Bei den Mäusen beobachteten die Forscher einen dramatischen Anstieg der Tumorexpression SOX17. Dieses Gen kodiert für einen Transkriptionsfaktor, der normalerweise nur während der Embryonalentwicklung aktiv ist und dabei hilft, die Darmentwicklung und die Bildung von Blutgefäßen zu kontrollieren.
Die Experimente ergaben, wann SOX17 Wird in Krebszellen aktiviert und hilft ihnen dabei, eine immunsuppressive Umgebung zu schaffen. Zu seinen Auswirkungen zählen SOX17 verhindert, dass Zellen den Rezeptor synthetisieren, der normalerweise Interferon-Gamma erkennt, eine der Hauptwaffen des Immunsystems gegen Krebszellen. Ohne diese Rezeptoren können Krebszellen und präkanzeröse Zellen einfach die Signale des Immunsystems ignorieren, die sie normalerweise zum Absterben veranlassen würden.
Das Fehlen dieser Signalübertragung führt dazu, dass Krebszellen auch die Produktion von Molekülen namens MHC-Proteinen minimieren, die dem Immunsystem krebsartige Antigene präsentieren, und verhindert, dass sie Moleküle namens Chemokine produzieren, die normalerweise T-Zellen rekrutieren, die bei der Zerstörung der Krebszellen helfen würden.
Als die Forscher Darmtumor-Organoide mit erzeugten SOX17 Wenn man sie bewusstlos macht und sie Mäusen implantiert, kann ihr Immunsystem sie viel effektiver angreifen. Dies deutet darauf hin, dass die Blockierung des Gens oder des Signalwegs, den es aktiviert, eine neue Möglichkeit zur Behandlung von Krebs im Frühstadium bieten könnte, bevor er zu größeren Tumoren heranwächst.
„Einfach durch Ausschalten SOX17 Bei ziemlich komplexen Tumoren konnten wir die Persistenzfähigkeit dieser Tumorzellen im Wesentlichen auslöschen“, sagt MIT-Forscher Norihiro Goto, der Hauptautor einer Arbeit zu dieser Arbeit.
Aber Transkriptionsfaktoren wie der von der kodierte SOX17 Gene gelten unter anderem aufgrund ihrer Struktur als schwierig mit Medikamenten zu bekämpfen. Die Forscher planen nun, andere Proteine zu identifizieren, mit denen dieser Transkriptionsfaktor interagiert, in der Hoffnung, dass es möglicherweise einfacher ist, einige dieser Interaktionen zu blockieren. Sie planen auch, die Auslöser zu untersuchen SOX17 in präkanzerösen Zellen einzuschalten.
„Aktivierung der SOX17 Das Programm in den frühesten Phasen der Darmkrebsentstehung ist ein entscheidender Schritt, der präkanzeröse Zellen vor dem Immunsystem schützt“, sagt Ömer Yilmaz, außerordentlicher Professor für Biologie am MIT, Mitglied des Koch-Instituts für integrative Krebsforschung und einer der Studienteilnehmer leitende Autoren. „Wenn wir das verhindern können SOX17 Mit dem Programm könnten wir Darmkrebs möglicherweise besser verhindern, insbesondere bei Patienten, die dazu neigen, Dickdarmpolypen zu entwickeln.“