Jüngste Untersuchungen haben gezeigt, dass bei Brustkrebspatientinnen, die mit dem Medikament Alpelisib behandelt werden, in erheblichem Maße Hyperglykämie auftritt. Die Studie unterstreicht die Bedeutung der Früherkennung und Behandlung eines hohen Blutzuckerspiegels, um die Wirksamkeit von Krebsbehandlungen zu verbessern und das Risiko schwerer Nebenwirkungen zu verringern.
Die Forschung untersuchte das Auftreten, die beitragenden Faktoren und Behandlungsstrategien für hohen Blutzucker, der durch Alpelisib bei Personen mit metastasiertem Brustkrebs verursacht wird.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer Behandlung mit dem oralen Medikament Alpelisib unterziehen, häufiger Hyperglykämie bzw. hoher Blutzucker auftritt. Dieser Befund wurde in einer kürzlich veröffentlichten Studie detailliert beschrieben Krebseine von Experten begutachtete Zeitschrift der American Cancer Society.
Alpelisib ist ein Medikament, das spezifisch das Protein Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) hemmt, das eine entscheidende Rolle beim Zellwachstum spielt. Mutationen in diesem Protein können zur Krebsentstehung führen. Im Jahr 2019 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration die Verwendung von Alpelisib zusammen mit Fulvestrant, einem Medikament, das Östrogenrezeptoren blockiert, zur Behandlung bestimmter Arten von metastasiertem Brustkrebs, der durch Mutationen im Gen gekennzeichnet ist, das für die Kodierung einer PI3K-Untereinheit verantwortlich ist.
Nebenwirkungen und Forschungsergebnisse
Leider kann die gezielte Behandlung von PI3K als Nebenwirkung zu Hyperglykämie führen, die, wenn sie schwerwiegend ist, zu Dehydrierung oder Nierenschäden führen und einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen kann. Sherry Shen, MD, vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center, und ihre Kollegen machten sich daran, die Inzidenz, Risikofaktoren und Behandlungsmuster von Alpelisib-assoziierter Hyperglykämie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs zu beschreiben, die in einer klinischen Studie oder als Standardversorgung bei ihnen behandelt wurden Institution.
Unter 147 Patienten, die standardmäßig mit Alpelisib behandelt wurden, lag die Rate an Hyperglykämien bei 80,3 % und die Rate an schweren Hyperglykämien bei 40,2 %. Unter 100 Patienten, die im Rahmen einer klinischen Studie behandelt wurden, waren die Raten niedriger (34,0 % jeder Schwere und 13,0 % schwere Hyperglykämie). Die mittlere Zeit bis zum Auftreten einer Hyperglykämie nach Beginn der Behandlung mit Alpelisib betrug 16 Tage. Ein anfänglich erhöhter Hämoglobin A1c, ein Indikator für hohen Blutzucker wie bei Prädiabetes oder Diabetes, war ein Risikofaktor für die spätere Entwicklung einer Hyperglykämie.
Von den Patienten, die eine Hyperglykämie entwickelten, erhielten 66,4 % eine Behandlung, am häufigsten mit dem Diabetesmedikament Metformin.
Umgang mit Hyperglykämie und zukünftige Richtungen
„Wenn bei einem Patienten eine PI3KCA-Mutation festgestellt wird und er daher für eine Behandlung mit Alpelisib geeignet ist, sollten wir den Hämoglobin-A1c-Spiegel überprüfen und mit dem Hausarzt und/oder Endokrinologen des Patienten zusammenarbeiten, um seinen Blutzuckerspiegel zu optimieren“, sagte Dr. Shen . „Dies muss Monate vor Beginn der Behandlung mit Alpelisib erfolgen, da sich nach Beginn der Behandlung mit Alpelisib normalerweise innerhalb der ersten zwei Behandlungswochen eine Hyperglykämie entwickelt. Wenn man sich vorbeugend um die Verbesserung des glykämischen Status und die Behandlung von Prädiabetes/Diabetes bemüht, verringert sich hoffentlich das Risiko des Patienten, eine Hyperglykämie zu entwickeln, und damit auch das Risiko, ein Medikament absetzen zu müssen, das bei seiner Krebserkrankung wirksam sein könnte.“
Der leitende Autor Neil M. Iyengar, MD, stellte fest, dass die Optimierung des Blutzuckerspiegels eines Patienten oft eine Änderung der Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten und möglicherweise die Einführung bestimmter Medikamente erfordert. „Die Verbesserung metabolischer Risikofaktoren durch Lebensstilinterventionen kann auch die Dosisabgabe von Alpelisib verbessern, und laufende klinische Studien unserer und anderer Gruppen testen, ob metabolische Interventionen wie die ketogene Diät oder neuere Medikamente zur Behandlung von Diabetes auch die Wirksamkeit der Behandlung verbessern könnten.“ Krebstherapien, die auf den PI3K-Signalweg abzielen“, sagte er.
Referenz: „Inzidenz, Risikofaktoren und Management von Alpelisib-assoziierter Hyperglykämie bei metastasiertem Brustkrebs“ von Sherry Shen, Yuan Chen, Andrea Carpio, Cassandra Chang und Neil M. Iyengar, 25. September 2023, Krebs.
DOI: 10.1002/cncr.34928