Letzte Woche berichteten Forscher des Rockefeller Neuroscience Institute der West Virginia University, dass sie durch den Einsatz von fokussiertem Ultraschall zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke
verbesserte Bereitstellung einer neuen Alzheimer-Behandlung und beschleunigte die Beseitigung der klebrigen Plaques, von denen angenommen wird, dass sie zu einigen der kognitiven und Gedächtnisprobleme bei Menschen mit Alzheimer beitragen, um 32 %.
In dieser Ausgabe von The Checkup untersuchen wir einige Möglichkeiten, wie Wissenschaftler versuchen, die Blut-Hirn-Schranke zu zerstören.
WVU ROCKEFELLER NEUROWISSENSCHAFTSINSTITUT
In der West Virginia-Studie erhielten drei Menschen mit leichter Alzheimer-Krankheit monatliche Dosen von Aducanumab, einem im Labor hergestellten Antikörper, der intravenös verabreicht wird. Dieses erstmals 2021 zugelassene Medikament hilft bei der Beseitigung von Beta-Amyloid, einem Proteinfragment, das sich im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit verklumpt. (Die Zulassung des Medikaments war umstritten und es ist immer noch nicht klar, ob es tatsächlich das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt.) Nach der Infusion behandelten die Forscher bestimmte Regionen des Gehirns der Patienten mit fokussiertem Ultraschall, allerdings nur auf einer Seite. Dadurch konnten sie die andere Gehirnhälfte als Kontrolle nutzen. PET-Scans ergaben eine stärkere Reduzierung der Amyloid-Plaques in den mit Ultraschall behandelten Regionen als in denselben Regionen auf der unbehandelten Seite des Gehirns, was darauf hindeutet, dass auf der behandelten Seite mehr Antikörper in das Gehirn gelangten.
Aducanumab beseitigt Plaques ohne Ultraschall, aber es dauert lange, vielleicht teilweise weil der Antikörper Schwierigkeiten hat, ins Gehirn einzudringen. „Anstatt die Therapie 18 bis 24 Monate lang intravenös anzuwenden, um die Plaque-Reduktion zu sehen, wollen wir sehen, ob wir diese Reduktion in ein paar Monaten erreichen können“, sagt Ali Rezai, Neurochirurg am Rockefeller Neuroscience Institute der West Virginia University und Autor der neuen Studie. Eine Verkürzung der zur Beseitigung dieser Plaques erforderlichen Zeit könnte dazu beitragen, den Gedächtnisverlust und die kognitiven Probleme, die die Krankheit ausmachen, zu verlangsamen.
Das von einem Unternehmen namens Insightec entwickelte Gerät zur Ausrichtung und Abgabe der Ultraschallwellen besteht aus einem MRT-Gerät und einem mit Ultraschallwandlern ausgestatteten Helm. Es ist von der FDA zugelassen, aber für einen ganz anderen Zweck: Es soll dazu beitragen, das Zittern bei Parkinson-Patienten zu stoppen, indem es Läsionen im Gehirn verursacht. Um die Blut-Hirn-Schranke zu öffnen, „injizieren wir Einzelpersonen intravenös Mikrobläschen“, sagt Rezai. Diese winzigen Gasbläschen, die üblicherweise als Kontrastmittel verwendet werden, wandern durch den Blutkreislauf. Mithilfe der MRT können die Forscher die Ultraschallwellen „millimetergenau“ auf ganz bestimmte Teile des Gehirns richten, sagt Rezai. Wenn die Wellen auf die Mikrobläschen treffen, beginnen sich die Bläschen auszudehnen und zusammenzuziehen, wodurch die dicht gepackten Zellen, die die Kapillaren des Gehirns auskleiden, physisch auseinandergedrückt werden. „Diese vorübergehende Öffnung kann bis zu 48 Stunden dauern, was bedeutet, dass während dieser 48 Stunden Therapeutika verstärkt in das Gehirn eindringen können“, sagt er.
Fokussierter Ultraschall wird seit Jahren als Methode zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke erforscht. (Wir haben bereits 2006 über diese Technologie geschrieben.) Aber dies ist das erste Mal, dass sie mit einer Alzheimer-Therapie kombiniert und am Menschen getestet wurde.