Anzeichen von „übertragbarer“ Alzheimer-Krankheit bei Menschen, die Wachstumshormon erhielten

Forscher sagen, sie hätten weitere Beweise gefunden, die eine kontroverse Hypothese stützen, dass klebrige Proteine, die ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit sind, durch bestimmte chirurgische Eingriffe von Mensch zu Mensch „übertragen“ werden können.

Die Autoren und andere Wissenschaftler betonen, dass die Forschung auf einer kleinen Anzahl von Personen basiert und sich auf nicht mehr genutzte Arztpraxen bezieht. Die Studie lässt nicht darauf schließen, dass Demenzformen wie die Alzheimer-Krankheit ansteckend sein können.

Dennoch „möchten wir in Zukunft Vorkehrungen treffen, um selbst das Auftreten seltener Fälle zu reduzieren“, sagt der Neurologe John Collinge vom University College London, der die veröffentlichte Studie leitete¹ In Naturmedizin am 29. Januar.

In den letzten zehn Jahren haben Collinge und sein Team Menschen im Vereinigten Königreich untersucht, die in ihrer Kindheit Wachstumshormone aus der Hypophyse von Leichen erhielten, um Krankheiten wie Kleinwuchs zu behandeln. Die neueste Studie kommt zu dem Ergebnis, dass einige dieser Menschen Jahrzehnte später Anzeichen einer früh einsetzenden Demenz entwickelten. Die Demenzsymptome wie Gedächtnis- und Sprachprobleme wurden klinisch diagnostiziert und traten bei einigen Patienten zusammen mit Plaques des klebrigen Proteins Amyloid-Beta im Gehirn auf, einem Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit. Die Autoren vermuten, dass dieses Amyloid-Protein, das in den Hormonpräparaten vorhanden war, im Gehirn „ausgepflanzt“ wurde und den Schaden verursachte.

Verunreinigtes Hormon

Die Arbeit baut auf früheren Studien des Teams an Menschen auf, die Wachstumshormone aus Leichen erhielten, eine Praxis, die Großbritannien 1985 eingestellt hatte. Im Jahr 2015 beschrieb Collinges Team² die Entdeckung von Amyloid-Beta-Ablagerungen im postmortalen Gehirn von vier Menschen, die mit dem Wachstumshormon behandelt worden waren. Diese Menschen waren im mittleren Alter an der tödlichen neurologischen Erkrankung Creutzfeldt-Jakob-Krankheit gestorben, die durch infektiöse, fehlgefaltete Proteine, sogenannte Prionen, verursacht wird. Die Prionen waren in Chargen des Wachstumshormons vorhanden.

Die vier in dieser Studie analysierten Personen starben, bevor möglicherweise klinische Anzeichen im Zusammenhang mit der Amyloidbildung beobachtet wurden. Aber das Vorhandensein dieser Amyloid-Plaques in den Blutgefäßen ihres Gehirns deutete darauf hin, dass sie eine Erkrankung namens zerebrale Amyloid-Angiopathie (CAA) entwickelt hätten, die Blutungen im Gehirn verursacht und oft ein Vorläufer der Alzheimer-Krankheit ist.

Collinges Team lokalisierte und untersuchte auch archivierte Chargen des aus Leichen stammenden Wachstumshormons. In einer Studie aus dem Jahr 2018²Sie fanden heraus, dass das Hormonpräparat Amyloid-Beta-Proteine ​​enthielt, und wenn das Präparat Mäusen injiziert wurde, führte es zur Entwicklung von Amyloid-Plaques und verursachte CAA bei den Tieren.

Dies veranlasste das Team zu der Frage, ob die kontaminierten Hormonpräparate möglicherweise auch dazu geführt haben könnten, dass die Menschen, die es erhielten, an der Alzheimer-Krankheit erkrankten, bei der Amyloid-Plaques im Gehirngewebe vermutlich zum Verlust von Neuronen und Gehirngewebe führen.

In der neuesten Studie fanden die Forscher heraus, dass 5 von 8 Menschen, die im Kindesalter eine Hormonbehandlung erhalten hatten, aber nicht an der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit erkrankten, später im Leben, im Alter zwischen 38 und 55 Jahren, Verhaltenszeichen einer früh einsetzenden Demenz entwickelten. Collinges Team argumentiert, dass diese fünf Personen – die sie in der Klinik oder anhand von Krankenakten und Gehirnscans untersuchten – die diagnostischen Kriterien für eine früh einsetzende Alzheimer-Krankheit erfüllten.

Gentest

Eine früh einsetzende Alzheimer-Krankheit wird normalerweise durch bestimmte genetische Varianten verursacht, aber die Forscher fanden diese Varianten nicht bei drei der Personen, die Anzeichen von Alzheimer zeigten und über DNA-Proben zum Testen verfügten. „Dies steht im Einklang damit, dass diese Patienten aufgrund der Behandlung mit diesem kontaminierten Hypophysenhormon im Kindesalter eine Form der Alzheimer-Krankheit entwickelt haben“, sagt Collinge. Gemeinsam argumentieren die Autoren, dass ihre Studien darauf hindeuten, dass in seltenen Fällen die Alzheimer-Krankheit durch die Übertragung von biologischem Material übertragen werden könnte.

Die geringe Studiengröße schränkt die Aussagekraft der Ergebnisse ein, sagt die Neurowissenschaftlerin Tara Spires-Jones vom UK Dementia Research Institute der Universität Edinburgh, Großbritannien. „Spielen die Amyloid-Beta-Samen aus der Hormonbehandlung eine Rolle bei der Entstehung von Demenz? Bei nur acht Leuten ist das schwer zu sagen“, sagt sie.

Die Menschen könnten auch unabhängig von der Hormonbehandlung an Demenz erkrankt sein, sagt der Neurowissenschaftler Mathias Jucker vom Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen in Göttingen. „Diese Menschen hatten viele verschiedene Erkrankungen, die das Risiko für die Entwicklung einer neurodegenerativen Erkrankung wie der Alzheimer-Krankheit hätten erhöhen können“, sagt er.

Forscher wie Spires-Jones stellen auch in Frage, ob die Menschen mit Demenz trotz der klinischen Diagnosen tatsächlich an Alzheimer erkrankt waren.

„Bei der Diagnose der Art der Demenz, die jemand zu Lebzeiten hat, passieren oft Fehler“, stimmt der Neurowissenschaftler Andrew Doig von der Universität Manchester, Großbritannien, zu.

Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit besteht heute kein Grund zur Sorge über „übertragbare“ Demenz, sagt Spires-Jones. „Diese Behandlung gibt es nicht mehr“, sagt sie.

Trotz der Einschränkungen der Studie erweitert die Forschung unser Verständnis neurodegenerativer Erkrankungen, sagen Wissenschaftler. „Ich freue mich, dass Menschen großartige Forschung betreiben, die uns hilft, die Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen durch Amyloid-Beta besser zu verstehen“, sagt Spires-Jones.

„Ich denke, viele andere Wissenschaftler werden jetzt nach zusätzlichen Beweisen suchen, um die Idee der übertragbaren Alzheimer-Krankheit zu untersuchen“, sagt Jucker.