystem die Gelenke an.
Warum diese Bakterien?
Es ist noch unbekannt, warum Menschen mit rheumatoider Arthritis eine Immunantwort darauf entwickeln Subdoligranulum didolesgii. Aber wir glauben, dass es der Übeltäter sein könnte, wenn es um rheumatoide Arthritis geht, weil dieses Bakterium nur im Darm von Menschen mit rheumatoider Arthritis vorkommt und nicht im Darm gesunder Menschen.
Während viele Immunantworten im Darm stattfinden, sind sie normalerweise in sich geschlossen und breiten sich nicht auf andere Bereiche des Körpers aus. Wir glauben jedoch, dass eine besonders starke intestinale Immunantwort dagegen spricht Subdoligranulum didolesgii könnten es Antikörpern ermöglichen, die „Firewall“ des Darms zu umgehen und sich auf die Gelenke auszubreiten.
Um unsere Hypothese zu bestätigen, gaben wir Mäusen eine orale Dosis von Subdoligranulum didolesgii und beobachtete ihre Reaktion. Innerhalb von 14 Tagen begannen die Mäuse Gelenkschwellungen und Antikörper zu entwickeln, die ihre Gelenke angriffen.
Die Zukunft der Behandlung von rheumatoider Arthritis
Meine Kollegen und ich hoffen, dass diese Forschung Licht auf die Ursprünge der rheumatoiden Arthritis werfen kann. Unser nächstes Ziel ist es, herauszufinden, wie häufig diese Bakterien in der Allgemeinbevölkerung vorkommen, und zu testen, ob das Vorhandensein dieser Bakterien im Darm zur Entwicklung von rheumatoider Arthritis bei Menschen führen kann.
Es ist wichtig zu beachten, dass Antibiotika wahrscheinlich keine hilfreiche Behandlung für die Mikrobiome von Patienten mit rheumatoider Arthritis sind. Obwohl Subdoligranulum didolesgii bei manchen Menschen mit rheumatoider Arthritis eine Autoimmunreaktion auslösen kann, eliminieren Antibiotika sowohl hilfreiche als auch schädliche Bakterien im Darm. Darüber hinaus wird das Entfernen der Bakterien das Immunsystem nicht unbedingt daran hindern, die Gelenke anzugreifen, sobald es einmal begonnen hat.
Nichtsdestotrotz glauben wir, dass diese Bakterien als Werkzeuge zur Entwicklung von Behandlungen für rheumatoide Arthritis und hoffentlich von Möglichkeiten zur Vorbeugung von Krankheiten eingesetzt werden können.
Von Meagan Chriswell, MD/Doktorandin in Immunologie, Medizinischer Campus Anschutz der Universität von Colorado
Dieser Artikel wurde von The Conversation unter einer Creative Commons-Lizenz neu veröffentlicht. Lesen Sie den Originalartikel.