Zusammenfassung: Forscher entdeckten einen neuen Depressionssubtyp, den „kognitiven Biotyp“, der 27 % der Patienten betrifft, die schlecht auf üblicherweise verschriebene Antidepressiva ansprechen. Diese Patienten haben Schwierigkeiten mit der Planung, Selbstkontrolle, anhaltender Konzentration und der Unterdrückung unangemessenen Verhaltens, wobei Gehirnscans eine verminderte Aktivität in den Regionen zeigen, die für diese Aufgaben verantwortlich sind.
Die Studie legt den potenziellen Nutzen von weniger häufig verwendeten Antidepressiva oder anderen Behandlungen nahe, die auf kognitive Dysfunktionen abzielen, um Symptome zu lindern und Fähigkeiten wiederherzustellen. Diese Forschung ist Teil einer größeren Anstrengung, Behandlungen auf bestimmte Depressionsbiotypen abzustimmen und so zu einer präziseren und wirksameren Behandlung zu führen.
Wichtige Fakten:
- An der Studie nahmen 1.008 Erwachsene mit zuvor nicht behandelter schwerer depressiver Störung teil, denen über einen Zeitraum von acht Wochen nach dem Zufallsprinzip eines von drei häufig verschriebenen typischen Antidepressiva verabreicht wurde.
- Die Forscher fanden heraus, dass die Patienten mit kognitivem Biotyp stärkere Symptome einer kognitiven Verlangsamung und Schlaflosigkeit, eine beeinträchtigte kognitive Funktion bei Verhaltenstests und eine verminderte Aktivität in bestimmten frontalen Hirnregionen aufwiesen.
- Die Gesamtremissionsraten nach der Behandlung waren bei Patienten mit dem kognitiven Biotyp deutlich niedriger als bei denen ohne diesen Biotyp, was sich insbesondere bei der Verwendung des Antidepressivums Sertralin bemerkbar machte.
Quelle: Stanford
Wissenschaftler von Stanford Medicine führten eine Studie durch, in der eine neue Kategorie von Depressionen beschrieben wurde – der sogenannte kognitive Biotyp –, der 27 % der depressiven Patienten ausmacht und mit häufig verschriebenen Antidepressiva nicht wirksam behandelt werden kann.
Kognitive Aufgaben zeigten, dass diese Patienten Schwierigkeiten haben, vorauszuplanen, Selbstbeherrschung zu zeigen, trotz Ablenkungen den Fokus aufrechtzuerhalten und unangemessenes Verhalten zu unterdrücken; Die Bildgebung zeigte eine verminderte Aktivität in zwei Gehirnregionen, die für diese Aufgaben verantwortlich sind.
Da Depression traditionell als Stimmungsstörung definiert wird, verschreiben Ärzte häufig Antidepressiva, die auf Serotonin abzielen (bekannt als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRIs), aber diese sind bei Patienten mit kognitiver Dysfunktion weniger wirksam.
Forscher sagten, dass die Bekämpfung dieser kognitiven Dysfunktionen mit weniger häufig verwendeten Antidepressiva oder anderen Behandlungen die Symptome lindern und zur Wiederherstellung sozialer und beruflicher Fähigkeiten beitragen kann.
Die Studie wurde am 15. Juni veröffentlicht JAMA-Netzwerk geöffnetist Teil einer umfassenderen Anstrengung von Neurowissenschaftlern, Behandlungen zu finden, die auf Depressionsbiotypen abzielen, so die leitende Autorin der Studie, Leanne Williams, PhD, Vincent VC Woo Professorin und Professorin für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften.
„Eine der großen Herausforderungen besteht darin, einen neuen Weg zu finden, um den derzeitigen Versuch-und-Irrtum-Prozess anzugehen, damit mehr Menschen schneller gesund werden können“, sagte Williams.
„Durch die Einbeziehung dieser objektiven kognitiven Maßnahmen wie der Bildgebung wird sichergestellt, dass wir nicht bei jedem Patienten die gleiche Behandlung anwenden.“
Den Biotyp finden
In der Studie erhielten 1.008 Erwachsene mit zuvor nicht behandelter schwerer depressiver Störung nach dem Zufallsprinzip eines von drei häufig verschriebenen typischen Antidepressiva: Escitalopram (Markenname Lexapro) oder Sertralin (Zoloft), die auf Serotonin wirken, oder Venlafaxin-XR (Effexor), das wirkt sowohl auf Serotonin als auch auf Noradrenalin.
