Hunderten Briten wird im Rahmen einer Lebererkrankungsstudie eine mit Kot gefüllte Pille verabreicht, die die Darmgesundheit stärken und schwere Infektionen verhindern soll.
Forscher gaben auf einer Konferenz in Wien die Ergebnisse einer ersten kleineren Studie mit 32 Personen bekannt, die sich einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation unterzogen hatten.
Den Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose wurde das „Kottransplantat“ über einen Schlauch in der Nase in den Magen eingeführt.
Nach drei Monaten stieg der Anteil guter Bakterien im Darm und die Darmbarriere wurde gestärkt. Die Forscher sagten außerdem, dass die Freiwilligen weniger des tödlichen Giftstoffs Ammoniak im Blut hätten.
Jetzt hat dasselbe Team am King’s College London ein „Crapsule“ entwickelt – eine Tablette mit gefriergetrocknetem Stuhl, der von gesunden Freiwilligen gespendet wurde, um die Einnahme zu erleichtern.
Ein Team am King’s College London hat ein „Crapsule“ entwickelt – eine Tablette mit gefriergetrocknetem Stuhl, die von gesunden Freiwilligen gespendet wurde, um die Einnahme zu erleichtern (Archivbild)
Sie beginnen mit der neuen größeren Fünfjahresstudie namens PROMISE, um herauszufinden, ob die Einnahme der Tabletten alle drei Monate über einen Zeitraum von zwei Jahren die Zahl der Krankenhauseinweisungen reduzieren kann.
Chefforscherin Professorin Debbie Shawcross sagte, Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose seien anfällig für schlimme Infektionen, die durch „böse Bakterien“ verursacht würden, weshalb sie auf die Intensivstation müssten.
Diese wurden jedoch in der alten Studie, die PROFIT hieß, durch „gute“ Bakterien der Spender ersetzt.
„Wir wollten herausfinden, ob wir die Ergebnisse verbessern könnten, insbesondere ihre Anfälligkeit für Infektionen, wenn wir das Darmmikrobiom einer kleinen Gruppe von Menschen mit Lebererkrankungen verändern würden.“
Die erste Machbarkeitsstudie wurde teilweise durchgeführt, um festzustellen, ob die Behandlung für die Patienten akzeptabel ist.
Der Wissenschaftler, Professor für Hepatologie und chronisches Leberversagen am King’s College London, fügte hinzu: „Sie können sich vorstellen, dass Menschen möglicherweise einige schreckliche Dinge im Kopf haben.“
„Aber alle waren sehr damit einverstanden und die Leute fühlten sich dadurch im Allgemeinen viel besser.“
„Wir haben gezeigt, dass dies sicher und machbar ist und dass wir durch die Veränderung des Darmmikrobioms bei Patienten mit Lebererkrankungen möglicherweise die Aussichten und Ergebnisse dieser Patienten ändern könnten.“
In vielen Fällen ist die einzige Behandlung für Patienten mit Leberzirrhose eine Lebertransplantation.
Professor Shawcross fügte hinzu: „Die „Crapsules“, die weder den Geschmack noch den Geruch haben, wie der Name vermuten lässt, könnten Patienten mit Leberzirrhose, die keine Behandlungsmöglichkeiten haben, neue Hoffnung bieten.“
Die neuen Forschungsergebnisse wurden auf dem Kongress der European Association for the Study of the Liver (EASL) 2023 in Wien vorgestellt.
Professor Shawcross sagte, dass derzeit 16 Zentren in England, Schottland und Wales, darunter Newcastle, Liverpool, Leeds, Bristol, Plymouth und Portsmouth, Patienten mit Leberzirrhose für die Studie rekrutieren.
Die Kottherapie – wissenschaftlich bekannt als fäkale Mikrobiota-Transplantation – wird ebenfalls untersucht, um festzustellen, ob sie Auswirkungen auf Diabetes und Fettleibigkeit hat.
Die FMT-Transplantate werden derzeit im NHS zur Behandlung der Krankenhausinfektion C.difficile eingesetzt, die schweren Durchfall verursacht, werden aber auch bei einer Reihe von Erkrankungen untersucht, darunter Arthritis, Hautkrebs und Diabetes.
Ihre Co-Forscherin Professorin Lindsey Ann Edwards sagte, es habe Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose ein neues Gefühl der Hoffnung gegeben und einen möglichen Durchbruch bei ihrer Behandlung und ihrem Überleben geboten.
Die beiden Frauen arbeiten zusammen mit der Wohltätigkeitsorganisation British Liver Trust an der neuen Studie, die vom National Institute of Health Research UK (NIHR) finanziert wird.
Zirrhose – eine irreversible Vernarbung der Leber, die häufig durch Alkohol verursacht wird – ist die dritthäufigste Todesursache und der Verlust von Arbeitsleben im Vereinigten Königreich.
