In seiner Analyse weist Spielmans darauf hin, dass die Forscher sexuell befriedigende Ereignisse als Hauptindikator für die Wirksamkeit in den Bremelanotid-Studien nach Abschluss der Studien strichen. Frauen in der Bremelanotid-Gruppe gaben nicht an, mehr guten Sex zu haben, also könnte das Vertrauen auf diese Ergebnisse die Chancen auf eine Zustimmung sinken lassen. Das ist nur einer der Gründe, warum die Forscher – die alle Verbindungen zu Palatin oder AMAG Pharmaceuticals Inc. hatten, dem Unternehmen, das Bremelanotid lizenzierte – laut Spielmans nicht die allgemein anerkannten Richtlinien einhielten. (Laut einer Pressemitteilung haben Palatin und AMAG im Januar letzten Jahres einvernehmlich ihren Lizenzvertrag für Vyleesi gekündigt.)
“Das Risiko, das Sie eingehen, besteht darin, dass sie einfach die Daten durchschneiden und würfeln, bis sie etwas finden, das das Medikament gut aussehen lässt”, sagte er.
Um ein solches Rosinenpicken zu verhindern, sollen die Forscher zu Beginn der Studie über die Endpunkte entscheiden. Um fair zu sein, stimmte die FDA der Änderung der primären Ergebnisparameter auf der Grundlage der aktualisierten Leitlinien von 2016 zu. Und es gibt keine Beweise dafür, dass irgendjemand sich die Ergebnisse angesehen hat, bevor er die Endpunkte geändert hat. Dennoch stellt die FDA in ihrer Überprüfung der Bremelanotid-Daten fest, dass die negativen Ergebnisse für diese Maßnahme möglicherweise schon vor der Analyse der Daten offensichtlich waren, um herauszufinden, wer das Medikament bekam und wer ein Placebo bekam.
Die im Journal of Sex Research veröffentlichte Widerlegung des Forschungsteams war empört. Die Forscher sagten, dass sie die Ergebnismaße mit dem Segen der FDA geändert hätten, bevor sie die Ergebnisse analysierten. Sie warfen Spielmans, der weder über Forschung noch klinische Erfahrung in der Sexualmedizin verfügt, auch vor, überfordert zu sein. (Ich kontaktierte mehrere der Forscher, die alle entweder nicht auf meine Interviewanfrage reagierten oder sich weigerten, mit mir zu sprechen.) die dringendsten Bedenken, die in meiner erneuten Analyse geäußert wurden.“
Es ist ein heikles Geschäft das sexuelle Verlangen einer Frau zu messen. Die Bremelanotid-Studien forderten Frauen auf, jeden Monat sexuell befriedigende Ereignisse (einschließlich Masturbation und spaßige sexuelle Aktivitäten mit einem Partner) zu zählen, aber letztendlich wurden subjektivere Maßnahmen priorisiert. Einer der primären Endpunkte der Bremelanotid-Studien basiert beispielsweise auf den Antworten von Frauen auf zwei Fragen zu ihrem sexuellen Verlangen im letzten Monat aus einer 19-Punkte-Umfrage:
- Wie in den letzten vier Wochen? häufig Haben Sie sexuelles Verlangen oder Interesse verspürt? [Almost always or always; Most times (more than half the time); Sometimes (about half the time); A few times (less than half the time); or Almost never or never.]
- Wie würden Sie Ihre in den letzten vier Wochen bewerten? Niveau (Grad) des sexuellen Verlangens oder Interesses? [Very high; High; Moderate; Low; Very Low, or None at all.]
Auf die Gefahr hin, zu viel zu teilen, habe ich keine Ahnung, wie ich diese Fragen beantworten soll. Das Gefühl von sexuellem Verlangen „weniger als die Hälfte der Zeit“ führt zu einer niedrigeren Punktzahl. Aber was soll ich sagen? Ich arbeite. Wir befinden uns in einer Pandemie. Mein langjähriger Ehemann (den ich sehr liebe) und ich sind seit anderthalb Jahren so ziemlich rund um die Uhr eingesperrt. Funken fliegen nicht jedes Mal, wenn wir in der Küche vorbeikommen.
Um hoch zu punkten, musst du die ganze Zeit oder fast immer Sex haben, sagte Adriane Fugh-Berman, MD, Professorin für Pharmakologie und Physiologie an der Georgetown University in Washington, DC lachen vom Publikum, indem sie sagen, dass dies meiner Meinung nach nicht mit einem Job oder einer Vollzeitstudentin vereinbar ist“, sagte sie. „Sexuelles Verlangen die ganze Zeit? Mögen Ja wirklich?”
