CAMBRIDGE, Mass. — Eine revolutionäre Krebsbehandlung kombiniert mehrere Therapien, um Tumore erfolgreich zu zerstören, sagen Wissenschaftler des Massachusetts Institute of Technology. Ihre bahnbrechende Behandlung „springt an“ die natürlichen Abwehrkräfte eines Patienten durch die Kombination von Chemotherapie, Immuntherapie und Tumorbekämpfungstechniken.
Forscher sagen, dass mit diesem neuartigen Ansatz erkrankte Zellen aus dem Körper entfernt, mit Medikamenten behandelt und dann wieder in den Tumor eingesetzt werden. Sie werden mit einer Ladung Medikamente geliefert, die die T-Zellen des Immunsystems aktivieren. Die verletzten Krebszellen scheinen wie ein Notsignal zu wirken, das sie zum Handeln anregt.
„Wenn man Zellen erzeugt, die DNA-Schäden haben, aber nicht abgetötet werden, können diese lebenden Zellen unter bestimmten Bedingungen ein Signal senden, das das Immunsystem weckt“, sagt Senior-Autor Professor Michael Yaffe in einer Pressemitteilung der Universität.
Eine wirksame Krebsbehandlung für viele Arten
Die Immuntherapie – die das Immunsystem stimuliert, Tumore abzutöten – funktioniert nur bei einer Handvoll Krebsarten. Die neue Methode könnte einen Einsatz gegen viele Krankheitsformen ermöglichen.
In Experimenten eliminierte es Tumore, Melanome und Brustkrebs bei 40 Prozent der behandelten Mäuse vollständig. Als die gleichen Nagetiere Monate später mit Krebszellen injiziert wurden, erkannten und zerstörten T-Zellen sie, bevor sich neue Tumore bilden konnten.
Das MIT-Team verbesserte die Leistung von Immuntherapeutika, den sogenannten Checkpoint-Blockade-Inhibitoren. Sie bremsen T-Zellen, die „erschöpft“ sind und keine Tumore mehr angreifen können. Die Zugabe von Chemotherapeutika half verletzten Zellen, Signale zu senden, die die Aufmerksamkeit des Immunsystems auf sich ziehen.
„Dies beschreibt ein neues Konzept der immunogenen Zellschädigung anstelle des immunogenen Zelltods für die Krebsbehandlung“, berichtet Prof. Yaffe.
„Wir haben gezeigt, dass, wenn man Tumorzellen in einer Schale behandelt, sie direkt in den Tumor zurückspritzt und Checkpoint-Blockade-Inhibitoren verabreicht, die lebenden, verletzten Zellen das Immunsystem wieder erwecken.“
Mehrere klinische Studien, in denen die Therapien kombiniert werden, sind im Gange. Die Studie in der Zeitschrift Wissenschaftliche Signalgebung wirft neues Licht auf den besten Ansatz.
Das richtige krebsabtötende Gleichgewicht finden
Die Medikamente, die am besten funktionierten, waren diejenigen, die DNA-Schäden verursachen. Sie aktivieren zelluläre Signalwege in Tumoren, die auf Stress reagieren. Die Chemikalien senden Notsignale aus, die T-Zellen dazu bringen, verletzte Zellen und alle anderen Tumorzellen in der Nähe zu zerstören.
„Unsere Ergebnisse passen perfekt zu dem Konzept, dass ‚Gefahrensignale‘ innerhalb von Zellen mit dem Immunsystem kommunizieren können, eine Theorie, die Polly Matzinger am NIH in den 1990er Jahren entwickelt hat, aber immer noch nicht allgemein akzeptiert ist“, fügt der Studienautor hinzu.
Die Forscher versuchten auch, DNA-schädigende Medikamente direkt in die Tumore zu injizieren, anstatt Zellen außerhalb des Körpers zu behandeln. Dies war jedoch wirkungslos, da die Chemotherapeutika auch T-Zellen und andere Immunzellen in der Nähe des Tumors schädigten.
Auch die Injektion der verletzten Zellen ohne Checkpoint-Blockade-Inhibitoren hatte wenig Nutzen.
„Man muss etwas präsentieren, das immunstimulierend wirken kann, aber dann muss man auch die bereits bestehende Blockade der Immunzellen lösen“, schließt Prof. Yaffe.
Yaffe hofft nun, den Ansatz bei Patienten testen zu können, deren Tumore nicht auf eine Immuntherapie angesprochen haben. Erstens müssen die Studienautoren mehr Tests durchführen, um festzustellen, welche Medikamente und in welcher Dosierung für verschiedene Tumorarten am vorteilhaftesten sind.
Die Forscher untersuchen auch weiter, wie die verletzten Tumorzellen eine so starke T-Zell-Antwort auslösen.
Der Autor des South West News Service, Mark Waghorn, hat zu diesem Bericht beigetragen.