Als Sonja Lee Finnegan im sechsten Monat schwanger war, flog sie von der Schweiz nach Frankreich, um Drogen im Wert von 20.000 Dollar von einer Person zu kaufen, die sie nie getroffen hatte. Das Medikament, nach dem sie suchte, Trikafta, ist in der Schweiz legal und zur Behandlung von Mukoviszidose zugelassen, einer seltenen genetischen Erkrankung, die die Lunge mit dickem Schleim füllt. Finnegan konnte es nicht von einem Arzt bekommen, da sie selbst nicht an Mukoviszidose leidet. Aber das Baby, das sie in sich trug, tat es, und sie wollte es so früh wie möglich mit dem Trikafta beginnen – noch bevor es überhaupt geboren wurde.
Sie fühlte sich so stark, weil Trikafta ohne Übertreibung ein Wundermittel ist. Wie ich in der letzten Ausgabe dieses Magazins schrieb, haben die täglichen Pillen in den letzten fünf Jahren die Mukoviszidose von einer tödlichen Krankheit in eine Krankheit verwandelt, bei der die meisten Patienten ein im Wesentlichen normales Leben führen können. Trikafta, eine Kombination aus drei Medikamenten, ist kein Heilmittel und kann bereits durch CF verursachte Organschäden nicht vollständig rückgängig machen. Stattdessen sparen Patienten, die mit dem Glauben aufgewachsen sind, dass sie jung sterben würden, für den Ruhestand. Und Kinder, die heute mit Mukoviszidose geboren werden, können damit rechnen, ein hohes Alter zu erreichen, solange sie frühzeitig mit der Einnahme von Medikamenten beginnen.
Wie früh ist am besten? Die Medikamente sind offiziell für CF-Patienten im Alter von 2 Jahren zugelassen, aber eine Handvoll unternehmungslustiger Mütter in den Vereinigten Staaten haben es off-label verschrieben bekommen, um Kinder zu behandeln, bei denen die Diagnose im Mutterleib gestellt wurde. Während Ärzte vorsichtiger sind, stoßen Mütter immer noch an die Grenzen, wann sie mit der Einnahme von Medikamenten beginnen sollen. Eine Mutter in Kanada schickte ihren Mann über die Grenze, um Trikafta von jemandem in den Vereinigten Staaten zu holen. Und Finnegan flog nach Frankreich, um einen Patienten zu treffen, der bereit war, seinen überschüssigen Vorrat zu verkaufen.
Trikafta zu bekommen ist tatsächlich der schwierigste Teil. Eltern erzählten mir, dass sowohl Krankenkassen als auch Geburtshelfer einem wirksamen neuen Medikament, das nie an schwangeren Frauen getestet wurde, skeptisch gegenüberstanden – und das nicht ohne Grund. Trikafta hat Nebenwirkungen und ist so neu, dass noch nicht alle Auswirkungen vollständig verstanden sind. Aber Finnegan brütete über alle Recherchen, die sie finden konnte, und kam zu dem Schluss, dass sich Trikafta lohnte. Für 20.000 US-Dollar kaufte sie einen Fünfmonatsvorrat – ein relatives Schnäppchen im Vergleich zum Listenpreis von Trikafta von über 300.000 US-Dollar pro Jahr in den Vereinigten Staaten.
Für sie war es 20.000 US-Dollar wert, damit ihr Sohn CF-Komplikationen vermeiden konnte, die bei der Geburt eine größere Operation erfordern können. Es war 20.000 US-Dollar wert, um dauerhafte Schäden an seinen Organen zu verhindern, die bereits im Mutterleib beginnen. Sie war froh, dass sie es sich überhaupt leisten konnte. Trikafta in der Schwangerschaft ist derzeit keine gängige Praxis, aber es gab ein Wundermittel. Für ihren Sohn würde sie einen Weg finden, es zu bekommen.
