Nachdem sie eine experimentelle Behandlung erhalten haben, um den Körper daran zu hindern, sich selbst anzugreifen, haben fünf Personen keine Symptome mehr von Lupus.
Diese Behandlung, genannt CAR-T-Zelltherapie, scheint das Immunsystem der Patienten zurückgesetzt zu haben und ihre Autoimmunerkrankung in Remission zu schicken, berichten Forscher am 15. September in Naturheilkunde. Es ist noch nicht klar, wie lange die Linderung anhält oder ob die Therapie bei allen Patienten anschlägt.
Trotzdem könnten die Ergebnisse „revolutionär“ sein, sagt der Immunologe Linrong Lu vom Shanghai Immune Therapy Institute an der Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, der nicht an der Studie beteiligt war. Die CAR-T-Zelltherapie wurde bei verschiedenen Krebsarten eingesetzt, befindet sich jedoch noch in der Erprobung bei Autoimmunerkrankungen (SN: 2.2.22).
In der neuen Studie gingen alle fünf Teilnehmer in Remission, ohne zusätzliche Medikamente über die gentechnisch veränderten CAR-T-Zellen hinaus zu benötigen. Das Ziel dieser gentechnisch veränderten Zellen – Immunzellen, die für die Abwehr von Infektionen von entscheidender Bedeutung sind – kehrte einige Monate nach ihrer Vernichtung zurück. Einige dieser Zellen sind darauf vorbereitet, Viren und Bakterien anzugreifen, aber nicht die gesunden Zellen der Studienteilnehmer.
Es ist nicht bekannt, wie viele Menschen weltweit an Lupus leiden, einer schmerzhaften Krankheit, bei der einige Immunproteine, sogenannte Antikörper, gesundes Gewebe und Organe angreifen (SN: 25.04.19). Schätzungsweise 161.000 bis 322.000 Menschen in den Vereinigten Staaten leben mit der häufigsten Form, dem systemischen Lupus erythematodes. Es gibt zwar wirksame Therapien, aber diese Behandlungen wirken nicht bei jedem.
Die fünf Personen in der Studie hatten diese häufige Form mit Symptomen, die gegen mehrere häufig verwendete Lupus-Medikamente wie Hydroxychloroquin resistent waren. Laborstudien an Mäusen deuteten jedoch darauf hin, dass CAR-T-Zellen helfen könnten. Also entnahmen der Immunologe Georg Schett und seine Kollegen T-Zellen von jedem Patienten und veränderten die Zellen genetisch, um alle Antikörper-produzierenden Zellen aufzuspüren und abzutöten. Alle fünf Teilnehmer – vier Frauen und ein Mann im Alter von 18 bis 24 Jahren – waren drei Monate nach der Behandlung mit den veränderten Zellen in Remission.
Die Antikörper-produzierenden Zellen, B-Zellen genannt, verschwanden aus den Blutproben, als die CAR-T-Zellen sie abtöteten. Aber B-Zellen sind eine wichtige Abwehr gegen Infektionskrankheiten wie Masern. Glücklicherweise seien die Immunzellen nicht dauerhaft verschwunden, sagt Schett von der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg in Deutschland. Ein paar Monate später hatte das Knochenmark der Patienten mehr gebildet. Die B-Zellen waren zurück; der Lupus war es nicht.
„Das bedeutet in gewisser Weise, dass wir bei diesen jungen Menschen einen Reset des Immunsystems haben“, sagt Schett.
Typischerweise verfügt das Immunsystem über Checkpoints, die Zellen eliminieren, die den Körper anstelle eines fremden Eindringlings angreifen. Autoimmunerkrankungen wie Lupus treten auf, wenn diese Zellen, die das „Selbst“ erkennen und angreifen, einer genauen Prüfung entgehen. Damit Lupus zurückkommt, muss derselbe Fehler möglicherweise zweimal passieren, sagt Schett. „Bisher glauben wir, dass die Krankheit verschwunden ist.“
Um es sicher zu wissen, braucht das Team mehr Zeit, um den Teilnehmern zu folgen. Im August 2021 berichteten die Forscher in der New England Journal of Medicine dass die erste behandelte Teilnehmerin, eine 20-jährige Frau, drei Monate nach Erhalt des Medikaments in Remission war. Jetzt ist dieser Patient seit anderthalb Jahren gesund, sagt Schett. Die anderen vier sind seit sechs Monaten bis zu einem Jahr gesund. Die Zeit wird zeigen, wie lange diese Menschen lupusfrei bleiben.
Welche Menschen am meisten von einer CAR-T-Zelltherapie profitieren könnten, ist ebenfalls noch nicht klar. Lupus Symptome und Schweregrad variieren von Person zu Person. Die Behandlung könnte zum Beispiel am nützlichsten für Patienten sein, die sich in früheren Stadien der Krankheit befinden, bevor sie zu schwer wird, sagt Lu. Sollten sich zukünftige klinische Studien jedoch als wirksam erweisen, könnte die CAR-T-Zelltherapie eine weitere Möglichkeit sein, Patienten mit der Krankheit Hoffnung zu geben.