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Einige Studien haben Bedenken über einen möglichen Zusammenhang zwischen dem weit verbreiteten Typ-2-Diabetes-Medikament Metformin und einem erhöhten Risiko, ein Baby mit Geburtsfehlern zu bekommen, geweckt. Neue Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass die Einnahme des Medikaments bei Männern mit Kinderwunsch oder bei Frauen in der Frühschwangerschaft nicht mit einem erhöhten Risiko schwerer Geburtsfehler bei ihren Kindern verbunden zu sein scheint.
Die beiden am Montag in den Annals of Internal Medicine veröffentlichten Studien widersprechen einer Studie aus dem Jahr 2022, die die Einnahme von Metformin bei Männern in den drei Monaten vor der Empfängnis mit einem um 40 Prozent erhöhten Risiko von Geburtsfehlern bei ihren Nachkommen in Verbindung brachte.
Die Ergebnisse gäben den Eltern „Sicherheit“, sagte Dr. Ran Rotem, Autor der neuen Studie über die Einnahme von Metformin durch Väter und Forscher an der Harvard TH Chan School of Public Health.
„Herkömmlicherweise und traditionell stand die Mutter im Mittelpunkt, wenn es um die Schwangerschaft und die Gesundheit des Fötus und des Neugeborenen ging. Wir stellen zunehmend fest, dass auch der Vater wichtig ist“, sagte er.
Er fügte hinzu, dass das erhöhte Risiko von Geburtsfehlern, das in früheren Untersuchungen festgestellt wurde, könnten mit der Krankheit Diabetes oder damit verbundenen Begleiterkrankungen zusammenhängen und weniger mit dem Medikament selbst.
„Wenn wir über ein Medikament nachdenken, müssen wir auch an die zugrunde liegenden Erkrankungen denken, für die das Medikament normalerweise verschrieben wird“, sagte Rotem. „Wir wissen, dass Diabetes selbst sowohl in Bezug auf die Fruchtbarkeit als auch auf mögliche Komplikationen in der Schwangerschaft und bei Neugeborenen schwierig ist.“
Metformin ist ein Medikament der ersten Wahl zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und wird seit den 1960er Jahren häufig zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels eingesetzt.
Das Medikament ist mittlerweile das am häufigsten verschriebene orale Arzneimittel bei Typ-2-Diabetes. Vor der Einnahme von Metformin wird den Patientinnen empfohlen, ihrem Arzt mitzuteilen, ob sie eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen.
Für die Studie zur Metformin-Einnahme durch Väter analysierten Forscher der Harvard T.H. Chan School of Public Health und des Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Center von Maccabi Healthcare Services in Israel Daten aus Geburtsurkunden und Krankenakten von fast 400.000 Babys, die zwischen 1999 und 2020 in Israel geboren wurden.
Sie verglichen diese Daten mit Informationen über die Väter der Babys, etwa deren Alter, Labortestergebnisse und Medikamentenaufzeichnungen, darunter auch Daten zu Metforminverschreibungen.
Obwohl die Forscher nicht speziell darauf geachtet haben, wie lange die Männer das Medikament bereits einnahmen, „hatten wir viele Menschen dabei, die das Medikament schon seit langer Zeit einnahmen, und auch bei diesen Personen waren die Ergebnisse ziemlich einheitlich“, sagte Rotem.
Die Forscher stellten fest, dass bei Kindern, deren Väter in den Monaten vor der Empfängnis keine Diabetesmedikamente eingenommen hatten, 4,7 % der Kinder an schweren Geburtsfehlern litten. Bei Kindern, deren Väter vor der Empfängnis Metformin eingenommen hatten, lag die Prävalenz dagegen bei 6,2 %.
Als die Forscher ihre Daten um Faktoren wie andere Grunderkrankungen des Vaters und die Frage bereinigten, ob die Mutter ebenfalls an Diabetes oder damit verbundenen Komorbiditäten litt, stellten sie kein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler bei Kindern fest, die väterlicher Metformin-Einnahme ausgesetzt waren.
