Neue Forschungsergebnisse liefern vorläufige Beweise dafür, dass Ganzkörperhyperthermie antidepressive Wirkungen haben könnte, die über die Aktivierung eines entzündungshemmenden Immunsignalwegs wirken. Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Gehirn, Verhalten und Immunität.
Depressionen sind weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen und werden voraussichtlich bis 2030 die größte Ursache für die weltweite Krankheitslast sein. Trotz der Verfügbarkeit verschiedener antidepressiver Behandlungen ist deren Wirksamkeit für viele Menschen nach wie vor begrenzt. Dies hat Forscher dazu veranlasst, alternative Behandlungsmethoden zu erforschen und deren Mechanismen besser zu verstehen.
Frühere Untersuchungen deuteten darauf hin, dass Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich schnelle und anhaltende antidepressive Wirkungen hervorrufen könnte, die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen blieben jedoch unklar. Bei der Ganzkörperhyperthermie wird die Kerntemperatur des Körpers auf ein therapeutisches Niveau angehoben, typischerweise durch Methoden wie Infrarotwärme. Dieser Prozess löst einen fieberähnlichen Zustand aus, der verschiedene physiologische Reaktionen auslösen kann.
„Ich fühlte mich aus mehreren Gründen zu diesem Thema hingezogen“, sagte Studienautorin Naoise Mac Giollabhui, klinische Mitarbeiterin am Massachusetts General Hospital. „Es besteht ein dringender klinischer Bedarf an neuartigen Antidepressivum-Behandlungen, und die Ganzkörperhyperthermie ist eine Behandlung mit großem Potenzial zur Linderung menschlichen Leidens.“
„Interessanterweise ist die Idee der Wärmetherapien in der Psychiatrie neu und hat auch eine alte Tradition. Kulturen auf der ganzen Welt nutzen seit Jahrtausenden Wärme zur Förderung der Gesundheit. Es hat mich fasziniert, zu verstehen, warum das so ist und welche wahrscheinlich zugrunde liegenden neuroimmunen Mechanismen es erklären.“
Ziel der neuen Studie war es, tiefer in diese Mechanismen einzutauchen und sich dabei auf die Rolle von Entzündungsreaktionen zu konzentrieren, insbesondere auf Interleukin-6 (IL-6), eine Art Zytokin, ein Protein, das an der Immunantwort des Körpers beteiligt ist. Es ist bekannt, dass IL-6 eine komplexe Rolle bei Entzündungen spielt und mit Depressionen in Verbindung gebracht wird, seine spezifischen Wege und Wirkungen im Zusammenhang mit der Ganzkörperhyperthermie bedürfen jedoch weiterer Erforschung.
Eine frühere Studie hatte herausgefunden, dass die Ganzkörperhyperthermie zu einem kurzfristigen Anstieg des IL-6-Spiegels führte, der mit der antidepressiven Wirkung zusammenhing. Ein erhöhter IL-6-Wert wird jedoch typischerweise mit einer Depression bei Erkrankungen in Verbindung gebracht. Was könnte also den Zusammenhang zwischen erhöhtem IL-6 und verminderter Depression nach Ganzkörperhyperthermie erklären?:
Die Forscher stellten fest, dass IL-6 über zwei Signalwege verfügt. IL-6 bindet entweder an einen membrangebundenen IL-6-Rezeptor (IL-6R), wodurch eine entzündungshemmende klassische Signalübertragung ausgelöst wird, oder an einen löslichen IL-6-Rezeptor (sIL-6R), wodurch eine proinflammatorische Transsignalisierung ausgelöst wird. Sie stellten die Hypothese auf, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie auf der bevorzugten Aktivierung des entzündungshemmenden klassischen Signalwegs beruht.
Um diese Hypothese zu überprüfen, führten die Forscher eine doppelblinde, randomisierte, scheinkontrollierte Studie mit 26 Erwachsenen durch, bei denen eine schwere depressive Störung diagnostiziert wurde.
Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer aktiven Ganzkörper-Hyperthermie-Gruppe oder einer Scheinbehandlung (Placebo) zugewiesen. Bei der aktiven Behandlung wurde die Körperkerntemperatur des Teilnehmers mithilfe von Infrarotlicht und Heizspiralen auf 38,5 °C erhöht, gefolgt von einer Abkühlphase. Die Scheinbehandlung ahmte das Verfahren nach, jedoch ohne die aktiven Heizelemente.
Die depressiven Symptome der Teilnehmer wurden vor der Behandlung und zu mehreren Zeitpunkten in den folgenden sechs Wochen anhand der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) bewertet. Vor der Behandlung, unmittelbar nach der Behandlung und bei nachfolgenden Nachuntersuchungen wurden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen von IL-6 und seinem löslichen Rezeptor zu messen. Das in der Studie verwendete Schlüsselmaß war das Verhältnis von IL-6 zu sIL-6R im Blut, das als Indikator für die Aktivierung des klassischen entzündungshemmenden Signalwegs diente.
Die Studie ergab, dass Teilnehmer, die eine Ganzkörper-Hyperthermie erhielten, unmittelbar nach der Behandlung einen signifikanten Anstieg des Verhältnisses von IL-6 zu sIL-6R verzeichneten. Dieser Anstieg wurde in der Scheingruppe nicht beobachtet. Wichtig ist, dass dieses erhöhte Verhältnis mit einer stärkeren Verringerung der depressiven Symptome in den folgenden Wochen verbunden war, was darauf hindeutet, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie möglicherweise durch einen entzündungshemmenden Mechanismus vermittelt wird, an dem IL-6 beteiligt ist.
Trotz der vielversprechenden Ergebnisse weist die Studie mehrere Einschränkungen auf. Erstens war die Stichprobengröße relativ klein. Dies schränkt die Generalisierbarkeit der Ergebnisse ein und unterstreicht die Notwendigkeit einer Replikation in größeren Studien. Darüber hinaus verwendete die Studie das Verhältnis von IL-6 zu sIL-6R als indirektes Maß für die klassische entzündungshemmende Signalübertragung. Um den vorgeschlagenen Mechanismus zu bestätigen, ist eine direkte Beurteilung der Stelle, an der IL-6 im Körper bindet, ob an membrangebundene Rezeptoren oder an lösliche Rezeptoren, erforderlich.
„Wir messen den entzündungshemmenden Immunsignalweg nicht direkt und verwenden einen sehr ungenauen Proxy, um ihn abzuschätzen“, erklärte Mac Giollabhui. „Daher sollten diese Ergebnisse als vorläufig und suggestiv und nicht als schlüssig betrachtet werden.“
Sollten sich die Ergebnisse jedoch in zukünftigen Studien bestätigen, „könnte sich die akute Aktivierung der klassischen IL-6-Signalübertragung als ein bisher unerkannter neuer Mechanismus herausstellen, der zur Erweiterung des Antidepressivum-Arrangements genutzt werden könnte“, schlussfolgerten die Forscher.
Die Studie „Die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie ist mit dem klassischen Interleukin-6-Signalweg verbunden“ wurde von Naoise Mac Giollabhui, Christopher A. Lowry, Maren Nyer, Simmie L. Foster, Richard T. Liu und David verfasst G. Smith, Steven P. Cole, Ashley E. Mason, David Mischoulon und Charles L. Raison.