Siebenhundertzwölf Teilnehmer absolvierten die achtwöchige Kur.
Vor und nach der Behandlung mit den Antidepressiva wurden die depressiven Symptome der Teilnehmer mithilfe von zwei Umfragen gemessen – eine vom Arzt durchgeführte und die andere eine Selbsteinschätzung, die Fragen zu Veränderungen im Schlaf und in der Essgewohnheiten umfasste. Auch Maßnahmen zur sozialen und beruflichen Leistungsfähigkeit sowie zur Lebensqualität wurden erfasst.
Die Teilnehmer absolvierten vor und nach der Behandlung außerdem eine Reihe kognitiver Tests, bei denen unter anderem das verbale Gedächtnis, das Arbeitsgedächtnis, die Entscheidungsgeschwindigkeit und die anhaltende Aufmerksamkeit gemessen wurden.
Vor der Behandlung scannten Wissenschaftler 96 der Teilnehmer mittels funktioneller Magnetresonanztomographie, während sie sich einer Aufgabe namens „GoNoGo“ widmeten, bei der die Teilnehmer so schnell wie möglich einen Knopf drücken mussten, wenn sie „Go“ in Grün sahen, und nicht drücken, wenn sie dies taten siehe „NoGo“ in Rot.
Das fMRT verfolgte die neuronale Aktivität durch die Messung von Veränderungen des Blutsauerstoffgehalts, die Aktivitätsniveaus in verschiedenen Gehirnregionen zeigten, die Go- oder NoGo-Reaktionen entsprachen. Anschließend verglichen die Forscher die Bilder der Teilnehmer mit denen von Personen ohne Depression.
Die Forscher fanden heraus, dass 27 % der Teilnehmer ausgeprägtere Symptome einer kognitiven Verlangsamung und Schlaflosigkeit, eine beeinträchtigte kognitive Funktion bei Verhaltenstests sowie eine verminderte Aktivität in bestimmten Frontalhirnregionen aufwiesen – ein Profil, das sie als kognitiven Biotyp bezeichneten.
„Diese Studie ist von entscheidender Bedeutung, da Psychiater nur über wenige Messinstrumente für Depressionen verfügen, um Behandlungsentscheidungen zu treffen“, sagte Dr. Laura Hack, Hauptautorin der Studie und Assistenzprofessorin für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften.
„Es geht hauptsächlich um Beobachtungen und Selbstberichtsmaßnahmen. Die Bildgebung bei der Ausführung kognitiver Aufgaben ist in Studien zur Depressionsbehandlung eher neu.“
Die fMRT vor der Behandlung zeigte, dass Teilnehmer mit dem kognitiven Biotyp während der GoNoGo-Aufgabe eine deutlich verringerte Aktivität im dorsolateralen präfrontalen Kortex und in den dorsalen anterioren cingulären Regionen aufwiesen, verglichen mit den Aktivitätsniveaus von Teilnehmern, die nicht über den kognitiven Biotyp verfügten.
Zusammen bilden die beiden Regionen den kognitiven Kontrollkreis, der unter anderem dafür verantwortlich ist, unerwünschte oder irrelevante Gedanken und Reaktionen einzuschränken und die Zielauswahl zu verbessern.
Nach der Behandlung stellten die Forscher fest, dass die Gesamtremissionsrate – das Fehlen allgemeiner Depressionssymptome – für die drei verabreichten Antidepressiva bei Teilnehmern mit dem neu entdeckten Biotyp 38,8 % und bei Teilnehmern ohne ihn 47,7 % betrug.
Dieser Unterschied war am deutlichsten bei Sertralin, wo die Remissionsraten bei 35,9 % bei denjenigen mit dem Biotyp und bei 50 % bei denen ohne Biotyp lagen.