Die allerersten werdenden Mütter, die Trikafta einnahmen, waren Frauen mit CF, die die Medikamente selbst einnahmen. Nicht lange nachdem das Medikament verfügbar wurde, stellten Ärzte im Herbst 2019 einen Babyboom in der CF-Community fest. Es stellt sich heraus, dass Trikafta mehr als nur die Lunge betrifft; Es kann auch die bei Frauen mit Mukoviszidose häufig auftretende Unfruchtbarkeit umkehren, die vermutlich auf ungewöhnlich dicken Zervixschleim zurückzuführen ist. (Die meisten Männer mit CF werden unfruchtbar geboren, da sich der Samenleiter, der die Spermien transportiert, nie entwickelt.)
Experten machten sich zunächst Sorgen darüber, welche Folgen Trikafta für die Entwicklung von Föten haben könnte. „Die Leute sagten: ‚Tu das nicht. Wir wissen nicht, ob es ein Teratogen ist“ – eine Substanz, die Geburtsfehler verursacht, sagt Ted Liou, der Direktor des Zentrums für CF bei Erwachsenen an der University of Utah. (Die in diesem Artikel zitierten CF-Ärzte haben alle klinische Studien für Vertex, den Hersteller von Trikafta und mehreren anderen Medikamenten gegen CF, durchgeführt oder Vortrags- oder Beratungshonorare von Vertex erhalten.) Diese Befürchtung erwies sich als unbegründet: Hunderte von Babys später gab es sie Es gab, zumindest anekdotisch, keinen Anstieg schwerer Geburtsfehler.
Ärzte sahen Hinweise darauf, dass Trikafta in utero auch Babys mit CF helfen könnte. Von den Hunderten Kindern, die Mütter auf Trikafta zur Welt brachten, hatten nur wenige selbst CF. Dies liegt daran, dass Mukoviszidose eine rezessive Erkrankung ist, was bedeutet, dass eine Mutter mit Mukoviszidose nur dann ein Kind mit Mukoviszidose bekommen kann, wenn der Vater auch eine Mukoviszidose-Mutation weitergegeben hat. Aber der erste dokumentierte Fall erregte die Aufmerksamkeit von Christopher Fortner, dem Direktor des CF-Zentrums und des pädiatrischen CF-Programms an der SUNY Upstate, der 2021 einen Fallbericht veröffentlichte. Trikafta, sagte er mir, habe für dieses kleine Mädchen einen deutlichen Unterschied gemacht .
Mukoviszidose wird durch ein Ungleichgewicht von Salz und Wasser im Körper verursacht und beeinträchtigt die Entwicklung von Organen bereits vor der Geburt. Eines von fünf Säuglingen mit Mukoviszidose wird mit einem Darmverschluss geboren, der durch Mekonium – den normalerweise klebrigen schwarzen Stuhl von Neugeborenen – verursacht wird, der zu dick und schwer zu passieren ist. Dies wird als Mekoniumileus bezeichnet und im schlimmsten Fall kann der Darm reißen. Eine Notoperation ist notwendig. An anderer Stelle im Körper bildet sich die Bauchspeicheldrüse bei CF nie richtig. „Zum Zeitpunkt ihrer Geburt ist ihre Bauchspeicheldrüse kein funktionsfähiges Organ mehr“, sagte Fortner. Erwachsene, die Trikafta einnehmen, müssen immer noch zu jeder Mahlzeit Pankreasenzyme einnehmen, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass kleine Kinder ihre Pankreasfunktion wiedererlangen können, wenn sie früh genug mit der Einnahme von CF-Medikamenten beginnen.
Als dieses kleine Mädchen jedoch geboren wurde, waren die Mekonium- und Bauchspeicheldrüsenwerte von Anfang an normal; Das Standard-Neugeborenen-Screening auf CF hätte sie nie erwischt. Fortner gab ihr vorsichtshalber Enzyme, setzte diese aber nach einer Woche ab. Sie ist jetzt 3 Jahre alt und im Kindergarten. Im Gegensatz zu Generationen von CF-Kindern vor ihr wird sie nie jedes Mal, wenn sie etwas essen möchte, die Schulkrankenschwester aufsuchen müssen, um Enzyme zu holen. Und sie wird möglicherweise nie wieder an den wiederkehrenden Lungeninfektionen leiden, die CF einst zum Tod führten. „Das Leben, das sie führt“, sagte Fortner, „war für mich so etwas wie eine Heilung.“
Mütter, die selbst keine Mukoviszidose haben, haben es viel schwerer, ihre ungeborenen Kinder mit Trikafta zu versorgen. Im Jahr 2021 wurde bei Yolanda Huffhines’ zweitem Kind vorgeburtlich CF diagnostiziert, nachdem ein Gentest empfohlen wurde, da Huffhines’ erstes Kind an Mukoviszidose litt. Diesmal war die Diagnose kein Schock, aber sie begann sich Sorgen zu machen, als das Baby noch in der Gebärmutter Anzeichen eines Mekoniumileus zeigte.
