Das Protein könnte möglicherweise den zukünftigen Krebstod und das Diabetesrisiko vorhersagen.
Eine schwedische Untersuchung mit fast 4.000 Personen über 22 Jahre ergab, dass diejenigen mit Prostasin-Blutspiegeln im oberen Quartil mit 76 % höherer Wahrscheinlichkeit an Diabetes erkrankten und mit 43 % höherer Wahrscheinlichkeit an Krebs starben.
Jüngsten Forschungsergebnissen zufolge entwickeln Personen mit erhöhten Spiegeln des Proteins Prostasin – das hauptsächlich in den Epithelzellen vorkommt, die die Körperoberflächen und Organe auskleiden – wahrscheinlicher Diabetes. Diese Studie wurde kürzlich in veröffentlicht Diabetologiedie Zeitschrift der European Association for the Study of Diabetes (EASD).
Wichtig ist, dass die Ergebnisse auch darauf hindeuten, dass Personen mit hohem Blutzucker- und Prostasinspiegel eine viel höhere Wahrscheinlichkeit haben, an Krebs zu sterben.
Selbst nach Berücksichtigung einer Vielzahl wichtiger Variablen wie Alter, Geschlecht, Taillenumfang, Trink- und Rauchverhalten, LDL (schlechtes) Cholesterin, systolischer Blutdruck und blutdrucksenkende Medikamente blieben die Ergebnisse konsistent.
Die Malmö-Ernährungs- und Krebsstudie, eine umfangreiche bevölkerungsbezogene prospektive Studie, die seit 1993 in Malmö, einer Stadt in Südschweden, durchgeführt wird, war die Quelle von Blutproben für die Studie, die als erste die Beziehung zwischen Prostasin untersucht Blutspiegel und Krebssterblichkeit in der Allgemeinbevölkerung.
„Dies ist die bisher umfassendste Analyse ihrer Art und wirft ein neues Licht auf den biologischen Zusammenhang zwischen Diabetes und Krebs“, sagt Ko-Erstautor Professor Gunnar Engström von der Universität Lund in Malmö, Schweden. „Prostasin kann nur ein Indikator dafür sein, dass eine Krankheit auftreten könnte, oder könnte kausal relevant sein, was aufregend ist, weil es die Möglichkeit eröffnet, dieses Protein mit zukünftigen Behandlungen sowohl für Diabetes als auch für Krebs anzugreifen.“
Zahlreiche Studien haben einen Zusammenhang zwischen Diabetes und einer höheren Wahrscheinlichkeit, an verschiedenen Krebsarten zu erkranken, sowie eine höhere Sterblichkeitsrate durch Krebs gezeigt. Auch Diabetes-Medikamente können diese Korrelation verändern. Zusätzlich zu einem um 30 % höheren Risiko für Darmkrebs und einem um 20 % erhöhten Risiko für Brustkrebs erkranken Typ-2-Diabetiker mit etwa doppelt so hoher Wahrscheinlichkeit an Bauchspeicheldrüsen-, Gebärmutterschleimhaut- und Leberkrebs. Über die Mechanismen hinter dieser Prädisposition ist jedoch wenig bekannt.
Prostasin ist ein Stimulator der epithelialen Natriumkanäle, die den Natriumhaushalt, das Blutvolumen und den Blutdruck regulieren. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Prostasin das durch Hyperglykämie (hoher Blutzucker) induzierte Tumorwachstum unterdrückt und mit dem Glukosestoffwechsel in Verbindung gebracht wird. Über den Zusammenhang zwischen Prostasin, Diabetes und Krebssterblichkeit ist jedoch wenig bekannt.
Um mehr darüber zu erfahren, führte ein Team aus chinesischen und schwedischen Forschern eine Querschnittsanalyse des Zusammenhangs zwischen Prostasin-Blutspiegeln (kategorisiert nach Quartilen) und Diabetes bei 4.658 Erwachsenen (Durchschnittsalter 58 Jahre; 40 % Männer), die an der Malmö-Diät teilnahmen, durch und Cancer Study Cardiovascular Cohort zwischen 1991 und 1994, von denen 361 (8 %) bereits an Diabetes litten.
Nach Bereinigung um potenzielle Störfaktoren wie Alter, Geschlecht und Taillenumfang, Rauch- und Trinkgewohnheiten, LDL-Cholesterin, systolischer Blutdruck und blutdrucksenkende Medikamente wurde festgestellt, dass erhöhte Prostasinspiegel positiv mit dem Vorhandensein von Diabetes assoziiert sind im höchsten Prostasin-Quartil fast doppelt so häufig an Diabetes erkrankt wie im niedrigsten.
