Das „gute“ HDL-Cholesterin ist nicht immer gut für die Gesundheit des Herzens

„Gutes“ und „schlechtes“ Cholesterin: Diese bekannten Charaktere spielen seit langem die Hauptrolle in der Saga der Herzgesundheit. Aber in einer großen Handlung stellt sich heraus, dass „gutes“ Cholesterin nicht immer so gut ist.

In den letzten zwölf Jahren hat die Forschung an Partikeln, die sogenanntes gutes Cholesterin tragen – bekannt als High-Density-Lipoprotein oder HDL – eine viel nuanciertere und widersprüchlichere Geschichte über die Wirkung von HDL auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorgelegt.

Und eine neue, große Studie bringt neue Zweifel. Hohe HDL-Cholesterinwerte wurden bei schwarzen oder weißen Teilnehmern nicht mit einem Schutz vor Herzerkrankungen in Verbindung gebracht, berichteten Forscher im November Zeitschrift des American College of Cardiology. Bei niedrigen HDL-Cholesterinwerten gab es eine Aufteilung mit einem Zusammenhang zu einem höheren Risiko für Herzerkrankungen bei weißen Teilnehmern, nicht jedoch bei schwarzen Teilnehmern.

Die Studie ist die erste, die einen Unterschied im Risiko, das mit einem niedrigen HDL-Cholesterinspiegel verbunden ist, zwischen Schwarzen und Weißen feststellt. Es trägt auch zur Anhäufung von Beweisen bei, dass ein hoher HDL-Cholesterinspiegel nicht unbedingt hilfreich für die Herzgesundheit ist.

Es scheint andere Eigenschaften von HDL zu geben, die gut sein können. Aber Forscher haben auch herausgefunden, dass die Rolle von HDL für die Gesundheit kompliziert ist und sich ständig ändert, und es gibt viel zu entdecken.

Die Verbindung zwischen HDL und Herzerkrankungen ist nicht eindeutig

Cholesterin wird seit langem als das „Gute“ gegen das „Böse“ erklärt. Ein hohes Niveau der „guten“ Sorte wurde mit einem geringeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht, während viele der „schlechten“ Sorten – getragen von Low-Density-Lipoprotein- oder LDL-Partikeln – mit einem höheren Risiko in Verbindung gebracht wurden.

Einer der großen Berichte, HDL-Cholesterin mit dem Etikett „gut“ zu versehen, kam aus der Framingham Heart Study, einer von der Regierung geleiteten Studie, die 1948 gestartet wurde, um Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu untersuchen. 1977 berichteten Framingham-Forscher über eine umgekehrte Beziehung zwischen HDL-Cholesterin und dem Risiko einer Koronarerkrankung in einer Gruppe, die aus weißen Teilnehmern bestand.

Spätere Studien widerlegten jedoch die Prämisse, dass hohe Konzentrationen automatisch gut für die Herzgesundheit sind. Menschen mit einer genetischen Mutation, die beispielsweise ihren HDL-Cholesterinspiegel erhöht, haben kein geringeres Herzinfarktrisiko als Menschen ohne die Mutation (SN: 18.05.12). Und eine Klasse von Medikamenten, die zur Erhöhung des HDL-Cholesterins entwickelt wurden, leistete großartige Arbeit bei der Erhöhung der Zahlen, machte jedoch keinen Unterschied, wenn es um das kardiovaskuläre Risiko ging.

Der HDL-Cholesterinspiegel einer Person ist jedoch nur ein Teil der Geschichte. Der bei Blutuntersuchungen häufig angegebene Wert spiegelt die Menge an Cholesterin wider, die HDL-Partikel an Bord haben. HDL transportiert Cholesterin von den Arterien zur Leber, wo es ausgeschieden wird. Dies hilft zu verhindern, dass sich Cholesterin in den Arterienwänden ansammelt, was schließlich den Blutfluss behindern kann.

Vor kurzem hat die Forschung zu HDL damit begonnen, über seine Cholesterin-Nutzlast hinauszublicken. „In den letzten zehn Jahren wurde allgemein verstanden, dass man zwar das Cholesterin messen kann, es aber nicht wirklich die tatsächlichen Funktionen von HDL im Körper widerspiegelt“, sagt Anand Rohatgi, Kardiologe an der University of Texas Southwestern Medical Zentrum in Dallas.

Wie gut HDL Cholesterin entfernt, scheint von Bedeutung zu sein. Ein Maß für diese Arbeitsleistung ist die Fähigkeit von HDL, Cholesterin von einem Zelltyp aufzunehmen, der als Makrophage bezeichnet wird. In einer US-Studie mit fast 3.000 Erwachsenen, von denen 49 Prozent schwarz waren, war die Inzidenz von Herzinfarkten oder Schlaganfällen umso geringer, je höher diese Kapazität war, berichteten Rohatgi und Kollegen in der New England Journal of Medicine im Jahr 2014.

