Forscher haben das Adenovirus mit einer seltenen Blutgerinnungsstörung in Verbindung gebracht, wodurch das Wissen über die Ursachen schwerer Thrombozytopenie erweitert und weitere Studien zu seiner Behandlung und Prävalenz angeregt wurden.
Blutplättchen oder Thrombozyten sind spezialisierte Zellfragmente, die bei Schürfwunden und traumatischen Verletzungen Blutgerinnsel bilden. Erkrankungen wie Virusinfektionen, Autoimmunerkrankungen und andere können zu einem Rückgang der Blutplättchenzahl im Körper führen, einer Erkrankung, die als Thrombozytopenie bezeichnet wird.
Durch eine umfassende klinische und Forschungspartnerschaft haben Dr. Stephan Moll und Dr. Jacquelyn Baskin-Miller, beide von der UNC School of Medicine, einen Zusammenhang zwischen Adenovirus-Infektionen und einer seltenen Blutgerinnungsstörung identifiziert. Diese Entdeckung markiert das erste Mal, dass die Atemwege weit verbreitet sind Virusdas bekanntermaßen leichte Symptome verursacht, die einer Erkältung und Grippe ähneln, wurde mit Blutgerinnseln und schwerer Thrombozytopenie in Verbindung gebracht.
„Diese Adenovirus-assoziierte Erkrankung ist mittlerweile eine von vier anerkannten Anti-PF4-Erkrankungen“, sagte Moll, Professor für Medizin in der Abteilung für Hämatologie der Abteilung für Medizin. „Wir hoffen, dass unsere Erkenntnisse zu einer früheren Diagnose, einer angemessenen und optimierten Behandlung und besseren Ergebnissen bei Patienten führen werden, die diese lebensbedrohliche Erkrankung entwickeln.“
Stephan Moll, MD. Bildnachweis: UNC Blood Research Center
Ihre neue Beobachtung, die in der veröffentlicht wurde New England Journal of Medicine, wirft ein neues Licht auf das Virus und seine Rolle bei der Entstehung einer Anti-Thrombozytenfaktor-4-Störung. Darüber hinaus eröffnet die Entdeckung völlig neue Möglichkeiten für die Forschung, da viele Fragen offen bleiben, wie und warum diese Erkrankung auftritt – und wer die Störung am wahrscheinlichsten entwickelt.
HIT, VITT und „Spontaner HIT“
Antikörper sind große Y-förmige Proteine, die an der Oberfläche von Bakterien und anderen „fremden“ Substanzen haften können und diese zur Zerstörung durch das Immunsystem markieren oder die Bedrohung direkt neutralisieren können.
Bei Anti-PF4-Störungen bildet das Immunsystem der Person Antikörper gegen den Plättchenfaktor 4 (PF4), ein Protein, das von Blutplättchen freigesetzt wird. Wenn sich ein Antikörper gegen PF4 bildet und daran bindet, kann dies die Aktivierung und schnelle Entfernung von Blutplättchen im Blutkreislauf auslösen, was zu Blutgerinnseln bzw. niedrigen Blutplättchen führt.
Manchmal wird die Bildung von Anti-PF4-Antikörpern durch die Heparinexposition eines Patienten ausgelöst, was als Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) bezeichnet wird, und manchmal tritt sie als Autoimmunerkrankung ohne Heparinexposition auf, was als „spontane HIT“ bezeichnet wird.
In den letzten drei Jahren wurde gezeigt, dass nach der Injektion selten eine Thrombozytopenie auftrat COVID 19 Impfstoffe, die aus inaktivierten Teilen eines adenoviralen Vektors hergestellt werden. Diese Impfstoffe unterscheiden sich von denen, die in den USA hergestellt werden, beispielsweise von Moderna und Pfizer. Der Zustand wird als impfinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) bezeichnet.
Der Weg zur Entdeckung
Der Weg zur Entdeckung begann, als ein 5-jähriger Junge, bei dem ambulant eine Adenovirus-Infektion diagnostiziert worden war, mit einem aggressiven Blutgerinnsel in seinem Gehirn (sogenannte Sinusvenenthrombose) und schwerer Thrombozytopenie ins Krankenhaus eingeliefert werden musste . Die Ärzte stellten fest, dass er weder Heparin noch die Adeno-Vektor-COVID-19-Impfung, die klassischen Auslöser von HIT und VITT, erhalten hatte.
