Arzneimittelresistenzen bei bestimmten Prostatakrebsarten können umgekehrt werden, indem verhindert wird, dass Tumore eine Untergruppe weißer Blutkörperchen „kapern“, um ihr Wachstum anzukurbeln.
Zu diesem Schluss kommt ein internationales Forscherteam, das in einer frühen klinischen Studie gezeigt hat, dass die gezielte gezielte Behandlung der Botschaften, mit denen Krebszellen diese weißen Blutkörperchen anlocken, einem von vier Patienten zugute kommen kann.
In diesen Fällen konnte das Team durch die erneute Sensibilisierung der Tumore für die Behandlung entweder das Tumorwachstum stoppen oder sie sogar schrumpfen lassen.
Das Team testete sein experimentelles Medikament „AZD5069“ in Kombination mit Enzalutamid – einer Hormontherapie, die häufig zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt wird – bei Patienten mit einer fortgeschrittenen Version der Krankheit.
Bei einem Viertel der Patienten wurde beobachtet, dass die Tumore um etwa ein Drittel schrumpften, was mit einer Verringerung der blutbasierten Biomarker für Krebs sowie einer Verringerung der Anzahl myeloischer Zellen sowohl in den Tumoren als auch im Blutkreislauf einherging.
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Der Körper verfügt über zwei Haupttypen weißer Blutkörperchen. Lymphozyten werden zur Bekämpfung von Virusinfektionen eingesetzt, während myeloische Zellen Bakterien und Parasiten bekämpfen und die Ausbreitung von Gewebeschäden verhindern.
Den Forschern zufolge werden myeloische Zellen in Tumore hineingezogen und geraten dann in eine Art Schlafzustand, der als „Seneszenz“ bezeichnet wird.
An diesem Punkt werden sie zu „Hormonfabriken“, die Signale aussenden, die das Tumorwachstum, die Teilung und das Überleben fördern.
Sie senden auch weitere Signale an das Knochenmark, um noch mehr myeloische Zellen in Tumoren zu rekrutieren, wodurch eine Teufelskreis-Rückkopplung entsteht.
AZD5069 durchbricht diesen Kreislauf jedoch, indem es den „CXCR2“-Rezeptor auf myeloischen Zellen blockiert, der wie ein „Postfach“ für Rekrutierungsnachrichten fungiert, die von seinen vom Krebs kooptierten Kollegen gesendet werden.
Die Studie wurde vom Onkologen Professor Johann De Bono vom Institute of Cancer Research (ICR) und dem Royal Marsden NHS Foundation Trust geleitet.
Er sagte: „Diese Forschung beweist zum ersten Mal, dass die gezielte Behandlung myeloischer Zellen anstelle der Krebszellen selbst Tumore verkleinern und den Patienten zugute kommen kann.“
„Wir untersuchen diese myeloischen Zellen seit vielen Jahren am ICR. Vor mehr als einem Jahrzehnt stellten wir erstmals fest, dass sie bei Patienten mit viel aggressiveren Tumoren erhöht waren, und zeigten, dass diese Tumoren behandlungsresistenter waren.“
„Professor Andrea Alimonti vom Institut für Onkologische Forschung (IOR) zeigte dann in Laborstudien, dass diese Zellen das Wachstum von Prostatakrebs fördern können, indem sie durch ihre Hemmung das Fortschreiten des Tumors blockieren.“
De Bono fuhr fort: „Es ist äußerst lohnend zu sehen, wie sich unsere Theorie in einer Studie mit Patienten mit dieser Krankheit bestätigt.
„Myeloische Zellen können bei einer Reihe von Krebsarten an der Behandlungsresistenz beteiligt sein, sodass die Auswirkungen dieser Forschung sehr weitreichend und über mehrere Krebsarten hinweg sein könnten.“
„Es ist eine große Errungenschaft, eine klinische Studie zu planen und durchzuführen, die überwiegend von Wohltätigkeitsorganisationen finanziert wird.
„Wir sind den Wohltätigkeitsorganisationen wie Prostate Cancer UK, Cancer Research UK, der Prostate Cancer Foundation und der Förderorganisation Swiss Card Onco, die diese Forschung ermöglicht haben, unglaublich dankbar.“
Dr. Matthew Hobbs – Forschungsleiter bei Prostate Cancer UK – sagte: „Ein Mann mit fortgeschrittenem Prostatakrebs braucht Behandlungen, die seine Krankheit unter Kontrolle bringen, um ihm um Jahre länger zu leben und sich so gut wie möglich zu fühlen.“
„Leider lässt sich der Krebs vieler Männer nicht behandeln, so dass zu viele Menschen viel zu früh sterben.
„Vor sechs Jahren brachte Prostate Cancer UK einige der weltweit führenden Experten auf diesem Gebiet zusammen, um herauszufinden, wie Prostatakrebs das Immunsystem nutzt, um Behandlungen zu entgehen, und wie wir dies verhindern können.
„Seitdem sind wir von den ersten Ideen zur Laborforschung übergegangen und nun zu einer klinischen Studie, die uns eine völlig neue, sichere und wirksame Möglichkeit zeigt, fortgeschrittenen Prostatakrebs ohne Resistenz zu behandeln.
„Ich bin von diesen Ergebnissen äußerst begeistert und stolz, dass wir solch revolutionäre Forschung finanzieren.
„Jetzt wollen wir, dass Pharmaunternehmen mit Forschern zusammenarbeiten, um auf der Grundlage unserer Erkenntnisse neue Medikamente zu entwickeln und sie in größeren Studien zu testen – damit die Forschung für Männer Realität wird.“
Die vollständigen Ergebnisse der Studie wurden in der Fachzeitschrift Nature veröffentlicht.
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