„Depressionen treten bei verschiedenen Menschen auf unterschiedliche Weise auf, aber das Finden von Gemeinsamkeiten – wie ähnlichen Profilen der Gehirnfunktion – hilft Medizinern, die Teilnehmer effektiv zu behandeln, indem sie die Pflege individualisieren“, sagte Williams.
Depression ist keine Einheitslösung
Williams und Hack schlagen vor, dass Verhaltensmessungen und Bildgebung bei der Diagnose von Depressionsbiotypen helfen und zu einer besseren Behandlung führen könnten. Ein Patient könnte an seinem eigenen Computer oder in der Arztpraxis eine Befragung durchführen, und wenn festgestellt wird, dass er einen bestimmten Biotyp aufweist, wird er möglicherweise vor der Behandlung zur Bestätigung an die Bildgebung überwiesen.
Forscher am Stanford Center for Precision Mental Health and Wellness, das Williams leitet, untersuchen in Zusammenarbeit mit der Stanford Translational Precision Mental Health Clinic, die Hack leitet, mit Unterstützung von Stanford ein weiteres Medikament – Guanfacin –, das speziell auf die dorsolaterale präfrontale Kortexregion abzielt Accelerator für innovative Arzneimittel der Universität.
Sie glauben, dass diese Behandlung für Patienten mit dem kognitiven Subtyp wirksamer sein könnte.
Williams und Hack hoffen, Studien mit Teilnehmern durchzuführen, die über den kognitiven Biotyp verfügen, und dabei verschiedene Arten von Medikamenten mit Behandlungen wie transkranieller Magnetstimulation und kognitiver Verhaltenstherapie zu vergleichen.
Bei der transkraniellen Magnetstimulation, allgemein als TMS bezeichnet, stimulieren Magnetfelder Nervenzellen; In der kognitiven Verhaltenstherapie wird den Patienten beigebracht, mit Problemlösungsstrategien negativen Gedanken entgegenzuwirken, die sowohl zu emotionaler Dysregulation als auch zum Verlust sozialer und beruflicher Fähigkeiten beitragen.
„Ich erlebe regelmäßig das Leid, den Verlust der Hoffnung und die Zunahme der Suizidalität, die auftreten, wenn Menschen unseren Versuch-und-Irrtum-Prozess durchlaufen“, sagte Hack. „Und das liegt daran, dass wir mit Medikamenten beginnen, die für alle Menschen mit Depressionen den gleichen Wirkmechanismus haben, auch wenn Depressionen recht heterogen sind. Ich denke, diese Studie könnte dazu beitragen, das zu ändern.“
Forscher des Sierra-Pacific Mental Illness Research, Education and Clinical Center; das Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; Brain Dynamic Centre, Westmead Institute for Medical Research; und die University of Sydney, Westmead, trugen zu der Arbeit bei.
Die Studie wurde von Brain Resource Company Operations Pty Ltd. und dem Clinical and Translation Science Award Program der Stanford University finanziert, das vom National Center for Advancing Translational Sciences an den National Institutes of Health überwacht wird (Förderung UL1TR003142-01).
Über diese Neuigkeiten aus der Depressionsforschung
Autor: Emily Moskal
Quelle: Stanford
Kontakt: Emily Moskal – Stanford
Bild: Das Bild stammt von Neuroscience News
Ursprüngliche Forschung: Offener Zugang.
„Ein kognitiver Biotyp von Depression und Symptomen, Verhaltensmaßen, neuronalen Schaltkreisen und unterschiedlichen Behandlungsergebnissen“ von Leanne Williams et al. JAMA-Netzwerk geöffnet
Abstrakt
Ein kognitiver Biotyp von Depressionen und Symptomen, Verhaltensmaßen, neuronalen Schaltkreisen und unterschiedlichen Behandlungsergebnissen
Bedeutung
Kognitive Defizite bei Depressionen wurden mit schlechter Funktionsfähigkeit, Funktionsstörungen des frontalen Nervenkreislaufs und einer schlechteren Reaktion auf herkömmliche Antidepressiva in Verbindung gebracht. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Beeinträchtigungen zusammen eine spezifische kognitive Untergruppe (oder einen „Biotyp“) von Personen mit einer schweren depressiven Störung (MDD) identifizieren, und inwieweit diese Beeinträchtigungen die Wirkung von Antidepressiva beeinflussen.
