Obwohl die Studie an Patienten getestet wurde, deren Tumormutation in etwa 4 Prozent aller Krebsfälle vorhanden ist, liefern die Ergebnisse eine Vorlage dafür, wie Immuntherapeutika angepasst werden können, um bestimmte Tumore anzugreifen, die aufgrund ihrer Mutation tendenziell resistenter gegenüber herkömmlichen sind Therapien, so Julie Gralow, Chief Medical Officer und Executive Vice President der American Society of Clinical Oncology.
„Das ist das Versprechen: Es ist wirklich das Konzept, einen Tumor und die Genomik dessen, was ihn antreibt, mit einer Therapie in Einklang zu bringen“, sagte Gralow am Donnerstag gegenüber der Washington Post. „Weil wir dies über diese Untergruppe von Rektumkrebs hinaus verschieben können.“
Die Sloan-Kettering-Studie, die Ende 2019 begann, nahm 18 Patienten mit Rektumkrebs im Frühstadium mit derselben Tumormutation auf, die keine vorherige Behandlung hatten, und verabreichte ihnen sechs Monate lang alle drei Wochen das Medikament Dostarlimab. Bei allen 14 Patienten, die die Behandlung zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Studie abgeschlossen hatten, verschwanden die Tumoren vollständig (vier weitere bleiben mit ähnlichen Ergebnissen auf Kurs), und keiner benötigte eine Nachbehandlung.
Die Ergebnisse markieren das erste Mal, dass die Immuntherapie allein die Notwendigkeit einer Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation überflüssig macht, was Patienten heilen kann, aber lebensverändernde Auswirkungen wie Unfruchtbarkeit, Darm- und sexuelle Dysfunktion oder dauerhafte Abhängigkeit von einem Kolostomiebeutel hinterlässt.
Die Studienautoren weisen darauf hin, dass der früheste Patient, der die Studie abschließt, mehr als zwei Jahre nach der Behandlung liegt, und alle Patienten werden mindestens fünf Jahre lang überwacht, um sicherzustellen, dass kein Tumor nachwächst oder erneut auftritt.
Scott Kopetz, Professor für gastrointestinale medizinische Onkologie am MD Anderson Cancer Center in Houston, nannte die Studie „einen soliden Fortschritt auf diesem Gebiet“ und beschrieb die Art und Weise, wie die Immuntherapie zur Behandlung von Tumoren mit MMR-Mangel eingesetzt wurde, als „absolut wegweisend“.
„Die Idee, eine Immuntherapie bei Patienten mit lokalisiertem Dickdarmkrebs im Frühstadium einzusetzen, hat sicherlich an Bedeutung gewonnen“, sagte er. Die neue Studie „bietet die Erkenntnis, dass wir diese Krebsarten ausrotten können, wenn wir das Immunsystem richtig einbeziehen können.
Sogar Krebserkrankungen in fortgeschrittenen Stadien haben Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten wie dem in der Studie verwendeten gezeigt. Die als „Checkpoint-Inhibitoren“ bekannten Medikamente blockieren ein bestimmtes Krebszellenprotein, das dazu führen kann, dass das Immunsystem seine krebsbekämpfende Reaktion zurückhält, anstatt den Krebs zu identifizieren und auszurotten. Einmal für einige Jahre ausgerottet, kehren die Krebsarten selten zurück, sagte Kopetz.
Daten aus anderen Forschungsarbeiten zeigen, dass 70 Prozent der Menschen mit metastasierenden Darmtumoren, die mit Immuntherapeutika behandelt werden, fünf Jahre später krebsfrei sind, sagte er, ein großer Fortschritt in der Behandlung einer schrecklichen Krankheit. Metastasierende Krebsarten sind noch schwieriger zu behandeln als Tumore, die auf das Rektum oder den Dickdarm beschränkt sind.
Die Studie kommt mit Vorbehalten. Kopetz und andere warnten davor, dass sechs Monate nicht ausreichen, um zu wissen, ob die Patienten dauerhaft krebsfrei bleiben werden. Diese Medikamente müssen oft ein oder zwei Jahre lang eingenommen werden, bevor die Patienten sie absetzen und zuversichtlich bleiben können, dass ihr Krebs beseitigt wurde, sagte er. Im Gegensatz zu Chemotherapie und Bestrahlung werden die Medikamente in dieser Zeit jedoch in der Regel gut vertragen.
Vielleicht noch wichtiger ist, dass der genetische Defekt in den Tumoren dieser Patienten, der die Wirksamkeit der Medikamente ermöglicht, bei anderen Krebsarten viel seltener vorkommt als bei Dickdarm- und Gebärmutterschleimhautkrebs. Eine Person mit einem Lungen- oder Hirntumor, dem dieser Defekt fehlt, hätte also eine viel geringere Chance auf diese Art von Heilung, sagte Kopetz.
David Ryan, der Direktor der klinischen Onkologie am Massachusetts General Hospital, sagte der Post zuvor, dass die in der Studie verwendete Behandlung zwar breiter verfügbar werden könnte, aber nicht jeder, der die Behandlung erhalten kann, Zugang zu den Spezialisten haben wird, die bei der Überwachung von Patienten helfen wie die Studienteilnehmer und greifen ein, wenn Tumore wiederkommen.
„Wir machen uns Sorgen, dass Wiederholungen so schnell wie möglich behoben werden müssen, um den Menschen die besten Chancen zu geben“, sagte Ryan.
Gralow von ASCO sagte, die Studie bestätige, dass die Zukunft der Krebsbehandlung ein enger gefasster Ansatz sei, der auf dem Krebstyp basiere, beispielsweise ein maßgeschneiderter Plan, der die spezifischen Eigenschaften eines Tumors anspreche.
„Ich freue mich, wenn Sie eine so dramatische Reaktion sehen“, sagte sie über die Studienergebnisse. „Es gibt mir Hoffnung, dass wir auch für andere Krebsarten eine so dramatische Übereinstimmung finden können.“