„Die Ärzte auf der Intensivstation, der Neurointensivarzt und die Hämatologiegruppe arbeiteten rund um die Uhr daran, die nächsten Schritte in der Pflege dieses kleinen Jungen festzulegen“, sagte Baskin-Miller. „Er reagierte nicht auf die Therapie und machte schnell Fortschritte. Wir hatten uns gefragt, ob es angesichts der Impfstoffdaten mit seinem Adenovirus in Zusammenhang stehen könnte, aber es gab zu diesem Zeitpunkt in der Literatur nichts, was darauf hindeutete.“
Die gemeinsame klinische Anstrengung, dem Patienten zu helfen, wurde ausgeweitet: Baskin-Miller wandte sich an Moll, einen Experten für Thrombose, der über verschiedene Kontakte auf diesem Gebiet verfügt. Für Moll sah es so aus, als ob der pädiatrische Patient einen „spontanen HIT“ haben könnte. Anschließend wurde ein Test auf den thrombozytenaktivierenden HIT-Antikörper durchgeführt, der positiv ausfiel.
Zusammenarbeit ist der Schlüssel
Moll wandte sich an Theodore E. Warkentin, MD, einen Professor für Pathologie und Molekulare Medizin an der McMaster University in Hamilton, Ontario, der seit drei Jahrzehnten Anti-PF4-Erkrankungen erforscht, um zu erfahren, ob ihm ein Zusammenhang zwischen Adenoviren bekannt sei Infektion und spontaner HIT. Warkentin, einer der führenden internationalen Forscher im Bereich der PF-4-Erkrankungen, war sich der Erkrankung nicht bewusst.
Ungefähr zur gleichen Zeit erhielt Moll einen Anruf von Alison L. Raybould, MD, einer Hämatologin und Onkologin in Richmond, Virginia, und einer früheren Praktikantin an der UNC. Sie behandelte einen Patienten mit mehreren Blutgerinnseln, einem Schlaganfall und Herzinfarkt, tiefen Venenthrombosen (TVT) in Armen und Beinen und schwerer Thrombozytopenie.
Der Patient war weder Heparin noch Impfstoffen ausgesetzt gewesen. Allerdings hatte die schwere Erkrankung dieser Patientin auch mit viralen Symptomen wie Husten und Fieber begonnen und sie wurde positiv auf eine adenovirale Infektion getestet. Auch der Test auf einen Anti-PF4-Antikörper verlief positiv.
Um die Diagnose der beiden Patienten zu klären, bot Warkentin sofort an, das Blut der Patienten weiter zu untersuchen, und die Proben wurden zur weiteren Untersuchung direkt in sein Labor im Hamilton General Hospital geschickt. Sie bestätigten, dass die Antikörper, ähnlich wie die HIT-Antikörper, auf den Thrombozytenfaktor 4 abzielten.
Überraschenderweise ähnelte der Antikörper dem von VITT und band an PF4 in derselben Region wie VITT-Antikörper. Sie kamen zu dem Schluss, dass beide Patienten eine „spontane HIT“ oder eine VITT-ähnliche Störung hatten, die mit einer Adenovirus-Infektion einherging.
Mehr Fragen
Nach dieser bahnbrechenden Schlussfolgerung bleiben Moll und Kollegen nun mit vielen Fragen über die Prävalenz der neuen Anti-PF4-Erkrankung zurück, ob die Erkrankung durch andere Viren verursacht werden kann und warum diese Erkrankung nicht bei jeder Infektion mit Adenoviren auftritt.
Sie fragen sich auch, welche vorbeugenden oder therapeutischen Maßnahmen ergriffen werden können, um Patienten zu helfen, die an der neuen, möglicherweise tödlichen Anti-PF4-Störung leiden.
„Wie häufig ist die Störung?“ fragte Moll. „Ab welchem Grad der Thrombozytopenie ist die Schwelle für einen Test auf Anti-PF4-Antikörper höher? Und schließlich: Wie behandeln wir diese Patienten am besten, um die Chance zu optimieren, dass sie eine solch potenziell tödliche Krankheit überleben?“
Referenz: „Adenovirus-Associated Thrombocytopenia, Thrombosis, and VITT-like Antibodies“ von Theodore E. Warkentin, Jacquelyn Baskin-Miller, Alison L. Raybould, Jo-Ann I. Sheppard, Mercy Daka, Ishac Nazy und Stephan Moll, 10. August 2023, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMc2307721