Pamela Healy, Geschäftsführerin des British Liver Trust, sagte: „Wir freuen uns, diese innovative Forschung zu unterstützen, die zu einer lebensverändernden Behandlung für Patienten werden könnte.“
Co-Forscherin Prof. Lindsey Ann Edwards sagte, es habe Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose ein neues Gefühl der Hoffnung gegeben und einen möglichen Durchbruch bei ihrer Behandlung und ihrem Überleben geboten
„Behandelbare Infektionen können nicht nur selbst schwerwiegend sein, sondern auch weitere schwerwiegende Komplikationen auslösen.“
„Die Forscher haben mit dem Trust zusammengearbeitet, um sicherzustellen, dass die Patienten in allen Phasen der Studie von der ersten Konzeption bis zum Design und der Durchführung aktiv einbezogen wurden.“
Sie sagte, die PROMISE-Studie sei ein „kritisches Unterfangen“, das die Vorteile dieser Behandlung für Menschen mit Leberzirrhose, die arzneimittelresistente Infektionen entwickeln, weiter beleuchten werde.
Die neue Forschung habe weitreichendere Auswirkungen auf die potenzielle Bekämpfung antimikrobieller Resistenzen, fügte sie hinzu.
„Die Suche nach neuen, wirksamen Wegen zur Behandlung resistenter Bakterien ist eine der wichtigsten Herausforderungen in der globalen Medizin und könnte eine Lösung bieten, mit der Gesundheitssysteme auf der ganzen Welt Millionen Pfund einsparen könnten.“
Der Leberspezialist Thomas Berg, Professor für Medizin an der Universität Leipzig und EASL-Generalsekretär, sagte auf der Konferenz, dass die britische Forschung „aufregend“ sei.
Dr. Berg fügte hinzu: „Diese Studie bestätigt das in jüngster Zeit wachsende Bewusstsein für den Zusammenhang zwischen Darmgesundheit und Lebererkrankungen und wird in den kommenden Jahren für unser wissenschaftliches Verständnis der Lebergesundheit von entscheidender Bedeutung sein.“
Dr. Lindsey Edwards vom King’s College London sagte auf der EASL-Pressekonferenz in Wien, dass es sich um einen „ziemlich groben“ Prozess handele.
„Wir nehmen Kot. Wir pürieren es in einem Cocktailmixer. „Wir scherzen und sagen: Geschüttelt, nicht gerührt – aber man trinkt es nicht“, sagte sie.
„Es wird entweder endoskopisch verabreicht oder man kann es in Kapseln einnehmen, wir nennen sie Crapsules.“
„Es stellt alle Ihre guten Bakterien wieder her.“ Aber das Gute an der Wiederherstellung dieser guten Bakterien ist, dass alle diese Enzyme wiederhergestellt werden und Sie im Wesentlichen metabolisch umprogrammiert werden.“
Sie erklärte, dass die Reduzierung von Infektionen bei Leberpatienten von entscheidender Bedeutung sei. „Infektionen bei Leberpatienten sind aus zwei Gründen tödlich.“ Entweder sterben sie mit der Infektion oder sie werden von der Transplantation ausgeschlossen, was der letzte Ausweg ist.
„Deshalb ist es wirklich wichtig, zu verhindern, dass diese Patienten Infektionen bekommen.“
Sie sagte, dies sei auch deshalb wichtig, weil es bedeute, dass die gefährdeten Patienten nicht Opfer einer Antibiotikaresistenz würden.
„Was wir tun, ist, Ihr Immunsystem zu stärken, damit Sie nicht so viele Antibiotika einnehmen müssen.“ Das ist auch sehr wichtig, denn neben Lebererkrankungen ist die Resistenz gegen antimikrobielle Mittel eines der größten globalen Gesundheitsprobleme.“
Aleksander Krag, Vizesekretär der EASL und Leberspezialist in Dänemark, sagte, es sei ein „schönes Beispiel dafür, wie ein tieferes Verständnis von Veränderungen in der Technologie plötzlich zu ganz neuen Wegen führen kann, wie wir Patienten auf neue Weise verstehen und ihnen helfen können.“
In der ersten Studie erhielten die Patienten 30 Tage lang FMT und in der zweiten Studie erhalten sie drei Jahre lang die Crapsules und anschließend zwei Jahre lang eine Nachbeobachtung.
Alle Spender ernährten sich – zufälligerweise nicht geplant – vegan oder vegetarisch und wurden sorgfältig auf 26 Krankheiten, darunter auch Covid-19, untersucht.
Dr. Edwards sagte: „Sie werden auch vielen verschiedenen Tests, Lebensstilen, Fragebögen und dergleichen unterzogen.“ Stellen Sie also sicher, dass wir nichts übermitteln.“
Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter https://www.fmt-trials.org/promise/faqs-2/