Sogar die FDA ist der Bewertungsskala etwas ungläubig und stellt in den Leitlinien für Arzneimittelhersteller von 2016 fest: „Es ist unklar, ob Frauen, die die ganze Zeit oder die meiste Zeit sexuelles Verlangen verspüren, dies als Vorteil ansehen würden oder ob dies für Frauen eine andere Besorgnis darstellen könnte .“
Dennoch genehmigte die Agentur Bremelanotid teilweise aufgrund von Studienergebnissen, die zeigten, dass Frauen, die sich das Medikament injizierten, auf einer 6-Punkte-Skala des Verlangens durchschnittlich 0,3 Punkte höher waren als die Placebo-Gruppe. Die Behandlungsgruppe schnitt auch auf einer 4-Punkte-Skala um etwa 0,3 Punkte besser ab, die misst, wie stark sie von einem geringen sexuellen Verlangen gestört wurden.
Die Art und Weise, wie wir versuchen, sexuelle Dysfunktion zu messen, wird stark von der Pharmaindustrie beeinflusst, sagte Fugh-Berman, der ein ausgesprochener Kritiker von pharmazeutischen Marketingpraktiken und Medikamentenübergebrauch ist. So auch unsere Vorstellung von der Prävalenz des Problems, sagte sie. Zum Beispiel ist die Quelle einer oft zitierten Statistik, dass fast die Hälfte der amerikanischen Frauen von irgendeiner Form sexueller Dysfunktion heimgesucht wird, eine Umfrage aus dem Jahr 1999 Undark berichteten im Jahr 2016, zwei der drei Forscher waren mit Pharmaunternehmen verbunden und andere Wissenschaftler haben die Methodik in Frage gestellt. “Die sogenannte Epidemie der weiblichen sexuellen Dysfunktion ist eine Lüge”, sagte Fugh-Berman.
Maureen Whelihan, eine Gynäkologin in Greenacres, Florida, die sich auf Sexualmedizin spezialisiert hat, nimmt auch nicht viel Wert auf die Fragebögen, die in klinischen Studien verwendet werden. In der Praxis kann sie kurze Screenings verwenden, um nach Angstzuständen, Depressionen und der Zufriedenheit einer Frau mit ihrem Sexualleben zu suchen. Dann taucht sie in ein Gespräch mit Patienten ein, wie sie ihre Bedenken angehen können. Sexuelle Dysfunktion ist ein komplexes Problem, das oft mit Stimmungsstörungen verbunden ist, aber neben Ernährung, Bewegung und Beratung können auch Medikamente gegen weibliche Libido eine Rolle bei der Behandlung spielen, sagte sie mir: „Ich glaube immer an einen Ansatz das umfasst wirklich alle Teile.“
Wenn Frauen ein großes ungedecktes Bedürfnis haben, die Libido zu steigern, werden die verfügbaren Medikamente anscheinend nicht gestillt. Kurz nachdem die FDA Flibanserin zugelassen hatte, kaufte Valeant Pharmaceuticals (jetzt Bausch Health Companies) Sprout für 1 Milliarde US-Dollar. Nach zwei Jahren düsterer Flibanserin-Verkäufe und einem Gerichtsverfahren verkaufte Valeant das Unternehmen an eine Gruppe ehemaliger Sprout-Aktionäre gegen eine geringe Lizenzgebühr für zukünftige Verkäufe.
Seitdem sind die Verkäufe gestiegen, da Ärzte in diesem Jahr bisher mehr als 27.000 Rezepte für das Medikament ausgestellt haben, verglichen mit nur etwa 6.000 Rezepten im Jahr 2018, so das Gesundheitsanalyseunternehmen IQVIA. Dennoch würde das nur einen Bruchteil der Frauen behandeln, von denen Sprout behauptet, dass sie an einem geringen Verlangen leiden. “Tatsächlich gab es nicht so viele Frauen, die nach diesem Medikament schreien”, sagte Fugh-Berman. “Das war eine Public-Relations-Fiktion.”
Im dritten Quartal 2021 meldete Palatin, dass er nur etwa 89.000 US-Dollar aus dem Verkauf von Vyleesi erzielte.
Whelihan verschreibt routinemäßig Flibanserin, sagte sie, obwohl die meisten Patienten es nicht langfristig einnehmen. Sie hat angeboten, Bremelanotid zu verschreiben, aber wenn Frauen hören, dass es eine Spritze ist, die häufig Übelkeit verursacht, wollen die meisten nichts davon haben, sagte sie: “Es ging wie ein Bleiballon.”
Was Tiefer angeht, sucht sie immer noch nach Wegen, um über weibliche Libido-Drogen „Lärm zu machen“, durch Zeitschriftenartikel und Leitartikel sowie durch Gespräche mit Journalisten wie mir. Zu diesem Zeitpunkt erwartet sie keinen großen Einfluss auf die Entscheidungsfindung der FDA. „Ziel ist es, die Öffentlichkeit dafür zu sensibilisieren, dass diese Medikamente von interessierten, gewinnorientierten Parteien beworben werden“, sagte sie, „und dass der Verbraucher, der Patient, klug sein und nicht betrogen werden muss.“