Nachdem sie auf eine Studie an Frettchen gestoßen war, brachte Huffhines ihren Ärzten die Idee von Trikafta vor, die nicht alle begeistert waren. Vor allem ihr Geburtshelfer war dagegen. Sie stellte jedoch fest, dass CF-Ärzte eher bereit waren, die bekannten Risiken von Mukoviszidose – insbesondere Mekoniumileus – gegen die weniger bekannten Risiken von Trikafta abzuwägen. Sie fragte Patrick Flume, der das CF-Zentrum für Erwachsene an der Medical University of South Carolina leitet, was er tun würde, wenn es seine Frau und sein Kind wären. Er sagte ihr, dass er Trikafta bekommen würde, und erklärte sich bereit, ihr zu helfen.
Selbst mit einem sympathischen Arzt war es nicht einfach, Trikafta zu bekommen. Zunächst versuchte Flume, ihr einen Vorrat von einem Patienten zu geben, der ihn nicht mehr brauchte, was jedoch abgelehnt wurde, weil sein Krankenhaus nicht sicherstellen konnte, dass er ordnungsgemäß aufbewahrt wurde. Dann fragte er den Hersteller Vertex, der ebenfalls nein sagte. (Das Unternehmen teilte mir mit, dass es Trikafta niemandem außerhalb der offiziellen Indikationen des Arzneimittels anbieten könne.) Schließlich, so erzählte mir Flume, beschloss er, ein Rezept auszustellen, als wäre die Mutter seine Patientin. Als die Versicherungsgesellschaft fragte, ob sie mindestens eine Kopie einer bestimmten CF-Mutation habe, für die Trikafta entwickelt wurde, antwortete er wahrheitsgemäß mit Ja. Da Huffhines Trägerin ist, besitzt sie ein Exemplar. Sie begann mit Trikafta in der 32. Woche und als ihre Tochter geboren wurde, war der Mekoniumileus verschwunden.
Allerdings verlief Huffhines’ Erfahrung auf Trikafta nicht ganz reibungslos. Die Medikamente haben einige gut dokumentierte Nebenwirkungen wie Katarakte und Leberschäden, die überwacht werden müssen, sagte mir Flume, wie bei jedem neuen Medikament. Obwohl Trikafta während der Schwangerschaft für Huffhines gut verlief, traten bei ihr ungewöhnliche Symptome auf, als sie das Medikament fortsetzte, damit ihre Tochter es über die Muttermilch aufnehmen konnte. Ihre übliche Migräne begann „durch die Decke zu gehen“, und ihre geplante Blutuntersuchung ergab, dass ihre Leberenzyme durcheinander geraten waren – ein Zeichen einer Leberschädigung. Sie musste aufhören.
Allerdings könnte es für Neugeborene schädlich sein, mit Trikafta aufzuhören, was Huffines aus der Untersuchung der Frettchenforschung wusste. (Plötzliches Entzugsverhalten, sagte mir Fortner, kann zu Pankreatitis führen.) Sie fragte sich: War es möglich, einem Baby direkt Trikafta zu geben? Die Pillen wären natürlich zu groß, aber ihr Mann hatte eine Waage für Schießpulver, die auf das Milligramm genau wiegen konnte. Sie bekam über Nacht eine neue und begann, die Pillen zu zerdrücken, um sie ihrer Tochter zu geben – eine Technik, die inzwischen auch anderen Müttern beigebracht wurde. Ihrer Tochter ging es gut. Die Ärzte von Huffhines veröffentlichten schließlich im Jahr 2022 einen Fallbericht – den ersten, der einen CF-Träger dokumentierte, der Trikafta einnahm.