Den Körper von Cholesterin zu befreien, ist nur eine der vielen Aufgaben von HDL. HDL hat auch entzündungshemmende und andere Schutzwirkungen, die vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu schützen scheinen. Aber auch diese Effekte führen nicht immer zu einem Nettogut. Unter bestimmten Umständen kann HDL dysfunktional werden, so dass seine Fähigkeit, Cholesterin aufzunehmen, verringert ist und es zu Entzündungen beiträgt. Die Tatsache, dass sich die Rollen von HDL je nach Kontext ändern können, hat die Untersuchung von HDL-Partikeln zu einer Herausforderung gemacht, sagt Rohatgi.

Wie gut HDL abschneidet, lässt sich noch lange nicht im Rahmen einer regelmäßigen körperlichen Untersuchung testen. Es ist noch nicht klar, „wie es für die breite Öffentlichkeit gemacht werden soll“, sagt Nathalie Pamir, eine Forscherin, die Kardiologie an der Oregon Health & Science University in Portland studiert.

Die Auswirkungen von HDL-Cholesterin auf die Herzgesundheit können je nach Rasse unterschiedlich sein

Während Forscher an einem umfassenderen Verständnis von HDL arbeiten und wie es besser als klinisches Maß verwendet werden könnte, ist die Ansicht, dass HDL-Cholesterin einheitlich „gut“ ist, immer noch weit verbreitet. Und der eigene HDL-Cholesterinspiegel ist immer noch ein Eintrag in einem weit verbreiteten Rechner, der das kardiovaskuläre Risiko abschätzt. Pamir und ihre Kollegen wollten untersuchen, was hohe und niedrige HDL-Cholesterinwerte in einer modernen, vielfältigen Bevölkerung bedeuten.

In der neuen Studie analysierte das Team Daten aus der REGARDS-Studie, die entwickelt wurde, um potenzielle regionale und rassische Unterschiede beim Tod durch Schlaganfall in den Vereinigten Staaten zu untersuchen. Die Studie umfasste fast 24.000 Teilnehmer – von denen 42 Prozent Schwarze waren – die nicht mit einer koronaren Herzkrankheit begannen. In etwa 10 Jahren erlitten 664 von 10.095 schwarzen Teilnehmern und 951 von 13.806 weißen Teilnehmern einen Herzinfarkt oder starben daran.

Erhöhte Werte des „schlechten“ LDL-Cholesterins waren mit einem höheren Risiko für koronare Herzkrankheiten verbunden, im Einklang mit früheren Untersuchungen, fand das Team heraus. Aber für HDL-Cholesterin waren hohe Werte für niemanden schützend, und niedrige Werte waren nur ein Hinweis auf ein höheres Risiko bei Weißen. Dieser Befund deutet darauf hin, dass es notwendig sein könnte, die Verwendung von HDL-Cholesterin im Risikorechner für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu überdenken, sagt Pamir.

HDL-Cholesterin ist nicht nur gut, sondern „kompliziert“, sagt sie. Wenn ein Patient einen hohen HDL-Cholesterinspiegel hat, „kann ein Arzt sagen: ‚Nun, derzeit wissen wir nicht, was das bedeutet.’“

Obwohl die Studie darauf hindeutet, dass der Einfluss des HDL-Cholesterinspiegels auf das Krankheitsrisiko je nach Rasse unterschiedlich sein kann, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass Rasse ein soziales Konstrukt ist, kein biologisches, sagt Clyde Yancy, Leiter der Kardiologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine in Chicago.

Einige der Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten, darunter Bluthochdruck und Rauchen, „sind bei selbstbeschriebenen schwarzen Amerikanern häufiger“, sagt er. Und der Zugang einer Gemeinschaft zu Gesundheitsversorgung, nahrhafter Nahrung und Bildungs- und Beschäftigungsmöglichkeiten kann diese Risikofaktoren beeinflussen (SN: 15.05.17). „Der Ort und die Geschichte des Ortes haben etwas Einzigartiges, das die Belastung durch Bluthochdruck, Fettleibigkeit und sogar Diabetes prädisponieren kann“, sagt Yancy.

Es wird mehr Forschung erfordern, um zu verstehen, was hinter dem potenziellen rassenbasierten Unterschied steckt, den die Studie berichtet, sagt Yancy, und was dies in Bezug auf den HDL-Cholesterinspiegel und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bedeutet. Es bleibt jedoch so, dass hohe LDL-Cholesterinwerte – die sich in Arterienwänden ansammeln können – mit einem erhöhten Risiko verbunden sind, sagt er. „Das LDL-Cholesterin scheint unser relevantestes Barometer zu sein.“

Trotz allem, was darüber bekannt ist, was sich auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen auswirkt, haben die Forscher immer noch kein vollständiges Bild. Die Häufigkeit, mit der Kardiologen Herzinfarkte bei Patienten mit normalem Cholesterinspiegel und normalem Blutdruck sehen, legt laut Yancy nahe, dass „wir mit den derzeitigen Methoden nicht in der Lage sind, das gesamte Risiko zu erfassen“.