Zielsetzung
Durchführung eines systematischen Tests der Gültigkeit eines vorgeschlagenen kognitiven Biotyps von MDD über neuronale Schaltkreise, Symptome, soziale Berufsfunktionen und Behandlungsergebnismodalitäten hinweg.
Design, Setting und Teilnehmer
Diese Sekundäranalyse einer randomisierten klinischen Studie implementierte datengesteuertes Clustering in den Ergebnissen der International Study to Predict Optimized Treatment in Depression, einer pragmatischen Biomarker-Studie, in der Patienten mit MDD im Verhältnis 1:1:1 einer antidepressiven Behandlung mit Escitalopram randomisiert wurden , Sertralin oder Venlafaxin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und wurden zu Studienbeginn und nach 8 Wochen auf multimodale Ergebnisse zwischen dem 1. Dezember 2008 und dem 30. September 2013 untersucht. Geeignete Patienten waren medikamentenfreie ambulante Patienten mit nichtpsychotischer MDD im mindestens mäßigen Bereich und wurden rekrutiert aus 17 klinischen und akademischen Praxen; Eine Untergruppe dieser Patienten wurde einer funktionellen Magnetresonanztomographie unterzogen. Diese vorgegebene Sekundäranalyse wurde zwischen dem 10. Juni 2022 und dem 21. April 2023 durchgeführt.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Analysiert wurden Verhaltensmessungen der kognitiven Leistung vor und nach der Behandlung in neun Bereichen, Depressionssymptome, die anhand von zwei Standard-Depressionsskalen bewertet wurden, und psychosoziale Funktionen, die anhand der Bewertungsskala für soziale und berufliche Funktionsfähigkeit und der Lebensqualitätsskala der Weltgesundheitsorganisation bewertet wurden. Die Funktion neuronaler Schaltkreise während einer kognitiven Kontrollaufgabe wurde mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie gemessen.
Ergebnisse
Insgesamt 1008 Patienten (571 [56.6%] weiblich; bedeuten [SD] Alter: 37,8 [12.6] Jahre) nahmen an der Gesamtstudie teil und 96 Patienten nahmen an der Teilstudie zur Bildgebung teil (45 [46.7%] weiblich; bedeuten [SD] Alter: 34,5 [13.5] Jahre). Die Clusteranalyse identifizierte einen sogenannten kognitiven Biotyp von 27 % der depressiven Patienten mit ausgeprägter Verhaltensbeeinträchtigung in den Bereichen der exekutiven Funktion und Reaktionshemmung der kognitiven Kontrolle. Dieser Biotyp zeichnete sich durch ein spezifisches Profil depressiver Symptome vor der Behandlung und eine schlechtere psychosoziale Funktion aus (D= −0,25; 95 %-KI: –0,39 bis –0,11; P< .001) und verminderte Aktivierung des kognitiven Kontrollkreises (rechter dorsolateraler präfrontaler Kortex: D= −0,78; 95 %-KI: –1,28 bis –0,27; P= .003). Die Remission war in der Untergruppe mit positivem kognitivem Biotyp vergleichsweise geringer (73 von 188). [38.8%] vs. 250 von 524 [47.7%]; P= .04) und kognitive Beeinträchtigungen blieben unabhängig von der Symptomveränderung bestehen (exekutive Funktion: ηP2= 0,241;P <.001; Reaktionshemmung: ηP2= 0,750;P< .001). Das Ausmaß der Symptom- und Funktionsveränderung wurde speziell durch Veränderungen in der Wahrnehmung vermittelt, nicht jedoch umgekehrt.
Schlussfolgerungen und Relevanz
Unsere Ergebnisse deuten auf das Vorhandensein eines kognitiven Biotyps der Depression mit ausgeprägten neuronalen Korrelaten und einem funktionellen klinischen Profil hin, das schlecht auf Standard-Antidepressiva anspricht und stattdessen von Therapien profitieren könnte, die speziell auf kognitive Dysfunktionen abzielen.
Testregistrierung
ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT00693849