Männer, die während der Spermienentwicklung vor der Empfängnis Diabetesmedikamente einnahmen, waren im Vergleich zu Vätern, die keine Diabetesmedikamente einnahmen, tendenziell älter, wiesen häufiger Grunderkrankungen auf und hatten häufiger Fruchtbarkeitsprobleme und eine Rauchervorgeschichte.
„Wir haben festgestellt, dass die Einnahme von Metformin durch den Vater während der Spermienentwicklung nicht mit einem erhöhten Risiko von Fehlbildungen bei Neugeborenen verbunden ist. Dies gibt Vätern, die eine Familie gründen möchten, die Sicherheit, das Medikament weiterhin zur Kontrolle ihres Diabetes einnehmen zu können“, sagte Rotem. „Im weiteren Sinne legt unsere Studie auch nahe, dass die Aufrechterhaltung eines guten kardiometabolischen Gesundheitsprofils für beide Partner wichtig ist.“
Auch war bei den Müttern von Kindern, deren Väter Metformin einnahmen, eine höhere Prävalenz von Grunderkrankungen sowie Fruchtbarkeitsproblemen zu verzeichnen als bei den Müttern von Kindern, deren Väter keine Diabetesmedikamente eingenommen hatten.
„Wenn der Vater Diabetesmedikamente einnimmt, ist es viel wahrscheinlicher, dass auch die Mutter Diabetesmedikamente einnimmt oder andere Stoffwechselkomorbiditäten hat“, sagte Rotem.
„Wir wissen, dass Diabetes an sich nicht gut ist, wenn die Mutter darunter leidet, und wir finden Hinweise darauf, dass es auch für die Väter schwierig ist“, sagte er. „Wenn Sie Diabetes allein durch eine Änderung Ihres Lebensstils in den Griff bekommen können – mehr Sport treiben, auf Ihre Ernährung achten – ist das wahrscheinlich gut und sowieso hilfreich. Aber wenn Sie Medikamente nehmen müssen, scheint Metformin für beide eine sichere Wahl zu sein.“
Die Daten zeigten auch, dass das Risiko eines Geburtsfehlers höher war, wenn der Vater Metformin zusammen mit anderen Medikamenten einnahm (eine sogenannte Polytherapie). Die alleinige Einnahme von Metformin durch den Vater (eine sogenannte Monotherapie) schien das Risiko für Geburtsfehler nicht zu erhöhen.
„Als wir bestimmte Behandlungsschemata untersuchten, konnten wir immer noch leicht erhöhte Zusatzrisiken beobachten, insbesondere bei Kindern von Vätern, die Metformin zusammen mit anderen Diabetesmedikamenten einnahmen“, sagte Rotem.
„Wir haben aber auch beobachtet, dass Väter, die mehrere Medikamente einnahmen, einen schlechter kontrollierten Diabetes hatten“, sagte er. „Das zeigt erneut, dass das leicht erhöhte Risiko bei Diabetes-Polytherapien wahrscheinlich nicht durch die Medikamente selbst verursacht wurde, sondern eher durch das schlechtere kardiometabolische Gesundheitsprofil der Väter.“
Die andere Studie, die am Montag in den Annals of Internal Medicine veröffentlicht wurde, kam zu ähnlichen Ergebnissen bei Müttern. Frauen, die im ersten Trimester ihrer Schwangerschaft weiterhin Metformin einnahmen und zusätzlich Insulin als Behandlung hinzugaben, hatten im Vergleich zu Frauen, die Metformin absetzten und auf Insulin umstiegen, ein kaum oder gar kein erhöhtes Risiko, ein Baby mit schweren Geburtsfehlern zur Welt zu bringen, so die Studie.