Die langfristigen Auswirkungen der Einnahme von Trikafta im Mutterleib müssen noch untersucht werden. Das älteste Kind ist immer noch erst 3 Jahre alt. Bei Erwachsenen berichtete eine kleine Minderheit, die mit Trikafta begonnen hatte, über plötzliche und schwere Angstzustände, Schlaflosigkeit, Depressionen oder andere neuropsychiatrische Symptome. Der Zusammenhang ist bei Erwachsenen nicht vollständig bewiesen oder verstanden und für die Entwicklung des fötalen Gehirns ist er völlig unerforscht. Elena Schneider-Futschik, Pharmakologin an der University of Melbourne, erzählte mir, dass sie mit Forschern im Vereinigten Königreich zusammenarbeitet, um langfristige Entwicklungsdaten von Kindern zu erhalten, die vor der Geburt Trikafta ausgesetzt waren. Im Moment sagte sie: „Wir wissen es nicht.“
Fortner, der seit seinem ersten Fallbericht von mehreren schwangeren Müttern gehört hat, sagte, er halte Eltern, die sich bereits für Trikafta entschieden haben, nicht davon ab, aber er dränge sie auch nicht in allen Fällen dazu. Angesichts der Unbekannten ist er sich nicht sicher, ob die Vorteile die Risiken überwiegen. Die klarste Ausnahme bilden Fälle von Mekoniumileus, bei denen Nichtstun mit eigenen Kosten verbunden ist. Flume erzählte mir von einem kürzlichen Patienten, dessen Baby Anzeichen eines Darmverschlusses zeigte und dessen Versicherung Trikafta zunächst ablehnte. Das Medikament wurde schließlich zugelassen – aber bei der Mutter traten die Wehen an dem Tag auf, an dem sie einsetzen sollten. Ihr Baby musste notoperiert werden. „Das musste nicht passieren“, sagte er.
Als Finnegan letztes Jahr in der Schweiz nach Trikafta suchte, hatte sie die früheren Fälle als Vorbilder. Ihr Baby zeigte keine Anzeichen eines Mekoniumileus, aber sie wollte nicht warten, bis dies der Fall war, falls er am Ende auf diese Weise enden würde. Obwohl ihre Ärzte sie unterstützten, konnten sie ihr kein Trikafta geben. Deshalb musste sie unorthodoxe Maßnahmen ergreifen.
Im August nahm sie ihre erste Pille und im Oktober kam ihr Sohn mit funktionierender Bauchspeicheldrüse und ohne Darmverschluss zur Welt. Er ist viel zu jung, als dass das eine Rolle spielen könnte, aber sie hofft, dass die Trikafta es auch seinen Samenleitern ermöglicht hat, sich normal zu entwickeln. Eines Tages möchte er vielleicht selbst Kinder, und die Auswirkungen der Trikafta-Infektion im Mutterleib könnten sich auf die nächste Generation übertragen.
Finnegan hat ihre Erfahrungen in den sozialen Medien dokumentiert und sagt, dass ihre Beiträge andere schwangere Mütter dazu inspiriert haben, für ihre ungeborenen Kinder Trikafta zu nehmen. Mittlerweile sind es etwa 20, und nachdem sie Kontakt zu Schneider-Futschik aufgenommen hatte, beschloss die Forscherin, auch diese Mütter zu befragen. In der Zwischenzeit erzählt Finnegan auch die Geschichten anderer Mütter und notiert sich Details wie die Dauer der Einnahme von Trikafta, welche Nebenwirkungen sie hatte, ob der Mekoniumileus abgeklungen war und ob die Versicherung die Medikamente übernommen hat – eine Fallserie, Art, präsentiert auf Instagram. Es sind immer noch so wenige, dass jeder Fall bemerkenswert ist. All dies könnte jedoch in Zukunft zum völlig unauffälligen Pflegestandard werden.