Die Forscher untersuchten dann bis Ende 2019 klinische Daten derselben Kohorte (ohne 361 Teilnehmer mit bestehendem Diabetes), um Assoziationen mit neuen Diabetesfällen zu untersuchen. In einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 22 Jahren entwickelten 702 Teilnehmer Diabetes. Längsschnittanalysen identifizierten eine lineare Beziehung zwischen Prostasin und neu auftretendem Diabetes, wobei Teilnehmer mit Prostasin im höchsten Quartil mit 76 % höherer Wahrscheinlichkeit an Diabetes erkrankten als diejenigen im untersten Quartil.
Interessanterweise wurde festgestellt, dass der Prostasinspiegel bei jüngeren Teilnehmern und solchen mit niedrigeren Blutzuckerspiegeln und besserer Nierenfunktion ein besserer Prädiktor für Diabetes ist. Die Autoren spekulieren, dass erhöhte Prostasinspiegel eine kompensatorische Reaktion auf einen zu hohen Blutzucker (Hyperglykämie) sein könnten, aber möglicherweise nicht ausreichen, um eine Verschlechterung der Glukosekontrolle zu stoppen oder rückgängig zu machen. Und da Prostasin in den Urin ausgeschieden werden kann, kann eine normale Nierenfunktion dazu beitragen, einen optimalen Prostasin-Blutspiegel aufrechtzuerhalten.
In weiteren Analysen, die untersuchten, ob Prostasin eine Auswirkung auf die Sterblichkeit hat (aus jeglicher Ursache, Krebsmortalität und kardiovaskuläre Mortalität), fanden die Forscher heraus, dass Prostasin signifikant sowohl mit der Krebsmortalität als auch mit der Gesamtmortalität assoziiert war. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 24 Jahren starben 651 Teilnehmer an Krebs. Teilnehmer mit Prostasin-Blutspiegeln im höchsten Quartil starben mit 43 % höherer Wahrscheinlichkeit an Krebs als Teilnehmer im untersten Quartil. Für jede Verdopplung der Prostasinkonzentration stieg das Krebssterblichkeitsrisiko um 139 % bzw. 24 % bei Teilnehmern mit und ohne erhöhten Blutzuckerspiegel (beeinträchtigter Nüchternzucker). Für die kardiovaskuläre Mortalität wurde kein Zusammenhang gefunden.
„Prostasin ist ein neuer potenzieller Risikomarker für die Entwicklung von Diabetes und für die Krebssterblichkeit, insbesondere bei Personen mit hohen Blutzuckerwerten“, sagt Erstautor Dr. Xue Bao vom The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School in Nanjing, China. „Sie ist leicht zugänglich, was ihr Potenzial, in Zukunft als Warnmarkierung zu dienen, erhöht.“
Da Prostasin eine Rolle bei der Regulierung mehrerer mit Diabetes assoziierter biologischer Signalwege spielt, die auch an der Entstehung und Förderung einiger Krebsarten beteiligt sind, kann es möglicherweise den Prozess von hohem Blutzucker zu Krebs vermitteln oder zumindest als Marker für Krebsanfälligkeit dienen bei Teilnehmern mit hohem Blutzucker. Um dies genauer zu betrachten, wird es für zukünftige Studien nützlich sein, die genaue Herkunft von Prostasin im Blut zu verfolgen und festzustellen, ob der Zusammenhang zwischen Prostasin und Diabetes kausal ist.“
Die Autoren stellen fest, dass es sich bei der Studie um eine Beobachtungsstudie handelt, und weisen auf mehrere Einschränkungen hin, darunter, dass die Studie durch die Verwendung eines Datensatzes aus einer schwedischen Stadt eingeschränkt ist und die Ergebnisse daher möglicherweise nicht auf andere Bevölkerungsgruppen verallgemeinert werden können. Sie stellen auch fest, dass die Prostasinspiegel mit gefrorenen Blutproben gemessen wurden, die mehr als ein Jahrzehnt gelagert wurden, und ihre Werte möglicherweise nicht mit denen in frischen Proben übereinstimmen. Darüber hinaus maß die Studie nur zu einem Zeitpunkt den Prostasinspiegel und konnte nicht zwischen Diabetestypen unterscheiden.
Referenz: „Plasma-Prostasin: ein neuartiger Risikomarker für die Inzidenz von Diabetes und Krebsmortalität“ von Xue Bao, Biao Xu, Iram Faqir Muhammad, Peter M. Nilsson, Jan Nilsson und Gunnar Engström, 4. August 2022, Diabetologie.
DOI: 10.1007/s00125-022-05771-w