Die Forscher, ebenfalls von der Harvard TH Chan School of Public Health, untersuchten Daten von mehr als 12.000 Frauen mit Typ-2-Diabetes und deren Schwangerschaften. Die Daten stammten aus der Datenbank der US-Gesundheitsbehörde Medicaid aus den Jahren 2000 bis 2018.
Die Analyse ergab, dass das geschätzte Risiko, ein Baby mit Geburtsfehlern zur Welt zu bringen, bei etwa 6 % lag, wenn die Mutter Insulin und Metformin erhielt, im Vergleich zu 8 %, wenn die Mutter nur Insulin erhielt.
„Unsere Ergebnisse haben uns nicht überrascht. Obwohl Metformin die Plazenta passieren und möglicherweise den Fötus beeinträchtigen kann, kann Metformin bei der Blutzuckerkontrolle helfen, was das Risiko von Geburtsfehlern senken kann“, sagte Dr. Yu-Han Chiu, der Hauptautor der Studie und Forscher an der Harvard TH Chan School of Public Health und dem Penn State College of Medicine, in einer E-Mail.
„Eine schlechte Blutzuckerkontrolle ist ein Risikofaktor für Geburtsfehler. Insulin in Kombination mit Metformin kann zu einer besseren Blutzuckerkontrolle führen als die alleinige Verwendung von Insulin. Dies könnte erklären, warum wir im Vergleich zur alleinigen Verwendung von Insulin ein leicht geringeres Risiko für eine Lebendgeburt mit angeborenen Fehlbildungen beobachtet haben“, sagte Chiu. „Für Frauen mit Typ-2-Diabetes, die derzeit Metformin einnehmen und eine Schwangerschaft planen, deutet unsere Studie darauf hin, dass die weitere Einnahme von Metformin im Vergleich zur Umstellung auf Insulin kein oder nur ein wenig erhöhtes Risiko für Geburtsfehler hat.“
Die beiden neuen Studien seien „gut gemacht“, sagte Dr. Meleen Chuang, medizinische Direktorin für Frauengesundheit an den Family Health Centers der NYU Langone, in einer E-Mail.
„Ich würde die Art und Weise, wie Metformin Eltern verschrieben wird, die schwanger werden möchten, nicht ändern“, sagte Chuang, die an den neuen Studien nicht beteiligt war und als Chefarzt der Gynäkologie und Geburtshilfeabteilung von NYU Langone Brooklyn arbeitet.
„Ich würde beide Eltern dazu ermutigen, abzunehmen, eine Diät zu machen und Sport zu treiben, als Teil der Vorsorge vor der Empfängnis“, fügte sie hinzu. „Die Reduzierung veränderbarer Risikofaktoren wie Gewichtsabnahme, Rauchen, Alkohol und Drogenkonsum sind einige Möglichkeiten, um Gesundheit und Fruchtbarkeit zu verbessern.“
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Die möglichen Risiken, die mit der Einnahme von Metformin durch Vater und Mutter einhergehen können, bleiben ein „komplexes Bild“, aber die neuen Studien tragen dazu bei, dieses sich entwickelnde Bild klarer zu machen, schrieb Dr. Sarah Martins da Silva von der University of Dundee im Vereinigten Königreich in einem Leitartikel, der am Montag parallel zu den beiden Studien veröffentlicht wurde.
„Natürlich müssen die individuellen Risiken und Vorteile sorgfältig abgewogen und die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden, da den Studien Informationen zur Blutzuckerkontrolle fehlen“, schrieb sie.
„Dennoch legen diese jüngsten Analysen nahe, dass Metformin eine sichere und wirksame Behandlungsoption für [type 2 diabetes] für Männer und Frauen mit Kinderwunsch sowie die Behandlung von Hyperglykämie bei Schwangeren im ersten Trimester“, fügte sie hinzu, „und es könnte an der Zeit sein, die aktuellen Leitlinien zur Schwangerschaftsvorsorge zu überdenken, die eine Umstellung auf eine Insulintherapie befürworten.“